Fișă tehnică · Gemcitabin 1000 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă

Doze şi mod de administrare Gemcitabina trebuie prescrisă doar de către un medic al unității de chimioterapie, specializat în utilizarea terapiei antineoplazice. Gemcitabina se administrează prin perfuzie intravenoasă cu durata de 30 min. Neoplasm al vezicii urinare Administrare în asociere Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 30 minute. Preparatul trebuie administrat în asociere cu cisplatină, în zilele 1, 8 şi 15 ale fiecărui ciclu de tratament de 28 zile. Cisplatina se administrează în doza recomandată de 70 mg/m2, în ziua 1 după gemcitabină sau în ziua 2 a fiecărui ciclu de 28 de zile. Ulterior,

întregul ciclu de 4 săptămâni se repetă. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu. Carcinom pancreatic Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 30 minute. Administrarea se repetă o dată pe săptămână timp de 7 săptămâni consecutive, după care urmează o săptămână de pauză. Ciclurile următoare vor consta în administrarea o dată pe săptămână, repetată timp de 3 săptămâni consecutive, din fiecare 4 săptămâni. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu. Neoplasm pulmonar altul decât cel cu celule mici Monoterapie Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 30 minute. Administrarea trebuie repetată o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni, după care urmează o săptămână de pauză. Ulterior, se repetă acest ciclu de 4 săptămâni. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu. Administrare în asociere Doza de gemcitabină recomandată este de 1250 mg/m2 suprafaţă corporală, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute, în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de tratament de 21 zile. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu. Doza de cisplatina este de 75-100 mg/m2, o dată la fiecare 3 săptămâni. Neoplasm mamar Administrare în asociere Doza recomandată de gemcitabină -1250 mg/m2 administrată prin perfuzie intravenoasă în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile în asociere cu paclitaxel care se administrează înainte de gemcitabină în doza de 175 mg/m2 în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 zile. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu. Înaintea iniţierii tratamentului asociat gemcitabină/paclitaxel pacienţii trebuie să aibă o valoare absolută a numărului de granulocite de minimum 1500 (x 106/l). Carcinom ovarian Administrare în asociere Doza recomandată de gemcitabină - 1000 mg/m2, se administrează prin perfuzie intravenoasă în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de 21 de zile în asociere cu carboplatina utilizând o doză calculată în funcţie de aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) ţintă, de 4 mg/ml şi minut, care este administrată după gemcitabină în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu. Monitorizarea toxicităţii şi modificarea dozei din cauza toxicităţii Modificarea dozei din cauza toxicităţii non-hematologice Trebuie efectuată examinarea fizică periodică, precum şi controlul periodic al funcţiilor renale şi hepatice, pentru a se identifica toxicitatea non-hematologică. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau

în cadrul aceluiaşi ciclu. În cazul toxicităţii non-hematologice severe (grad 3 sau 4), exceptând greaţa/vărsăturile, medicului curant trebuie să oprească temporar tratamentul cu gemcitabină sau doza trebuie scăzută. Pentru ajustarea dozelor de cisplatină, carboplatină şi paclitaxel utilizate în tratamentul asociat, consultați Rezumatele caracteristicilor produselor respective. Modificarea dozei din cauza toxicităţii hematologice Iniţierea unui ciclu Pentru toate indicaţiile terapeutice, înaintea fiecărei administrări, bolnavilor trataţi cu gemcitabină trebuie indicată analiza generală a sângelui prin determinarea numărului de trombocite şi de granulocite. Înaintea iniţierii unui ciclu, pacienţii trebuie să aibă un număr absolut de granulocite de cel puţin 1500 x 106/l şi un număr de trombocite de 100000 x 106/l. În timpul unui ciclu Modificările dozei de gemcitabină în cadrul unui ciclu trebuie efectuate în conformitate cu recomandările din tabelele următoare: Modificarea dozei de gemcitabină administrată în monoterapie sau în asociere cu cisplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasmul vezicii urinare, NSCLC şi carcinomul pancreatic Număr absolut de Număr de trombocite (x Procent din doza standard granulocite (x 106/l) 106/l) de gemcitabină (%) > 1000 și > 100000 100 500-1000 sau 50000-100000 75 <500 sau < 50000 Omitere a dozei * *Doza omisă nu se va administra în cadrul ciclului înainte ca numărul absolut de granulocite să atingă cel puţin 500 x106/l şi numărul de trombocite 50000 x 106/l. Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu paclitaxel, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasmul mamar Număr absolut de Număr de trombocite Procent din doza standard 6 6 granulocite (x 10 /l) (x 10 /l) de gemcitabină (%) ≥ 1200 și > 75000 100 1000-<1200 sau 50000-75000 75 700-<1000 și ≥50000 50 <700 sau < 50000 Omitere a dozei* * Doza omisă nu se va administra în cadrul ciclului. Tratamentul poate fi reluat în prima zi a ciclului următor, când numărul absolut de granulocite atinge cel puţin 1500 x106/l şi numărul de trombocite 100000 x 106/l. Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu carboplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru carcinomul ovarian Număr absolut de Număr de trombocite Procent din doza standard de granulocite (x 106/l) (x 106/l) gemcitabină (%) > 1500 și ≥ 100000 100 1000-1500 sau 75000-100000 50 <1000 sau < 75000 Omitere a dozei*

* Doza omisă nu se va administra în cadrul ciclului. Tratamentul poate fi reluat în prima zi a cursului următor, până când numărul absolut de granulocite atinge cel puţin 1500 x106/l şi numărul de trombocite 100000 x 106/l. Modificările dozei în ciclurile următoare din cauza toxicităţii hematologice, pentru toate indicaţiile În cazul următoarelor toxicităţi hematologice, doza de gemcitabină trebuie scăzută la 75% din doza utilizată la începerea primului ciclu: • Număr absolut de granulocite < 500 x 106/l pentru mai mult de 5 zile • Număr absolut de granulocite < 100 x 106/l pentru mai mult de 3 zile • Neutropenie febrilă • Număr de trombocite < 25000 x 106/l • Întârzierea iniţierii unui ciclu cu mai mult de 1 săptămână, din cauza toxicităţii Mod de administrare Gemcitabina este bine tolerată în timpul perfuzării şi poate fi administrată ambulator. În general, dacă apare extravazare, perfuzia trebuie oprită imediat şi reiniţiată într-un alt vas de sânge. După administrare, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie. Pentru instrucțiuni privind reconstituirea, vezi pct. 6.6. Grupe speciale de pacienţi Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică Gemcitabina trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală, deoarece datele din studii clinice sunt insuficiente (vezi pct. 4.4 şi 5). Pacienţi vârstnici (>65 ani) Gemcitabina a fost bine tolerată de pacienţii cu vârsta peste 65 ani. Nu sunt disponibile date care să indice necesitatea reducerii dozelor la vârstnici (vezi pct. 5.2). Copii şi adolescenţi (<18 ani) Nu se recomandă utilizarea gemcitabinei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, datorită datelor insuficiente referitoare la siguranţă şi eficacitate.

Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu au fost efectuate studii specifice privind interacţiunile (vezi pct. 5.2). Radioterapie Terapie concomitentă (administrare concomitentă sau la interval ≤ 7 zile) - toxicitatea asociată cu această terapie multimodală este dependentă de următorii factori: doza de gemcitabină, frecvenţa de administrare a gemcitabinei, doza de iradiere, tehnica de planificare a radioterapiei, ţesutul ţintă şi volumul ţintă. Studiile non-clinice şi clinice au demonstrat că gemcitabina are activitate radiosensibilizantă. Într-un studiu, în care gemcitabina în doză de 1000 mg/m2 a fost administrată concomitent cu radioterapia toracică timp de până la 6 săptămâni consecutive la pacienţi cu neoplasm pulmonar altul decât cel cu celule mici, s-au observat efecte toxice semnificative sub formă de mucozite acute, cu potenţial letal, în special esofagită şi pneumonie, mai ales la pacienţii la care s-au administrat doze mari de radioterapie (volum median total de 4795 cm3). Studiile ulterioare în neoplasmul pulmonar altul decât cel cu celule mici au indicat că este posibilă administrarea gemciabinei în doze mai mici cu radioterapie concomitentă. De exemplu, într-un studiu de fază II cu radioterapie toracică în

doze de 66 Gy în asociere cu administrarea de gemcitabină (600 mg/m 2 de 4 ori) şi cisplatină (80 mg/m2 de 2 ori) timp de 6 săptămâni. Nu a fost încă stabilit regimul terapeutic optim pentru administrarea sigură a gemcitabinei în asociere cu radioterapia în toate tipurile de tumori. Terapie secvenţială (administrare la interval ≥ 7 zile) – nu s-a stabilit o creştere a toxicităţii atunci când gemcitabina este administrată cu mai mult de 7 zile înainte de sau după iradiere, cu excepţia efectelor adverse ale iradierii. Conform datelor disponibile, tratamentul cu gemcitabină poate fi iniţiat după remiterea efectelor acute ale iradierii sau la cel puţin o săptămână după iradiere. Leziuni de tip post-iradiere au fost raportate la nivelul ţesuturilor ţintă (de exemplu esofagită, colită şi pneumonie) în asociere atât cu terapia concomitentă, cât şi cu cea secvenţială cu gemcitabină. Alte interacţiuni Pacienților tratați cu gemcitabină nu sunt recomandate vaccinul febrei galbene şi alte vaccinuri cu virusuri vii atenuate, din cauza riscului de boală sistemică, posibil letală, în special în cazul pacienţilor imunodeprimaţi.

Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Femei de vârstă fertilă/contracepție la bărbați și femei Datorită potențialului genotoxic al gemcitabinei (vezi pct. 5.3), femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul utilizării gemcitabinei și timp de 6 luni după întreruperea tratamentului. Bărbații trebuie sfătuiți să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul utilizării gemcitabinei și timp de 3 luni după întreruperea tratamentului. Sarcina Nu există date suficiente privind utilizarea gemcitabinei la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere. Pe baza rezultatelor obţinute în studiile clinice şi a mecanismului de acţiune al gemcitabinei, aceasta nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar. Femeile de vârstă fertilă trebuie avertizate de riscul asociat cu utilizarea gemcitabinei în timpul sarcinii şi să informeze imediat medicul curant dacă totuşi acest lucru se întâmplă. Alăptarea Nu sunt disponibile date privind excretarea gemcitabinei în laptele matern. Riscul de efecte adverse asupra fătului nu poate fi exclus. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu gemcitabină. Fertilitate În studiile cu privire la toxicitate asupra fertilităţii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la şoarecii masculi (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbaţii trataţi cu gemcitabină sunt sfătuiţi să nu procreeze în timpul tratamentului şi până la 6 luni după terminarea acestuia şi să solicite consiliere privind crioconservarea de spermă anterior începerii tratamentului, datorită posibilităţii de apariţie a infertilităţii datorate tratamentului cu gemcitabină.