Fișă tehnică · Kafesit 20 mg/ml, soluţie perfuzabilă şi soluţie orală

Doze și mod de administrare Doze/frecvența și durata administrării Tratamentul cu citrat de cafeină trebuie inițiat sub supravegherea unui medic cu experiență în terapia intensivă la nou-născuți. Tratamentul trebuie administrat numai într-o unitate de terapie intensivă pentru nou-născuți, care să aibă dotări adecvate pentru supravegherea și nitorizarea pacienților. Regimul de dozare recomandat în cazul nou-născuților netratați anterior constă dintr-o doză de încărcare de 20 mg citrat de cafeină per kg, administrată printr-o perfuzie intravenoasă lentă cu durata de 30 de minute, utilizând o pompă de perfuzie cu seringă sau un alt dispozitiv de perfuzie controlată. După un interval de 24 de ore, pot fi administrate doze de întreținere de 5 mg per kg, prin perfuzii intravenoase lente cu durata de 10 minute, la fiecare 24 de ore. Alternativ, dozele de întreținere de 5 mg per kg pot fi administrate pe cale orală, de exemplu pe o sondă nazogastrică, la fiecare 24 de ore. Doza de încărcare și dozele de întreținere recomandate pentru citratul de cafeină sunt furnizate în tabelul de mai jos, care precizează relația dintre volumele perfuzate și dozele de citrat de cafeină administrate. Doza exprimată ca cofeină bază constituie jumătate din doza exprimată ca citrat de cafeină (20 mg citrat de cafeină sunt echivalente cu 10 mg cafeină bază).

Doza de citrat de cafeină (volum)

Doza de citrat de cafeină (mg/kg)

Calea de administrare

Frecvență

Doza de încărcare

1,0 ml/kg

20 mg/kg

Perfuzie intravenoasă* (cu durata de 30 de minute)

O dată

Doza de întreținere *

0,25 ml/kg

5 mg/kg

Perfuzie intravenoasă* La fiecare 24 (cu durata de 10 minute) de ore** sau pe cale orală

*utilizând o pompă de perfuzie cu seringă ** Cu începere la 24 de ore după administrarea dozei de încărcare La nou-născuții prematuri cu un răspuns clinic insuficient la doza de încărcare recomandată, după 24 de ore poate fi administrată o a doua doză de încărcare de maxim 10-20 mg/kg. Pot fi luate în considerare doze de întreținere mai mari de 10 mg/kg în cazul unui răspuns insuficient, ținând cont de posibilitatea acumulării cafeinei datorită timpului lung de înjumătățire plasmatică la nou-născuții prematuri și capacitatea crescută progresiv de metabolizare a cafeinei în raport cu vârsta postmenstruală (vezi pct. 5.2). În cazul în care se recomandă din punct de vedere clinic, concentrațiile plasmatice de cafeină trebuie monitorizate. Poate fi necesară reevaluarea diagnosticului de apnee de prematuritate dacă pacienții nu răspund adecvat la o a doua doză de încărcare sau la o doză de întreținere de 10 mg/kg și zi (vezi pct. 4.4). Când se administrează intravenos, citratul de cofeină trebuie administrat intravenos în perfuzie controlată, folosind numai o pompă de perfuzie cu seringă sau alt dispozitiv de perfuzie dozată. Citratul de cofeină poate fi utilizat fie fără diluare, fie diluat în soluții perfuzabile sterile, cum ar fi soluția de glucoză 50 mg/ml (5%), sau clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), sau gluconat de calciu 100 mg/ml (10%) imediat după extragerea din flacon (vezi pct. 6.6). Monitorizarea de rutină a nivelurilor plasmatice de cafeină nu este necesară la majoritatea nou-născuților prematuri. Cu toate acestea, monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale cafeinei poate fi necesară, în mod periodic, pe toată durata tratamentului, în caz de răspuns clinic incomplet sau semne de toxicitate. În plus, poate fi necesară ajustarea dozelor în conformitate cu aprecierea clinică, după monitorizarea de rutină a concentrațiilor plasmatice ale cafeinei, în situații care implică un anumit grad de risc, cum sunt: − nou-născuți cu grad foarte mare de prematuritate (vârsta gestațională <28 de săptămâni și/sau greutatea corporală <1.000 g), mai ales dacă sunt hrăniți parenteral − nou-născuți cu insuficiență hepatică sau renală (vezi pct. 4.4 și 5.2) − nou-născuți cu tulburări convulsive − nou-născuți cu boală cardiacă cunoscută și semnificativă din punct de vedere clinic − nou-născuți tratați concomitent cu medicamente cunoscute pentru capacitatea lor de a influența metabolismul cafeinei (vezi pct. 4.5) − nou-născuți ai căror mame consumă cafeină în perioada alăptării. Se recomandă măsurarea concentrațiilor inițiale ale cafeinei la:

− nou-născuții ale căror mame ar fi putut ingera cantități mari de cafeină înainte de naștere (vezi pct. 4.4) − nou-născuții care au fost tratați anterior cu teofilină, care este metabolizată la cafeină. Cafeina are un timp de înjumătățire prelungit la nou-născuții prematuri și prezintă un potențial de acumulare, care poate face necesară monitorizarea copiilor tratați pe o perioadă mai lungă de timp (vezi pct. 5.2). Mostrele de sânge destinate monitorizării trebuie prelevate chiar înainte de următoarea doză în cazul eșecului terapeutic și la 2 până la 4 ore după doza anterioară în cazul în care se suspectează prezența toxicității. Deși în literatura de specialitate nu se specifică un interval terapeutic pentru concentrația plasmatică a cafeinei, în cadrul studiilor clinice, concentrațiile de cafeină care se asociază beneficiului clinic s-au situat între 8 și 30 mg/ml, fără a apărea în mod normal probleme de siguranță la valori ale concentrației plasmatice sub 50 mg/l. Durata tratamentului Durata optimă a tratamentului nu a fost stabilită. În cadrul unui studiu recent, multicentric, de mari dimensiuni, la nou-născuți prematuri, a fost raportată o valoare mediană a duratei tratamentului de 37 de zile. În practica clinică, tratamentul este, de obicei, continuat până când nou-născutul atinge vârsta postmenstruală de 37 de săptămâni, după care apneea de prematuritate se rezolvă, de obicei, în mod spontan. Totuși, în cazuri individuale, această limită poate fi revizuită pe baza aprecierii clinice, în funcție de răspunsul la tratament, continuarea prezenței episoadelor de apnee în ciuda tratamentului sau alte considerații clinice. Se recomandă încetarea administrării citratului de cafeină atunci când pacientul prezintă o perioadă de 5-7 zile fără nicio criză semnificativă de apnee. Dacă pacientul are apnee recurentă, poate fi reluată administrarea citratului de cafeină fie cu doza de întreținere, fie cu jumătate din doza de încărcare, în funcție de intervalul de timp scurs de la oprirea administrării citratului de cafeină și recurența apneei. Datorită eliminării lente a cafeinei la această grupă de pacienți, nu este nevoie de o reducere treptată a dozei la încetarea tratamentului. Deoarece există un risc de recurență a apneei după încetarea tratamentului cu citrat de cafeină, trebuie continuată monitorizarea pacientului timp de aproximativ o săptămână. Informații suplimentare pentru grupe speciale de pacienți Insuficiența hepatică și renală Experiența în cazul pacienților cu insuficiență renală și hepatică este limitată. Într-un studiu de siguranță efectuat ulterior punerii pe piață, frecvența reacțiilor adverse la un număr scăzut de nou-născuți prematur cu vârstă foarte mică, cu insuficiență renală/ hepatică, a părut cu o frecvență mai mare, comparativ cu nou-născuții prematur fără insuficiență organică (vezi pct.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune La nou-născuții prematuri apare inter-conversia între cafeină și teofilină. Aceste substanțe active nu trebuie utilizate concomitent. Enzima 1A2 a citocromului P450 (CYP1A2) reprezintă enzima majoră implicată în metabolizarea cafeinei la om. Prin urmare, cafeina prezintă potențial de interacțiune cu substanțele care reprezintă un substrat al CYP1A2, care inhibă activitatea CYP1A2 sau care induc activitatea CYP1A2. Totuși, metabolizarea cafeinei la nou-născuții prematuri este limitată din cauza imaturității sistemelor enzimatice hepatice ale acestora. Deși există puține date disponibile cu privire la interacțiunile cafeinei cu alte substanțe active la nou-născuții prematuri, este posibil să fie necesare doze mai mici de citrat de cafeină în cazul administrării concomitente de substanțe active despre care s-a raportat că scad eliminarea cafeinei la adulți (de exemplu, cimetidină și ketoconazol) și doze mai mari de citrat de cafeină în cazul administrării concomitente de substanțe active care cresc eliminarea

cafeinei (de exemplu, fenobarbital și fenitoină). Atunci când există dubii privind posibilele interacțiuni, trebuie măsurate concentrațiile plasmatice ale cafeinei. Deoarece proliferarea excesivă a bacteriilor în intestin este asociată cu dezvoltarea enterocolitei necrozante, administrarea concomitentă a citratului de cafeină cu medicamente care inhibă secreția acidă gastrică (antihistaminice blocante ale receptorilor H2 sau inhibitori ai pompei de protoni) poate, teoretic, să crească riscul de enterocolită necrozantă (vezi pct.

Fertilitatea, sarcina și alăptarea Recomandare generală: Categoria de utilizare în timpul sarcinii: C. Femei cu potențial fertil/contracepția Nu sunt date disponibile. Sarcina: Nu există date suficiente privind utilizarea Kafesit la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om este necunoscut. În studiile la animale, cafeina în doze mari s-a dovedit a fi embriotoxică și teratogenă. Aceste efecte nu sunt relevante din punctul de vedere al administrării pe termen scurt la nou-născuții prematuri (vezi pct. 5.3). La nou-născuții, ale căror mame au consumat cantități mari de cofeină înainte de naștere, concentrațiile plasmatice inițiale ale cofeinei trebuie măsurate înainte de inițierea tratamentului cu citrat de cafeină (vezi pct. 4.4). Alăptarea: Cafeina se excretă în laptele uman și trece cu ușurință bariera feto-placentară, în circulația fetală (vezi pct. 5.2). Mamele care alăptează nou-născuți tratați cu citrat de cafeină nu trebuie să consume alimente și băuturi care conțin cafeină, nici să folosească medicamente care conțin cafeină. Capacitatea de reproducere/fertilitatea Nu sunt date disponibile.