Fișă tehnică · Divigel 1 mg/doză, gel transdermic

Doze

Divigel este un gel pentru administrare transdermică. Poate fi utilizat în tratament continuu sau ciclic.

Doza inițială uzuală este de 1,0 mg estradiol (1,0 g gel) zilnic, dar selecția dozei inițiale poate fi făcută în funcție de severitatea simptomelor pacientei. În funcție de răspunsul clinic, doza poate fi ajustată individual după 2–3 cicluri, de la 0,5 g la 1,5 g pe zi (corespunzător la 0,5 – 1,5 mg estradiol/zi).

Pentru inițierea și continuarea tratamentului simptomelor din perioada de postmenopauză, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă durată posibilă (vezi pct. 4.4).

La pacientele cu uter intact, este recomandată asocierea cu un progestogen adecvat, administrat cel puțin 12–14 zile consecutiv/lună sau ciclu de 28 zile, pentru a preveni hiperplazia endometrială indusă de estrogen. În absența unui diagnostic anterior de endometrioză, nu este recomandată adăugarea progestogenului la femeile histerectomizate.

Femeile care nu urmează tratament TSH sau cele care trec de la un tratament combinat continuu pot începe utilizarea Divigel în orice zi convenabilă. La femeile care trec de la un regim secvențial continuu, tratamentul trebuie început în ziua următoare finalizării regimului anterior.

Dacă o doză a fost omisă, aceasta trebuie aplicată cât mai curând posibil dacă nu au trecut mai mult de 12 ore. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, doza omisă nu trebuie recuperată. Omiterea unei doze poate crește probabilitatea de sângerări de intrerupere sau spotting.

Mod de administrare

Se aplică pe pielea curată și uscată.

Doza de Divigel se aplică o dată pe zi, pe pielea trunchiului inferior sau pe coapsa dreaptă sau stângă, alternativ. Suprafața de aplicare trebuie să fie de 1–2 ori mai mari mărimei unei palme.

Gelul nu trebuie aplicat pe sâni, față, piele iritată sau în vagin. După aplicare, gelul trebuie lăsat să se usuce timp de câteva minute, iar zona aplicată nu trebuie spălată timp de 1 oră. Se va evita contactul cu ochii.

Pentru a evita expunerea accidentală prin contact cutanat:

- Mâinile trebuie spălate cu săpun și apă după aplicare;

- După uscarea gelului, locul aplicării trebuie acoperit cu haine;

- Zona trebuie spălată înainte de situații în care se așteaptă contactul cutanat cu alte persoane;

- Dacă o altă persoană (de ex. copil, partener) sau un animal de companie atinge accidental zona aplicată, pielea acestora trebuie spălată imediat cu apă și săpun.

Dacă nu se iau măsuri de precauție, estradiolul poate fi transferat accidental prin contactul apropiat cu pielea către alte persoane, cauzând posibile efecte adverse. În caz de apariție a unor simptome, se recomandă consultarea unui medic sau veterinar.

Pacientele trebuie informate că copiii nu trebuie să intre în contact cu zona pe care a fost aplicat gelul (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți

Nu există indicații relevante pentru utilizarea Divigel la copii.

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Metabolismul estrogenilor poate fi accelerat prin utilizarea concomitentă a substanțelor care induc
enzimele hepatice, în special citocromul P450, cum ar fi anticonvulsivantele (ex. fenobarbital,
fenitoină, carbamazepină) și antiinfecțioasele (ex. rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz).
Ritonavirul și nelfinavirul, deși sunt cunoscuți ca inhibitori puternici, pot acționa ca inductori când
sunt utilizați concomitent cu hormoni steroizi.
Mai multe combinații de inhibitori de protează HIV și inhibitori nuleozidici ai transcriptazei inverse,
inclusiv combinații cu inhibitori ai proteazei HCV, pot modifica concentrațiile plasmatice ale
estrogenului dacă hormonii sexuali sunt administrați concomitent. Efectul net poate fi relevant clinic
în unele cazuri. Trebuie consultate informațiile despre prescriere ale acestor medicamente pentru a
identifica posibile interacțiuni și recomandările asociate.
Preparate pe bază de plante care conțin extract de sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce
metabolismul estrogenilor, afectând eficacitatea clinică și determinând modificări ale profilului de
sângerare.
Din punct de vedere clinic, creșterea metabolismului estrogenilor și progestogenilor poate duce la
scăderea eficacității și modificări ale sângerării uterine.
Efectul terapiei hormonale de substituție (HRT) cu estrogeni asupra altor medicamente
S-a demonstrat că contraceptivele hormonale care conțin estrogeni reduc semnificativ concentrațiile
plasmatice ale lamotriginei atunci când sunt administrate concomitent, din cauza inducției
glucuronoconjugării lamotriginei. Acest efect poate reduce controlul crizelor epileptice.
Deși interacțiunea potențială dintre terapia hormonală de substituție și lamotrigină nu a fost studiată,
se estimează că ar putea exista o interacțiune similară, ceea ce poate duce la scăderea eficienței
controlului convulsiilor la femeile care utilizează ambele medicamente concomitent.
Interacțiuni farmacodinamice
În timpul studiilor clinice cu regimul medicamentos combinat pentru tratamentul HCV (virusul
hepatitic C) — ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, cu sau fără ribavirină — creșteri ale
valorilor ALT de peste 5 ori limita superioară a valorii normale (LSN) au fost semnificativ mai
frecvente la femeile care utilizau medicamente ce conțin etinilestradiol, cum ar fi contraceptivele
hormonale combinate (CHC). De asemenea, în cazul tratamentelor cu glecaprevir/pibrentasvir sau

sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate creșteri ale valorilor ALT la femeile care
utilizau medicamente ce conțin etinilestradiol, cum ar fi CHC.
Femeile care utilizau medicamente ce conțin alți estrogeni decât etinilestradiol, cum este estradiolul,
în combinație cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, cu sau fără ribavirină, au prezentat o
rată de creștere a valorilor ALT similară cu cea a pacientelor care nu primeau estrogeni. Totuși, din
cauza numărului limitat de femei care au utilizat acești alți estrogeni, se recomandă precauție la
administrarea concomitentă cu următoarele regimuri medicamentoase combinate:
• ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, cu sau fără ribavirină
• glecaprevir/pibrentasvir
• sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
(vezi secțiunea 4.4)

Sarcina și alăptarea
Divigel este destinat exclusiv femeilor aflate la postmenopauză. Dacă rămâneți însărcinată, opriți
utilizarea Divigel și contactați medicul.
Nu alăptați în timpul utilizării acestui medicament.