Fișă tehnică · Dovprela 200 mg, comprimate

Fișă pentru profesioniști. Text oficial (AMDM).

Cod ATC: J04AK08
Forma farmaceutică: comprimate
Concentrație: 200 mg

Acțiune farmacologică

Dovprela conține substanța activă pretomanid, un tip de antibiotic. Antibioticele sunt medicamente utilizate pentru a distruge bacteriile care cauzează boli. Dovprela se utilizează la adulți (18 ani și peste) în asociere cu alte două medicamente, denumite linezolid și bedaquilină, pentru tratamentul tuberculozei care afectează plămânii: • Care este rezistentă la multe alte clase de antibiotice (izoniazidă, rifampicină, orice fluorochinolonă și orice medicament antimicobacterian injectabil de linia a doua) sau • care este rezistentă numai la izoniazidă și rifampicină atunci când nu răspundeți la tratamentul standard sau nu îl puteți tolera. 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Dovprela Nu luați Dovprela: - dacă sunteți alergic la pretomanid, la antibioticele din grupul denumit nitroimidazoli sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Deoarece pretomanidul trebuie utilizat în asociere cu alte medicamente împotriva tuberculozei – linezolid și bedaquilină – vă rugăm să aveți grijă să citiți și secțiunea „Nu luați…” a prospectelor acestor medicamente. Dacă nu sunteți sigur cu privire la orice informații din prospecte, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului. Atenționări și precauții Înainte să luați Dovprela, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă: - aveți funcție redusă a ficatului - consumați alcool cu regularitate - aveți funcție redusă a rinichilor - aveți sau ați avut tulburări ale ritmului bătăilor inimii sau dacă o persoană din familia dumneavoastră are o afecțiune a ritmului bătăilor inimii - aveți insuficiență cardiacă - aveți sau ați avut glandă tiroidă cu activitate scăzută - aveți concentrații scăzute de calciu, magneziu sau potasiu în sânge Leziuni ale ficatului Există un risc de leziuni ale ficatului atunci când primiți tratament cu Dovprela, linezolid și bedaquilină. Prin urmare, medicul dumneavoastră vă va monitoriza pentru semne de leziuni ale ficatului și va recolta probe de sânge înainte de începerea tratamentului și periodic în timpul tratamentului. Spuneți medicului dumneavoastră dacă manifestați simptome cum sunt: - oboseală - absența sau pierderea poftei de mâncare - greață - îngălbenire a pielii și a ochilor - urină de culoare închisă - durere abdominală Medicul vă va ajusta tratamentul dacă ficatul dumneavoastră este afectat. Număr scăzut de celule sanguine Tratamentul cu Dovprela, linezolid și bedaquilină poate reduce sever numărul de celule sanguine, cum ar fi trombocitele sanguine, globulele roșii sanguine și globulele albe sanguine denumite neutrofile. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră cu privire la orice semne de învinețire, sângerare sau infecții. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza hemoleucograma completă înainte de începerea tratamentului și periodic în timpul tratamentului. Medicul dumneavoastră vă va ajusta tratamentul dacă numărul de celule sanguine este redus. Tulburări ale nervilor de la nivelul mâinilor, picioarelor sau ochilor În timpul tratamentului cu Dovprela, linezolid și bedaquilină pot apărea tulburări ale nervilor de la nivelul mâinilor, picioarelor sau ochilor. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți probleme vizuale sau amețeală, furnicături sau senzație de arsură la nivelul mâinilor sau picioarelor în timpul tratamentului. Medicul dumneavoastră vă va ajusta tratamentul în aceste cazuri. Dacă apar probleme vizuale, adresați-vă unui medic pentru a vi se efectua o examinare oftalmologică promptă. Concentrații crescute de acid lactic în sânge O tulburare de acidifiere excesivă a sângelui, denumită acidoză lactică, poate avea loc în timpul tratamentului. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă prezentați greață sau vărsături recurente. Medicul dumneavoastră vă poate ajusta tratamentul în aceste cazuri. Probleme ale inimii În timpul tratamentului poate apărea o anumită anomalie a ritmului bătăilor inimii, denumită prelungire a intervalului QT. Prin urmar

Doze și mod de administrare

Tratamentul cu pretomanid trebuie inițiat și monitorizat de un medic cu experiență în gestionarea TB cauzate de M. tuberculosis drog-rezistentă.

Pretomanid trebuie administrat prin terapie observată direct (TOD) sau în conformitate cu practicile locale.

Doze

Doza recomandată este de 200 mg (un comprimat) de pretomanid, o dată pe zi, timp de 26 săptămâni.

O terapie cu durata mai lungă poate fi avută în vedere la pacienții care nu au răspuns adecvat la tratamentul cu durata de 26 săptămâni, în funcție de caz (vezi pct. 5.1).

Pretomanid trebuie administrat doar în asociere cu bedaquilină (400 mg o dată pe zi timp de 2 săptămâni, urmat de 200 mg de 3 ori pe săptămână [cu un interval de cel puțin 48 ore între doze], pe cale orală, timp de 26 săptămâni în total) și linezolid (600 mg pe zi, pe cale orală, timp de până la 26 săptămâni).

Pentru informații suplimentare privind utilizarea acestor medicamente, trebuie consultate informațiile referitoare la medicament pentru bedaquilină și linezolid.

În plus, vezi pct. 4.4 pentru informații referitoare la modificarea dozei de linezolid, care a fost aplicată în timpul studiului clinic ZeNix, și vezi pct. 5.1 pentru detalii cu privire la studiu.

Încetarea schemei de tratament cu pretomanid-bedaquilină-linezolid (vezi și pct. 4.4, 4.8 și 5.1)

• Dacă se încetează, din orice motiv, tratamentul cu bedaquilină sau pretomanid, trebuie încetată întreaga schemă de tratament asociat.

• Dacă linezolidul este încetat definitiv în timpul celor patru săptămâni consecutive inițiale de tratament, trebuie încetată întreaga schemă de tratament asociat.

• Dacă linezolidul este încetat după cele patru săptămâni consecutive inițiale de tratament, schema poate fi continuată doar cu bedaquilină și pretomanid.

Doze omise

Orice doză omisă de pretomanid și bedaquilină trebuie recuperată la finalul tratamentului. Dozele de linezolid care sunt omise din cauza reacțiilor adverse ale linezolidului nu trebuie recuperate la finalul tratamentului.

Se vor consulta informațiile referitoare la medicament pentru bedaquilină și linezolid pentru informații suplimentare despre aceste medicamente.

Durata tratamentului

Durata totală a tratamentului cu pretomanid în asociere cu bedaquilină și linezolid este de 26 săptămâni. Datele privind durata mai lungă a tratamentului sunt limitate. O terapie cu durata mai lungă poate fi avută în vedere la pacienții care nu au răspuns adecvat la tratamentul cu durata de 26 săptămâni, în funcție de caz (vezi pct. 5.1).

Pacienți vârstnici (≥ 65 ani)

Datele clinice provenite din utilizarea pretomanidului la pacienții vârstnici sunt limitate. Prin urmare, siguranța și eficacitatea pretomanidului la pacienții vârstnici nu au fost stabilite.

Insuficiență hepatică

Siguranța și eficacitatea pretomanidului la grupele de pacienți cu insuficiență hepatică nu au fost stabilite (vezi pct. 4.4).

Insuficiență renală

Siguranța și eficacitatea pretomanidului la grupele de pacienți cu insuficiență renală nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Utilizarea la pacienți cu insuficiență renală nu este recomandată.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea pretomanidului la copii și adolescenți nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Pentru administrare orală.

Pretomanidul trebuie administrat cu alimente (vezi pct. 5.2). Comprimatele trebuie înghițite cu apă.

Interacțiuni

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectele altor medicamente asupra pretomanidului
Inductori ai CYP3A4
Pretomanid este metabolizat parțial de CYP3A4. În consecință, expunerea la pretomanid poate fi
redusă în timpul administrării concomitente a inductorilor ai CYP3A4. În studiile privind
interacțiunea pretomanidului în doze multiple cu rifampicină sau efavirenz în doze multiple, ASC024 ore a pretomanidului a fost redusă cu 66% sau respectiv 35%. Din cauza posibilității de reducere
a efectului terapeutic al pretomanidului din cauza unei scăderi a expunerii sistemice, administrarea
concomitentă a pretomanidului și a inductorilor moderați sau puternici ai CYP3A4 (de ex.
efavirenz, etravirină, rifamicine, inclusiv rifampicina, rifapentina și rifabutina, carbamazepină,
fenitoină, sunătoare (Hypericum perforatum)) utilizați sistemic, trebuie evitată (vezi pct. 4.4).
Într-un studiu privind interacțiunea pretomanidului în doze multiple cu ritonavir suplimentat cu
lopinavir în doze multiple, ASC0-24 ore a pretomanidului a fost redusă cu 17%.
Efectele pretomanidului asupra altor medicamente
Efecte asupra substraturilor CYP2C8, 2C9 și 2C19
Studiile in vitro arată că pretomanid este un inductor al CYP2C8, în timp ce studiile sunt
neconcludente în ceea ce privește potențialul pretomanidului de a induce CYP2C9 și 2C19.
Inducerea in vivo nu poate fi exclusă deoarece nu au fost efectuate studii clinice. Dacă pretomanid
este administrat concomitent cu substraturi ale CYP2C8, 2C9 și 2C19, de exemplu, paclitaxel,
warfarină, mefenitoină, medicii prescriptori și pacienții acestora trebuie să fie atenți la o potențială
scădere a eficacității acestor substraturi.
Efecte asupra substraturilor OAT3, OATP1B3, P-gp și BCRP
Pretomanidul este un inhibitor al transportorului OAT3 in vitro, ceea ce poate avea ca rezultat
concentrații clinice crescute ale medicamentelor care sunt substraturi ale OAT3 și poate crește
riscul de reacții adverse ale acestor medicamente.
Dacă pretomanidul este administrat concomitent cu medicamente care sunt substraturi ale OAT3
(de ex. metotrexat, benzilpenicilină, indometacin, ciprofloxacină), trebuie efectuată monitorizarea
reacțiilor adverse legate de medicamentele care sunt substraturi ale OAT3 și trebuie avută în vedere
reducerea dozelor medicamentului substrat al OAT3, dacă este necesar (vezi pct. 4.4).
Studiile in vitro indică faptul că pretomanid este un inhibitor al BCRP, OATP1B3 și P-gp. Nu au
fost efectuate studii clinice pentru a investiga aceste interacțiuni. Prin urmare, nu se poate exclude
posibilitatea ca administrarea concomitentă de pretomanid cu substraturi sensibile ale OATP1B3
(de exemplu, valsartan, statine), substraturi ale BCRP (de exemplu, rosuvastatină, prazosină,
gliburidă, sulfasalazină) și substraturi ale P-gp (de exemplu, digoxină, dabigatran etexilat,
verapamil) să crească expunerea la acestea. Dacă pretomanidul este administrat concomitent cu
substraturi ale OATP1B3, BCRP sau P-gp, trebuie efectuată monitorizarea reacțiilor adverse legate
de medicamentul administrat concomitent.

Sarcină și alăptare

Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă,
adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Sarcina
Cunoștințele privind utilizarea Dovprela în timpul sarcinii sunt foarte limitate. Prin urmare,
Dovprela poate fi utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul pentru pacientă depășește riscul
posibil pentru făt. Medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să primiți tratament cu Dovprela.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă pretomanidul trece în laptele matern la om. Medicul dumneavoastră trebuie să
decidă dacă trebuie să întrerupeți alăptarea sau să evitați tratamentul cu Dovprela.

Insuficiență renală

Insuficiență renală Siguranța și eficacitatea pretomanidului la grupele de pacienți cu insuficiență renală nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Utilizarea la pacienți cu insuficiență renală nu este recomandată.

Substanță activă: vezi toate medicamentele cu această substanță →