Fișă tehnică · Ecansya® 150 mg, comprimate filmate

Capecitabina trebuie prescris numai de către un medic specialist cu experienţă în utilizarea medicamentelor antineoplazice. În timpul primului ciclu de tratament, se recomandă monitorizarea atentă a tuturor pacienţilor.

Tratamentul trebuie întrerupt dacă se observă progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Dozele standard şi dozele reduse, calculate în funcţie de suprafaţa corporală pentru determinarea dozelor mg/m2 mg/m2iniţiale de Ecansya de 1250 şi 1000 sunt prezentate în tabelele 1 şi, respectiv, 2.

Doze

Doze recomandate (vezi pct. 5.1)

Monoterapie

Cancer de colon, colorectal şi cancer mamar

Doza iniţială recomandată de capecitabină administrată în monoterapie pentru tratamentul adjuvant al pacienţilor cu cancer de colon, pentru tratamentul cancerului colorectal metastazat sau al mg/m2cancerului mamar local avansat sau metastazat, este de 1250 administrată de două ori pe zi mg/m2(dimineaţa şi seara; echivalent cu 2500 doză zilnică totală) timp de 14 zile, urmată de o perioadă de 7 zile de pauză. Tratamentul adjuvant la pacienţii cu cancer de colon stadiul III este recomandat pentru o perioadă de 6 luni.

Terapie asociată

Cancer de colon, colorectal şi cancer gastric mg/m2În terapia asociată, doza iniţială recomandată de capecitabină trebuie redusă la 800-1000 administrată de două ori pe zi, timp de 14 zile, urmată de o perioadă de 7 zile de pauză sau până la mg/m2625 de două ori pe zi, când este administrată continuu (vezi pct.5.1). În cazul tratamentului mg/m2,asociat cu irinotecan, doza iniţială recomandată este de 800 administrată de două ori pe zi, mg/m2timp de 14 zile, urmată de o perioadă de 7 zile de pauză, în asociere cu irinotecan 200 în ziua

1. Adăugarea de bevacizumab la schema terapeutică nu afectează doza iniţială de capecitabină. La pacienţii cărora li se administrează capecitabină în asociere cu cisplatină, premedicaţia pentru menţinerea hidratării adecvate şi premedicaţia antiemetică, conform Rezumatului caracteristicilor produsului pentru cisplatină, trebuie iniţiate înaintea administrării de cisplatină. La pacienţii cărora li se administrează capecitabina în asociere cu oxaliplatină este recomandată premedicaţia cu antiemetice conform Rezumatului caracteristicilor produsului pentru oxaliplatină.

Tratamentul adjuvant la pacienţii cu neoplasm de colon stadiul III este recomandat pentru o perioadă de 6 luni.

Cancer mamar mg/m2În asociere cu docetaxel, doza iniţială recomandată de capecitabină este de 1250 de 2 ori pe mg/m2zi timp de 14 zile urmată de o pauză de 7 zile, asociată cu docetaxel în doză de 75 în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, la intervale de 3 săptămâni. Medicaţia anterioară cu un glucocorticoid oral, cum este dexametazona, conform rezumatului caracteristicilor produsului pentru docetaxel, trebuie începută înainte de administrarea docetaxel la pacienţii trataţi cu asocierea docetaxel plus capecitabină.

Calcularea dozei de Ecansya

Tabelul 1. Calcularea dozei standard şi dozei reduse în funcţie de suprafaţa corporală pentru o doză mg/m2iniţială de capecitabină de 1250

Tabelul 2. Calcularea dozei standard şi dozei reduse în funcţie de suprafaţa corporală pentru o doză mg/m2iniţială de capecitabină de 1000

Ajustări ale dozei în timpul tratamentului:

Date generale

Toxicitatea datorată administrării capecitabinei poate fi controlată prin tratament simptomatic şi/sau modificări ale dozei (întreruperea tratamentului sau reducerea dozei). Odată doza redusă, nu trebuie crescută mai târziu. Pentru acele manifestări ale toxicităţii considerate de medicul curant ca fiind puţin probabil să devină grave sau să pună viaţa în pericol, de exemplu: alopecie, alterări ale gustului, modificări ale unghiilor, tratamentul poate fi continuat cu aceeaşi doză, fără reducere sau întrerupere. Pacienţii trataţi cu capecitabină trebuie informaţi asupra necesităţii întreruperii imediate a tratamentului dacă apare toxicitate moderată sau severă. Dozele de capecitabină omise din motive de toxicitate nu se înlocuiesc. Mai jos sunt prezentate modificările de doze, recomandate în caz de toxicitate.

Tabelul 3. Schema de reducere a dozei în cazul terapiei cu capecitabină (Ciclu de 3 săptămâni sau tratament continuu).

 În conformitate cu criteriile comune de toxicitate stabilite de Grupul pentru studiu clinic-Institutul Naţional de Cancer Canada (GSC-INCC) (versiunea 1) sau cu Criteriile de Terminologie Comună pentru evenimentele adverse (CTCEA) ale Programului de Evaluare a Terapiei pentru Cancer, Institutul Naţional de Cancer USA, versiunea 4.0. Pentru sindromul mână - picior şi hiperbilirubinemie, vezi pct. 4.4.

109/lToxicitate hematologică: Pacienţii cu număr iniţial de neutrofile <1,5 x şi/sau număr de 109/ltrombocite <100 x nu trebuie trataţi cu capecitabină. Dacă o evaluare de laborator neprogramată, în timpul unui ciclu de tratament, arată o scădere a numărului neutrofilelor sub 1,0 x 109/l 109/l,sau o scădere a numărului trombocitelor sub 75 x tratamentul cu capecitabină trebuie întrerupt.

Ajustări ale dozelor din cauza toxicităţii pentru schema terapeutică cu cicluri de 3 săptămâni, când capecitabina este administrată în asociere cu alte medicamente

În cazul apariţiei toxicităţii, atunci când capecitabina este administrată în asociere cu alte medicamente, în schema terapeutică cu cicluri de 3 săptămâni, trebuie făcute ajustări ale dozelor de capecitabină datorită toxicităţii, conform tabelului 3 de mai sus şi conform rezumatului caracteristicilor produsului pentru medicamentul(medicamentele) corespunzător(corespunzătoare).

La începutul unui ciclu de tratament, dacă este indicată o amânare a tratamentului, fie pentru capecitabină, fie pentru medicamentele asociate, administrarea întregii terapii trebuie amânată, până când sunt îndeplinite condiţiile de reîncepere a tratamentului pentru toate medicamentele.

În timpul unui ciclu de tratament, pentru acele manifestări ale toxicităţii considerate de medicul curant ca nefiind legate de tratamentul cu capecitabină (de exemplu, neurotoxicitate sau ototoxicitate), atunci tratamentul cu capecitabină trebuie continuat iar doza celuilalt medicament antineoplazic trebuie ajustată conform Informaţiilor de Prescriere corespunzătoare.

Dacă tratamentul cu celălalt (celelalte) medicament(e) trebuie întrerupt definitiv, tratamentul cu capecitabină poate fi reluat când sunt îndeplinite condiţiile de reîncepere a tratamentului cu acest medicament.

Această recomandare se aplică pentru toate indicaţiile şi pentru toate grupele speciale de pacienţi.

Ajustări ale dozelor din cauza toxicităţii, când capecitabina este administrată sub formă de tratament continuu în asociere cu alte medicamente:

În cazul apariţiei toxicităţii, atunci când capecitabina este administrată sub formă de tratament continuu în asociere cu alte medicamente, trebuie făcute ajustări ale dozelor de capecitabină, datorită toxicităţii, conform tabelului 3 de mai sus şi conform rezumatului caracteristicilor produsului corespunzător pentru medicamentul (medicamentele) corespunzător (corespunzătoare).

Ajustări ale dozei pentru grupele speciale de pacienţi

Insuficienţă hepatică

Datele de siguranţă şi eficacitate disponibile la pacienţii cu insuficienţă hepatică sunt insuficiente pentru a permite recomandări de ajustare a dozei. Nu există informaţii privind insuficienţa hepatică datorată cirozei sau hepatitei.

Insuficienţă renală

Capecitabina este contraindicată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min [Cockcroft şi Gault] la începutul tratamentului). Incidenţa evenimentelor adverse de gradul 3 sau 4 la pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-50 ml/min la începutul tratamentului) este crescută în comparaţie cu populaţia generală. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată la începerea tratamentului se recomandă o reducere la 75% pentru o mg/m2.doză iniţială de 1250 La pacienţii care prezintă iniţial insuficienţă renală moderată, nu este mg/m2.necesară reducerea dozei pentru o doză iniţială de 1000 La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei 51-80 ml/min la începutul tratamentului) nu se recomandă ajustarea dozei iniţiale. Se recomandă urmărirea atentă şi întreruperea promptă a tratamentului în cazul în care pacientul manifestă evenimente adverse de gradele 2, 3 sau 4 în timpul tratamentului şi ajustări ulterioare ale dozei după cum este subliniat în tabelul 3 de mai sus. În cazul în care, în timpul tratamentului, clearance-ul calculat al creatininei scade până la o valoare sub 30 ml/min, tratamentul cu capecitabină trebuie întrerupt. Aceste recomandări de ajustări ale dozei pentru insuficienţa renală se aplica atât în cazul monoterapiei, cât şi în cazul utilizării în asociere (vezi şi subpunctul „Vârstnici” de mai jos).

Vârstnici

În timpul monoterapiei cu capecitabină, nu este necesară ajustarea dozei iniţiale. Totuşi, reacţiile adverse de gradul 3 sau 4 legate de tratament au fost mai frecvente la pacienţii cu vârsta ≥ 60 ani decât la pacienţii mai tineri.

Pacienţii vârstnici (≥ 65 ani), care urmează tratament cu capecitabină în asociere cu alte medicamente, au prezentat mai multe reacţii adverse de grad 3 şi grad 4, inclusiv acele reacţii adverse care duc la întreruperea tratamentului, comparativ cu pacienţii mai tineri. Este recomandat controlul atent al pacienţilor cu vârsta ≥ 60 ani.

- În asociere cu docetaxel: la pacienţii cu vârsta de 60 ani sau mai mare, s-a observat o incidenţă crescută a reacţiilor adverse legate de tratament cu gradele 3 sau 4 şi a reacţiilor adverse grave legate de administrarea tratamentului (vezi pct. 5.1). Pentru pacienţii cu vârsta de 60 ani sau peste se recomandă reducerea dozei iniţiale de capecitabină până la 75% mg/m2(950 de două ori pe zi). Dacă la pacienţii cu vârsta ≥ 60 ani trataţi cu doza iniţială redusă de capecitabină în asociere cu docetaxel nu se observă nici un semn de toxicitate, doza mg/m2de capecitabină poate fi crescută cu precauţie până la 1250 de două ori pe zi.

Copii şi adolescenţi

Capecitabina nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi în indicaţiile cancer de colon, colorectal, gastric şi cancer mamar.

Mod de administrare

Ecansya comprimate trebuie înghiţite întregi cu apă, în decurs de 30 de minute după masă. Comprimatele Ecansya nu trebuie zdrobite sau tăiate.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.
Interacţiuni cu alte medicamente
Brivudină: a fost descrisă o interacțiune clinic semnificativă între brivudină și fluoropirimidine (de
exemplu, capecitabină, 5-fluorouracil, tegafur), care rezultă din inhibarea dihidropirimidin
dehidrogenazei de către brivudină. Această interacțiune, care duce la creșterea toxicității
fluoropirimidinei, este potențial fatală. Prin urmare, brivudina nu trebuie administrată concomitent
cu capecitabină (vezi pct. 4.3 și 4.4). Trebuie să existe cel puțin o perioadă de așteptare de 4
săptămâni între încheierea tratamentului cu brivudină și inițierea terapiei cu capecitabină.
Tratamentul cu brivudină poate fi început la 24 de ore de la ultima doză de capecitabină.
Substraturi pentru izoenzima 2C9 a citocromului P-450
Cu excepţia warfarinei, nu s-au efectuat studii formale privind interacţiunile medicamentmedicament între capecitabină şi alte substraturi ale CYP2C9. Trebuie acordată o atenţie deosebită
atunci când capecitabina este administrată concomitent cu substraturi ale izoenzimei 2C9 (de
exemplu fenitoină). Vezi, de asemenea, interacţiunile cu anticoagulantele cumarinice de mai jos şi
pct. 4.4.
Anticoagulante cumarinice
La pacienţii care utilizează capecitabină concomitent cu anticoagulante derivaţi cumarinici, cum
sunt warfarina şi fenprocumona s-au raportat modificări ale parametrilor de coagulare şi/sau
sângerare. Aceste reacţii apar în câteva zile până la câteva luni de la iniţierea tratamentului cu
capecitabină, şi, în puţine cazuri, în decurs de o lună după întreruperea tratamentului. Într-un studiu
clinic de interacţiune farmacocinetică, după o doză unică de 20 mg warfarină, tratamentul cu
capecitabină a crescut ASC a S-warfarinei cu 57%, cu o creştere de 91% a valorii INR. Deoarece
metabolizarea R-warfarinei nu este afectată, aceste rezultate indică faptul că tratamentul cu
capecitabină reduce activitatea izoenzimei 2C9, dar nu are niciun efect asupra izoenzimelor 1A2 şi
3A4. Pacienţii care sunt trataţi concomitent cu anticoagulante cumarinice şi capecitabină trebuie
monitorizaţi regulat pentru observarea modificărilor parametrilor de coagulare (timp de protrombină
sau INR) şi trebuie să li se ajusteze adecvat doza de anticoagulant.
Fenitoină
În timpul tratamentului concomitent cu capecitabină şi fenitoină au fost raportate în cazuri izolate
concentraţii plasmatice crescute de fenitoină care s-au manifestat prin simptome ale intoxicaţiei cu
fenitoină. Pacienţii care utilizează fenitoină concomitent cu capecitabină trebuie monitorizaţi
regulat pentru evidenţierea concentraţiilor plasmatice crescute de fenitoină.
Acid folinic/acid folic
Un studiu asupra asocierii capecitabinei cu acid folinic arată că acidul folinic nu are un efect major
asupra farmacocineticii capecitabinei şi a metaboliţilor săi. Cu toate acestea, acidul folinic are efect
asupra farmacodinamiei capecitabinei, iar toxicitatea acesteia poate fi amplificată de acid folinic:
doza maximă tolerată (DMT) de capecitabină administrată în monoterapie în cadrul schemei de
tratament intermitent este de 3000 mg/m2 pe zi, în timp ce în cazul asocierii cu acid folinic (30 mg
administrat oral de două ori pe zi), doza este de numai 2000 mg/m2 pe zi. Toxicitatea crescută poate

fi relevantă atunci când are loc trecerea de la o schemă de tratament cu 5-FU/LV la o schemă de
tratament ce conţine capecitabină. De asemenea, aceasta poate fi relevantă în cazul administrării
suplimentare de acid folic pentru deficienţa de folat, din cauza similarităţii dintre acidul folinic şi
acidul folic.
Antiacide
A fost studiat efectul antiacidelor care conţin hidroxid de aluminiu şi hidroxid de magneziu asupra
farmacocineticii capecitabinei. S-a observat o mică creştere a concentraţiei plasmatice a
capecitabinei şi a unuia dintre metaboliţi (5’- DFCR); nu a existat nici un efect asupra celor 3
metaboliţi majori (5’-DFUR, 5-FU şi FBAL).
Alopurinol
S-au observat interacţiuni ale 5-FU cu alopurinol, cu o posibilă descreştere a eficacităţii 5-FU.
Trebuie evitată utilizarea concomitentă de capecitabină şi alopurinol.
Interferon alfa
În asociere cu interferon alfa-2a (3 milioaneUI/m2 pe zi), DMT de capecitabină a fost de
2000 mg/m2 pe zi, în comparaţie cu 3000 mg/m2 pe zi pentru capecitabină administrată în
monoterapie.
Radioterapie
DMT de capecitabină în monoterapie, utilizând schema terapeutică intermitentă, este de
3000 mg/m2 pe zi, în timp ce în asociere cu radioterapia pentru cancer rectal, DMT de capecitabină
este de 2000 mg/m2 pe zi, utilizând, fie schema continuă, fie administrarea zilnică, de luni până
vineri, în cursul unui ciclu de 6 săptămâni de radioterapie.
Oxaliplatină
Nu apar diferenţe semnificative clinic privind expunerea la capecitabină sau metaboliţii săi, la săruri
de platină libere sau săruri de platină totale, atunci capecitabina este administrată în asociere cu
oxaliplatină sau în asociere cu oxaliplatină şi bevacizumab.
Bevacizumab
Nu există efecte semnificative clinic ale bevacizumab asupra parametrilor farmacocinetici ai
capecitabinei sau ai metaboliţilor săi în prezenţa oxaliplatinei.
Interacţiunea cu alimente
În toate studiile clinice, pacienţii au fost instruiţi să ia capecitabină într-un interval de 30 minute
după masă. Deoarece datele de siguranţă şi eficacitate actuale se bazează pe administrarea cu
alimente, se recomandă ca doza de capecitabină să fie administrată împreună cu alimentele.
Administrarea cu alimentele reduce viteza de absorbţie a capecitabinei (vezi pct. 5.2).

Sarcina şi alăptarea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că sunteţi gravidă sau planificaţi să aveţi un copil,
adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua
acest medicament.
Nu trebuie să luaţi Ecansya dacă sunteţi sau credeţi că aţi putea fi gravidă. Nu trebuie să
alăptaţi dacă luaţi Ecansya și timp de 2 săptămâni după ultima doză.
Dacă sunteți o femeie care ar putea rămâne însărcinată, trebuie să utilizați contracepție
eficientă în timpul tratamentului cu Ecansya și timp de 6 luni după ultima doză.
Dacă sunteți un pacient de sex masculin și partenerul dvs. feminin ar putea rămâne
însărcinată, ar trebui să utilizați contracepție eficientă în timpul tratamentului cu Ecansya și
timp de 3 luni după ultima doză .