Fișă tehnică · Evrysdi® 0,75 mg/ml, pulbere pentru soluţie orală

Tratamentul cu Evrysdi trebuie iniţiat de către un medic cu experienţă în abordarea terapeutică a AMS.

Doze Doza de Evrysdi recomandată pentru administrarea zilnică este stabilită în funcţie de vârstă şi greutatea corporală (vezi tabelul 1). Evrysdi se administrează pe cale orală, o dată pe zi, după masă, la aproximativ aceeaşi oră, în fiecare zi.

Tabelul 1. Schema de administrare în funcţie de vârstă şi greutatea corporală

* pe baza vârstei corectate pentru nou-născuţi prematuri

Tratamentul cu doze zilnice mai mari de 5 mg nu a fost investigat.

Omiterea sau întârzierea administrării dozelor

În cazul în care se omite o doză planificată, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil, dacă au trecut mai puţin de 6 ore de la momentul programat pentru doza respectivă. În caz contrar, nu se va mai utiliza doza omisă şi se va administra următoarea doză, la ora programată obişnuită din ziua următoare.

Dacă o doză nu este înghiţită în întregime sau apar vărsături după administrarea unei doze de Evrysdi, nu trebuie administrată o altă doză pentru a compensa doza incompletă. Doza următoare trebuie administrată la ora programată obişnuită.

Vârstnici

Pe baza datelor limitate provenite de la subiecţi cu vârsta de 65 de ani şi peste, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă renală

Risdiplam nu a fost studiat la această categorie de pacienţi. Nu se anticipează necesitatea ajustării dozei la pacienţi cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată. Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă nu au fost investigaţi şi pot prezenta un nivel crescut de expunere la risdiplam (vezi pct. 5.1 şi 5.2).

Copii și adolescenți

Utilizarea Evrysdi pentru AMS la pacienții cu vârsta de 2 luni și mai mică este susținută de datele de farmacocinetică și siguranță provenite de la pacienții copii și adolescenți cu vârsta de la 16 zile și peste (vezi pct. 4.8, 5.1 și 5.2). Nu sunt disponibile date farmacocinetice pentru risdiplam la pacienții cu vârsta mai mică de 16 zile.

Mod de administrare

Administrare orală.

Înainte de eliberarea din circuitul medical, Evrysdi trebuie reconstituit de un profesionist din domeniul sănătății (de exemplu, farmacist).

Este recomandat ca profesionistul din domeniul sănătăţii (PDS) să discute cu pacientul sau cu persoana care îl îngrijeşte despre modul în care se pregăteşte doza zilnică prescrisă, înainte de administrarea primei doze.

Evrysdi se administrează pe cale orală, o dată pe zi, după masă, la aproximativ aceeaşi oră zilnic, cu ajutorul seringii reutilizabile pentru administrare orală furnizate. La sugarii care sunt alăptați, Evrysdi trebuie administrat după alăptare. Evrysdi nu trebuie amestecat cu lapte sau formule de lapte.

Evrysdi trebuie administrat imediat după ce a fost extras în seringa pentru administrare orală. Dacă nu este administrat în interval de 5 minute, trebuie eliminat din seringa pentru administrare orală şi pregătită o nouă doză. Dacă soluţia de Evrysdi se varsă sau ajunge în contact cu pielea, zona respectivă trebuie spălată cu apă şi săpun.

Pacientul trebuie să bea apă după administrarea Evrysdi, pentru a se asigura faptul că medicamentul a fost înghiţit în întregime. Dacă pacientul nu poate înghiţi şi are montată o sondă nazogastrică sau o gastrostomă in situ, Evrysdi poate fi administrat prin tubul respectiv. După administrarea Evrysdi, tubul trebuie clătit cu apă.

Selectarea seringii pentru administrarea orală a dozei zilnice prescrise:

Pentru calcularea volumului de dozare se vor utiliza gradaţiile seringii. Volumul dozei trebuie rotunjit până la cea mai apropiată gradaţie marcată pe seringa orală selectată.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Risdiplam este metabolizat preponderent de enzimele hepatice flavin monooxigenaze 1 şi 3 (FMO1
şi 3), precum şi de enzimele citocromului P450 (CYP) 1A1, 2J2, 3A4 şi 3A7. Risdiplam nu constituie
un substrat pentru proteina 1 umană asociată cu rezistenţa la medicamente multiple (human multidrug
resistance protein 1, MDR1).
Efectele altor medicamente asupra risdiplam
Administrarea itraconazolului, un inhibitor puternic al CYP3A, în doză de 200 mg de două ori pe zi,
concomitent cu o doză unică de risdiplam 6 mg, administrată oral, nu a avut efecte relevante clinic
asupra parametrilor FC ai risdiplamului (creştere cu 11% a valorilor ASC, scădere cu 9% a C max ).
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor atunci când Evrysdi este administrat concomitent cu un inhibitor
al CYP3A.
Nu sunt anticipate interacţiuni medicamentoase pe calea enzimelor FMO1 şi FMO3.
Efectele risdiplamului asupra altor medicamente
Risdiplam este un inhibitor slab al CYP3A. La subiecţii adulţi sănătoşi, administrarea pe cale orală a
risdiplamului o dată pe zi, timp de 2 săptămâni, a determinat o creştere uşoară a expunerii la
midazolam, un substrat sensibil al CYP3A (ASC 11%; Cmax 16%). Amploarea interacţiunii nu este
considerată relevantă din punct de vedere clinic şi, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei în
cazul administrării concomitente cu medicamente substrat pentru CYP3A. O magnitudine similară a
efectului este de așteptat la copii și sugari cu vârsta peste 2 luni, pe baza modelării farmacocinetice
pe bază fiziologică (PBPK).
Studiile in vitro au demonstrat că risdiplamul şi principalul său metabolit uman, M1, nu inhibă
semnificativ MDR1 umană, polipeptidele transportoare de anioni organici (OATP)1B1, OATP1B3,
şi transportorii anionici organici 1 şi 3 (OAT 1 şi 3). Cu toate acestea, risdiplamul şi metabolitul
acestuia au inhibat in vitro transportorul uman de cationi organici 2 (OCT2) şi transportorii
polimedicament şi de extruziune a toxinelor (MATE)1 şi MATE2-K. La concentraţii plasmatice
terapeutice de risdiplam, nu sunt anticipate interacţiuni cu substraturile pentru OCT2. Pe baza datelor
din studiile in vitro, risdiplamul poate creşte concentraţiile plasmatice ale medicamentelor eliminate
pe calea MATE1 sau MATE2-K. Nu se cunoaşte efectul administrării concomitente de risdiplam
asupra farmacocineticii medicamentelor substrat pentru MATE1/MATE2-K. Pe baza datelor din
studiile in vitro, risdiplamul poate creşte concentraţiile plasmatice ale medicamentelor eliminate pe
calea MATE1 sau MATE2-K, precum metforminul. Dacă nu poate fi evitată administrarea
4

concomitentă, se vor monitoriza toxicităţile induse de medicament şi, dacă este necesar, se va lua în
considerare reducerea dozei medicamentului administrat concomitent.
Nu există date privind eficacitatea sau siguranța care să susțină utilizarea concomitentă a
risdiplamului și nusinersenului.
Nu a fost studiat potențialul efectelor sinergice ale administrării concomitente de risdiplam cu
medicamente retinotoxice. Prin urmare, se recomandă precauție în cazul utilizării concomitente cu
medicamente cu toxicitate retiniană cunoscută sau suspectată.

Sarcina, contracepţia, alăptarea şi fertilitatea la bărbaţi Sarcina
•
Dacă sunteți gravidă, nu luați Evrysdi. Trebuie să procedaţi astfel, deoarece administrarea
acestui medicament în timp ce sunteţi gravidă poate dăuna fătului.
•
Înainte de a începe tratamentul cu Evrysdi, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă
ceară să faceți un test de sarcină. Motivul este acela că Evrysdi poate avea efecte nocive
asupra fătului.
•
Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Evrysdi, informaţi-l imediat pe medicul
dumneavoastră.
Împreună cu medicul dumneavoastră, veţi decide ce este cel mai bine pentru dumneavoastră şi
fătul dumneavoastră.
Contracepția
Pentru femei
Nu trebuie să rămâneţi gravidă:
•
în timpul tratamentului cu Evrysdi și
•
timp de încă o lună după ce aţi încetat să luaţi Evrysdi.
2
Discutaţi cu medicul dumneavoastră despre metodele contraceptive sigure pe care
dumneavoastră şi partenerul dumneavoastră trebuie să le utilizaţi pe durata tratamentului şi timp
de încă o lună după încheierea tratamentului.
Pentru bărbaţi
Dacă partenera dumneavoastră are potenţial fertil, trebuie să evitaţi să rămână gravidă. Utilizaţi
prezervative pe durata tratamentului cu Evrysdi şi continuaţi să le utilizaţi timp de încă 4 luni
după ce tratamentul s-a încheiat.
Alăptarea
Nu trebuie să alăptaţi în timp ce luaţi acest medicament. Evrysdi poate trece în laptele matern
şi avea astfel efecte nocive asupra copilului dumneavoastră.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă trebuie să întrerupeţi alăptarea sau dacă este necesar
să întrerupeţi tratamentul cu Evrysdi.
Fertilitatea la bărbaţi
Pe baza rezultatelor la animale, Evrysdi poate reduce fertilitatea la bărbaţi pe durata
tratamentului şi timp de încă 4 luni după administrarea ultimei doze. Dacă intenţionaţi să aveți
un copil, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări.
Nu trebuie să donați spermă pe durata tratamentului și timp încă 4 luni după administrarea
ultimei doze de Evrysdi.