Fișă tehnică · Dalasbin 60 mg, comprimate filmate

Tratamentul cu Dalasbin trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic cu experienţă în tratamentul hepatitei cronice C.

Doze

Doza recomandată de Dalasbin este de 60 mg o dată pe zi, administrată pe cale orală, cu sau fără alimente.

Dalasbin trebuie administrat în asociere cu alte medicamente. Înainte de a iniţia tratamentul cu Dalasbin, trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului pentru celelalte medicamente din schema terapeutică.

Tabelul 1: Schemele terapeutice recomandate pentru tratamentul combinat fără interferon pe bază de Dalasbin

GT: Genotip; CP: Child Pugh * Include pacienţi care sunt infectaţi concomitent cu HIV (virusul imunodeficienţei umane). Pentru recomandările de dozare cu agenţi antivirali HIV, vezi pct. 4.5.

Dalasbin + peginterferon alfa + ribavirină

Această schemă terapeutică este o schemă terapeutică alternativă recomandată pacienţilor cu infecţie cu genotipul 4, fără ciroză sau cu ciroză compensată. Dalasbin se administrează timp de 24 de săptămâni, în asociere cu peginterferon alfa şi ribavirină pentru 24-48 de săptămâni:

− Dacă valorile ARN VHC sunt nedetectabile în săptămânile de tratament 4 şi 12, se va continua tratamentul cu toate cele 3 componente ale schemei terapeutice pe o durată totală de 24 săptămâni.

− Dacă se ating valori ARN VHC nedetectabile, însă nu în ambele săptămâni de tratament, 4 şi 12, se va întrerupe administrarea Dalasbin după 24 de săptămâni şi se va continua administrarea peginterferon alfa şi ribavirină pe o durată totală de 48 săptămâni.

Indicaţii de administrarea a ribavirinei

Atunci când este administrată în asociere cu Dalasbin, doza de ribavirină se stabileşte în funcţie de greutate (1000 sau 1200 mg la pacienţii cu greutatea <75 kg sau, respectiv, ≥75 kg). Vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru ribavirină.

La pacienţii cu ciroză Child-Pugh A, B sau C sau cu recurenţă a infecţiei cu VHC după transplant hepatic, doza iniţială recomandată de ribavirină este de 600 mg zilnic, cu alimente. Dacă doza de început este tolerată bine, aceasta poate fi crescută treptat până la maxim 1000-1200 mg pe zi (valoare de întrerupere 75 kg). Dacă doza de început nu este tolerată bine, aceasta trebuie redusă conform indicaţiilor clinice, pe baza măsurătorilor clearance-ului creatininei şi hemoglobinei (vezi Tabelul 2).

Tabelul 2: Indicaţii de administrare a ribavirinei pentru administrare în asociere cu schema terapeutică Dalasbin la pacienţii cu ciroză sau post-transplant

Valoare de laborator/Criterii clinice Indicaţii de administrare a ribavirinei

Modificarea dozei, întreruperea şi oprirea tratamentului

Nu se recomandă modificarea dozei de Dalasbin pentru a gestiona reacţiile adverse. Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu celelalte medicamente din schema terapeutică din cauza reacţiilor adverse, Dalasbin nu trebuie administrat în monoterapie.

Nu există reguli de oprire a tratamentului virusologic care se aplică asocierii Dalasbin cu sofosbuvir.

Oprirea tratamentului la pacienţii cu răspuns virusologic inadecvat la tratament în timpul tratamentului cu Dalasbin, peginterferon alfa şi ribavirină

Este puţin probabil că pacienţii cu răspuns virusologic inadecvat la tratament vor obţine un răspuns virusologic susţinut (RVS); prin urmare, oprirea tratamentului este recomandată la aceşti pacienţi. Valorile prag ale ARN VHC care necesită oprirea tratamentului (de exemplu regulile de oprire a tratamentului) sunt prezentate în Tabelul 3.

Tabelul 3: Regulile de oprire a tratamentului la pacienţii trataţi cu Dalasbin în asociere cu peginterferon alfa şi ribavirină cu răspuns virusologic inadecvat la tratament

Doza recomandată pentru medicamentele administrate concomitent

Inhibitori puternici ai enzimei 3A4 a citocromului P450 (CYP3A4)

Doza de Dalasbin trebuie scăzută la 30 mg o dată pe zi în cazul administrării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP3A4.

Inductori moderaţi ai CYP3A4

Doza de Dalasbin trebuie crescută la 90 mg o dată pe zi în cazul administrării concomitente cu inductori moderaţi ai CYP3A4. Vezi pct. 4.5.

Dozele omise

Pacienţii trebuie instruiţi că, în cazul în care omit o doză de Dalasbin, doza trebuie administrată cât de curând posibil dacă pacientul şi-a amintit în interval de 20 ore de la momentul dozei programate. Cu toate acestea, dacă pacientul şi-a amintit de doza omisă după mai mult de 20 ore de la momentul dozei programate, doza trebuie omisă şi doza următoare trebuie administrată la momentul potrivit.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei de Dalasbin pentru pacienţii cu vârsta ≥65 ani (vezi pct 5.2).

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei de Dalasbin pentru pacienţii cu orice grad de insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei de Dalasbin pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (clasa A conform clasificării Child-Pugh, scor 5-6), moderată (clasa B conform clasificării Child-Pugh, scor 7-9) sau severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh, scor ≥10) (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Dalasbin la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite.

Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Dalasbin se administrează pe cale orală, cu sau fără alimente. Pacienţii trebuie instruiţi să înghită comprimatul întreg. Comprimatul filmat nu trebuie mestecat sau zdrobit din cauza gustului neplăcut al substanţei active.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Contraindicaţii privind utilizarea concomitentă (vezi pct. 4.3)
Dalasbin este contraindicat în asociere cu medicamente care au efect inductor puternic asupra
CYP3A4 şi gp-P, cum ar fi fenitoină, carbamazepină, oxcarbazepină, fenobarbital, rifampicină,
rifabutină, rifapentină, dexametazonă administrată sistemic, şi medicamente pe bază de sunătoare
(Hypericum perforatum) şi care ar putea duce la expunere mai mică şi la pierderea eficacităţii
Dalasbin.
Interacţiuni potenţiale cu alte medicamente
Daclatasvir este un substrat al CYP3A4, al gp-P şi al transportorilor de cationi organici (organic
cation transporter - OCT)1. Inductorii puternici sau moderaţi ai CYP3A4 şi ai gp-P pot să scadă
concentraţiile plasmatice şi efectul terapeutic pentru daclatasvir. Administrarea concomitentă cu
inductori puternici ai CYP3A4 şi ai gp-P este contraindicată, în timp ce ajustarea dozei de Dalasbin
este recomandată în cazul administrării concomitente cu inductori moderaţi ai CYP3A4 şi ai gp-P
(vezi Tabelul 4). Inhibitorii puternici ai CYP3A4 pot să crească concentraţiile plasmatice ale
daclatasvir. Ajustarea dozei de Dalasbin este recomandată atunci când se administrează concomitent
cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (vezi Tabelul 4). Administrarea concomitentă a medicamentelor
care inhibă activitatea gp-P sau OCT 1 este probabil să aibă un efect limitat asupra expunerii la
daclatasvir.
Daclatasvir este un inhibitor al gp-P, al polipeptidei transportoare de anioni organici (organic anion
transporting polypeptide - OATP) 1B1, OCT 1 şi al proteinei de rezistenţă în cancerul mamar
(breast cancer resistance protein - BCRP). Administrarea Dalasbin poate creşte expunerea sistemică
la medicamente care sunt substraturi ale gp-P, OATP 1B1, OCT 1 sau BCRP, care poate accentua
sau prelungi efectul terapeutic al acestora şi reacţiile adverse la acestea. Este necesară prudenţă dacă
medicamentul are indice terapeutic mic (vezi Tabelul 4).

Daclatasvir este un inductor foarte slab al CYP3A4 şi determină o scădere cu 13% a expunerii la
midazolam. Cu toate acestea, deoarece acesta este un efect limitat, ajustarea dozei substraturilor
CYP3A4 administrate concomitent nu este necesară.
Consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru informaţii privind interacţiunile
medicamentoase ale altor medicamente din schema terapeutică.
Pacienții tratați cu antagoniști ai vitaminei K
Este recomandată o monitorizare atentă a valorilor INR (International Normalised Ratio) din cauza
faptului că pot să apară modificări ale funcției hepatice în cursul tratamentului cu Dalasbin.
Rezumatul interacţiunilor medicamentoase sub formă tabelară
Tabelul 4 conţine informaţii din studiile de interacţiuni medicamentoase efectuate cu daclatasvir,
incluzând recomandări clinice pentru interacţiunile medicamentoase semnificative, stabilite sau
potenţiale. Creşterea relevantă clinic a concentraţiei plasmatice este indicată prin “↑”, scăderea
relevantă clinic a concentraţiei plasmatice este indicată prin “↓”, modificarea fără relevanţă clinică
prin “↔”. Dacă sunt disponibile, sunt prezentate între parenteze rapoartele mediilor geometrice, cu
interval de încredere (IÎ) 90%. Studiile prezentate în Tabelul 4 au fost efectuate la subiecţi adulţi
sănătoşi, cu excepţia cazurilor în care se menţionează altfel. Tabelul nu include toate posibilităţile
de interacţiune.
Tabelul 4: Recomandări privind doza şi interacţiunile cu alte medicamente
Medicamente în funcţie de
aria terapeutică

Interacţiune

ANTIVIRALE, VHC
Analog nucleotidic inhibitor de polimerază
Sofosbuvir 400 mg o dată ↔ Daclatasvir*
pe zi (daclatasvir 60 mg o ASC: 0,95 (0,82, 1,10)
dată pe zi)
Cmax: 0,88 (0,78, 0,99)
Cmin: 0,91 (0,71, 1,16)
Studiu efectuat la pacienţi
cu infecţie cronică cu VHC

Recomandări privind
administrarea
concomitentă
Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin sau de
sofosbuvir.

↔
GS-331007**
ASC: 1,0 (0,95, 1,08)
Cmax: 0,8 (0,77, 0,90)
Cmin: 1,4 (1,35, 1,53)
*Comparaţia pentru daclatasvir a
fost o referinţă istorică (date din 3
studii cu daclatasvir 60 mg o dată
pe zi în asociere cu peginterferon
alfa şi ribavirină).
**GS-331007 este principalul
metabolit
circulant
al
promedicamentului sofosbuvir.

Inhibitori de protează (IP)
Boceprevir

Interacţiunea nu a fost studiată.
Este de aşteptat din cauza
inhibării CYP3A4 de către
boceprevir:
↑ Daclatasvir

Doza de Dalasbin trebuie
scăzută la 30 mg o dată pe
zi
atunci
când
se
administrează concomitent
cu boceprevir sau alţi

inhibitori puternici ai
CYP3A4.
Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin sau de
simeprevir.

Simeprevir 150 mg o dată ↑ Daclatasvir
pe zi
ASC: 1,96 (1,84, 2,10)
(daclatasvir 60 mg o dată pe Cmax: 1,50 (1,39, 1,62)
zi)
Cmin: 2,68 (2,42, 2,98)
↑ Simeprevir
ASC: 1,44 (1,32, 1,56)
Cmax: 1,39 (1,27, 1,52)
Cmin: 1,49 (1,33, 1,67)
Telaprevir 500 mg la 12 ↑ Daclatasvir
ore
ASC: 2,32 (2,06, 2,62)
(daclatasvir 20 mg o dată pe Cmax: 1,46 (1,28, 1,66)
zi)
↔ Telaprevir
ASC: 0,94 (0,84, 1,04)
Cmax: 1,01 (0,89, 1,14)
Telaprevir 750 mg la 8 ore ↑ Daclatasvir
(daclatasvir 20 mg o dată pe ASC: 2,15 (1,87, 2,48)
zi)
Cmax: 1,22 (1,04, 1,44)
↔ Telaprevir
ASC: 0,99 (0,95, 1,03)
Cmax: 1,02 (0,95, 1,09)
Inhibarea
telaprevir

CYP3A4

Doza de Dalasbin trebuie
scăzută la 30 mg o dată pe
zi
atunci
când
se
administrează concomitent
cu telaprevir sau alţi
inhibitori puternici ai
CYP3A4.

de

către

Alte antivirale anti-VHC
Peginterferon alfa 180 µg ↔ Daclatasvi
o dată pe săptămână şi r ASC: ↔*
ribavirină 1000 mg sau Cmax:
↔*
1200 mg/zi împărţită în Cmin: ↔*
două prize
(daclatasvir 60 mg o dată pe ↔ Peginterferon
alfa Cmin: ↔*
zi)
Studiu efectuat la pacienţi
cu infecţie cronică cu ↔ Ribavirină
VHC.
AUC: 0,94 (0,80, 1,11)
Cmax: 0,94 (0,79, 1,11)
Cmin: 0,98 (0,82, 1,17)
*Parametrii
farmacocinetici
(FC) pentru daclatasvir, atunci
când a fost administrat cu
peginterferon alfa şi ribavirină
în acest studiu, au fost similari
celor observaţi într-un studiu
efectuat la subiecţi infectaţi cu
VHC cărora li s-a administrat
daclatasvir în monoterapie timp
de 14 zile. Valorile minime ale
parametrilor
FC
pentru
peginterferon alfa la pacienţii
cărora li s-a administrat

Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin, de
peginterferon alfa sau de
ribavirină.

peginterferon alfa, ribavirină şi
daclatasvir au fost similare celor
de la pacienţii cărora li s-a
administrat peginterferon alfa,
ribavirină şi placebo.

ANTIVIRALE, HIV sau VHB
Inhibitori de protează (IP)
Atazanavir
300 ↑ Daclatasvir
mg/ritonavir 100 mg o ASC*: 2,10 (1,95, 2,26)
dată pe zi (daclatasvir 20 Cmax*: 1,35 (1,24, 1,47)
mg o dată pe zi)
Cmin*: 3,65 (3,25, 4,11)

Atazanavir/cobicistat

Darunavir
800
mg/ritonavir 100 mg o
dată pe zi (daclatasvir 30
mg o dată pe zi)

Darunavir/cobicistat

Lopinavir
400
mg/ritonavir 100 mg de
două ori pe zi (daclatasvir
30 mg o dată pe zi)

Doza de Dalasbin trebuie
scăzută la 30 mg o dată
pe zi atunci când se
administrează
concomitent
cu
Efect inhibitor al ritonavir asupra
atazanavir/
ritonavir,
CYP3A4
atazanavir/cobicistat sau
*rezultatele sunt normalizate cu alţi inhibitori puternici ai
CYP3A4.
doza de 60 mg.
Interacţiunea nu a fost
studiată. Este de aşteptat din
cauza inhibării CYP3A4 de
către inhibitorul de protează:
↑ Daclatasvir
↔ Daclatasvir
Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin 60 mg
ASC: 1,41 (1,32, 1,50)
o dată pe zi, darunavir /
Cmax: 0,77 (0,70, 0,85)
ritonavir (800/100 mg o
dată pe zi sau 600/100 mg
↔ Darunavir
de două ori pe zi) sau de
ASC: 0,90 (0,73, 1,11)
darunavir/cobicistat.
Cmax: 0,97 (0,80, 1,17)
Cmin: 0,98 (0,67, 1,44)
Interacţiunea nu a fost studiată.
Este de aşteptat:
↔ Daclatasvir
↔ Daclatasvir
Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin 60 mg
ASC: 1,15 (1,07, 1,24)
sau de lopinavir/ritonavir.
Cmax: 0,67 (0,61, 0,74)
↔ Lopinavir*
ASC: 1,15 (0,77, 1,72)
Cmax: 1,22 (1,06, 1,41)
Cmin: 1,54 (0,46, 5,07)
* efectul de daclatasvir 60 mg
asupra lopinavir poate fi mare.

Inhibitori nucleozidici/nucleotidici ai reverstranscriptazei (INRT)
Fumarat de tenofovir ↔ Daclatasvir
Nu este necesară ajustarea
disoproxil 300 mg o dată ASC: 1,10 (1,01, 1,21)
dozei de Dalasbin sau de
pe zi (daclatasvir 60 mg o Cmax: 1,06 (0,98, 1,15)
tenofovir.
dată pe zi)
Cmin: 1,15 (1,02, 1,30)

Lamivudină

↔ Tenofovir
ASC: 1,10 (1,05, 1,15)
Cmax: 0,95 (0,89, 1,02)
Cmin: 1,17 (1,10, 1,24)
Interacţiunea nu a fost studiată.

Este de aşteptat:
Zidovudină
Emtricitabină
↔ Daclatasvir
Abacavir
↔ INRT
Didanozină
Stavudină
Inhibitori non-nucleozidici ai reverstranscriptazei (INNRT)
Efavirenz 600 mg o dată ↓ Daclatasvir
pe zi (daclatasvir 60 mg o ASC*: 0,68 (0,60, 0,78)
dată pe zi / 120 mg o dată Cmax*: 0,83 (0,76, 0,92)
pe zi)
Cmin*: 0,41 (0,34, 0,50)

Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin sau de
INRT.

Doza de Dalasbin trebuie
crescută până la 90 mg o
dată pe zi atunci când se
administrează
concomitent cu efavirenz.

Efect inductor al efavirenz
asupra CYP3A4

Etravirină
Nevirapină

Rilpivirină

*rezultatele sunt normalizate
cu doza de 60 mg.
Interacţiunea nu a fost studiată. Din cauza lipsei de date,
Este de aşteptat din cauza administrarea
efectului
inductor
asupra concomitentă de Dalasbin
CYP3A4 al etravirinei sau şi etravirină sau nevirapină
nevirapinei:
nu este recomandată.
↓ Daclatasvir
Interacţiunea nu a fost studiată. Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin sau de
Este de aşteptat:
rilpivirină.
↔ Daclatasvir
↔ Rilpivirină

Inhibitori de integrază
Dolutegravir 50 mg o ↔ Daclatasvir
dată pe zi
ASC: 0,98 (0,83, 1,15)
(daclatasvir 60 mg o dată pe Cmax: 1,03 (0,84, 1,25)
zi)
Cmin: 1,06 (0,88, 1,29)
↔ Dolutegravir
ASC: 1,33 (1,11, 1,59)
Cmax: 1,29 (1,07, 1,57)
Cmin: 1,45 (1,25, 1,68)
Inhibarea gp-P şi BCRP de către
daclatasvir

Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin sau
dolutegravir

Interacţiunea nu a fost studiată. Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin sau
Este de aşteptat:
raltegravir.
↔ Daclatasvir
↔ Raltegravir
Elvitegravir,
cobicistat, Interacţiunea nu a fost studiată
Doza de Dalasbin trebuie
emtricitabină, fumarat de pentru combinaţia în doze fixe
scăzută la 30 mg o dată pe
tenofovir disoproxil
a comprimatelor.
zi în cazul administrării
Este de aşteptat din cauza
concomitente
cu
inhibării CYP3A4 de către
cobicistat
sau
alţi
cobicistat:
inhibitori puternici ai
↑ Daclatasvir
CYP3A4.
Inhibitori de fuziune
Enfuvirtide
Interacţiunea nu a fost studiată. Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin sau de
Este de aşteptat:
enfuvirtide.
↔ Daclatasvir
↔ Enfuvirtide
Antagonist al receptorilor CCR5
Maraviroc
Interacţiunea nu a fost studiată. Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin sau de
Este de aşteptat:
maraviroc.
↔ Daclatasvir
↔ Maraviroc
MEDICAMENTE PENTRU REDUCEREA ACIDITĂŢII GASTRICE
Antagonişti ai receptorilor H2
Famotidină 40 mg doză ↔ Daclatasvir
Nu este necesară ajustarea
unică
dozei de Dalasbin.
ASC: 0,82 (0,70, 0,96)
(daclatasvir 60 mg doză
Cmax: 0,56 (0,46, 0,67)
unică)
Cmin: 0,89 (0,75, 1,06)
Raltegravir

Creştere a pH-ului gastric
Inhibitori ai pompei de protoni
Omeprazol 40 mg o dată ↔ Daclatasvir
pe zi
ASC: 0,84 (0,73, 0,96)
(daclatasvir 60 mg doză Cmax: 0,64 (0,54, 0,77)
unică)
Cmin: 0,92 (0,80, 1,05)

Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin.

Creştere a pH-ului gastric
ANTIBACTERIENE
Claritromicină
Telitromicină

Eritromicină

Interacţiunea nu a fost
studiată. Este de aşteptat din
cauza inhibării CYP3A4 de
către
medicamentul
antibacterian:
↑ Daclatasvir
Interacţiunea nu a fost
studiată. Este de aşteptat din
cauza inhibării CYP3A4 de
către
medicamentul
antibacterian:
↑ Daclatasvir

Doza de Dalasbin trebuie
scăzută la 30 mg o dată pe
zi în cazul administrării
concomitente
cu
claritromicină,
telitromicină
sau
alţi
inhibitori puternici ai
CYP3A4.
Administrarea
concomitentă de Dalasbin
şi eritromicină poate duce
la creşterea concentraţiilor
de
daclatasvir.
Se
recomandă precauţie.

Azitromicină
Ciprofloxacină

ANTICOAGULANTE
Dabigatran etexilat

Interacţiunea nu a fost studiată.
Este de aşteptat:
↔ Daclatasvir
↔ Azitromicină sau
ciprofloxacină

Nu
este
necesară
ajustarea
dozei
de
Dalasbin
sau
de
azitromicină sau de
ciprofloxacină.

Interacţiunea nu a fost
studiată. Este de aşteptat din
cauza inhibării gp-P de către
daclatasvir:
↑ Dabigatran etexilat

Se
recomandă
monitorizarea siguranţei
în
cazul
iniţierii
tratamentului cu Dalasbin
la pacienţii cărora li se
administrează dabigatran
etexilat
sau
alte
substraturi ale gp-P la
nivel intestinal cu indice
terapeutic mic.
Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin sau de
warfarină.
Este
recomandată
monitorizarea atentă a
INR în cazul utilizării
tuturor
antagoniștilor
vitaminei K, din cauza
faptului că pot să apară
modificări ale funcției
hepatice
în
cursul
tratamentului cu Dalasbin.

Warfarină
și
alți Interacţiunea nu a fost studiată.
antagoniști ai vitaminei K Este de aşteptat:
↔ Daclatasvir
↔ Warfarină

ANTICONVULSIVANTE
Carbamazepină
Oxcarbazepină
Fenobarbital
Fenitoină

Interacţiunea nu a fost
studiată. Este de aşteptat din
cauza
efectului
inductor
asupra
CYP3A4
al
anticonvulsivantului:
↓ Daclatasvir

ANTIDEPRESIVE
Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei
Escitalopram 10 mg o ↔ Daclatasvir
dată pe zi
ASC: 1,12 (1,01, 1,26)
(daclatasvir 60 mg o dată pe Cmax: 1,14 (0,98, 1,32)
zi)
Cmin: 1,23 (1,09, 1,38)
↔Escitalopram
ASC: 1,05 (1,02, 1,08)
Cmax: 1,00 (0,92, 1,08)
Cmin: 1,10 (1,04, 1,16)
ANTIFUNGICE

Este
contraindicată
administrarea
concomitentă a Dalasbin
cu
carbamazepină,
oxcarbazepină,
fenobarbital, fenitoină sau
alţi inductori puternici ai
CYP3A4 (vezi pct. 4.3).

Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin sau de
escitalopram.

Ketoconazol 400 mg o dată ↑ Daclatasvir
Doza de Dalasbin trebuie
pe zi
scăzută la 30 mg o dată
ASC: 3,00 (2,62, 3,44)
(daclatasvir 10 mg doză Cmax: 1,57 (1,31, 1,88)
pe zi atunci când se
unică)
administrează
cu
Efect inhibitor al ketoconazol concomitent
ketoconazol sau alţi
asupra CYP3A4
inhibitori puternici ai
Itraconazol
Interacţiunea nu a fost
CYP3A4.
Posaconazol
studiată. Este de aşteptat din
Voriconazol
cauza inhibării CYP3A4 de
către antifungic:
↑ Daclatasvir
Fluconazol
Interacţiunea nu a fost
Sunt de aşteptat creşteri
studiată. Este de aşteptat din
minime
ale
cauza inhibării CYP3A4 de
concentraţiilor
de
către antifungic:
daclatasvir, însă nu este
↑ Daclatasvir
necesară ajustarea dozei
de Dalasbin sau de
↔ Fluconazol
fluconazol.
ANTIMICOBACTERIENE
Rifampicină 600 mg o dată ↓ Daclatasvir
Administrarea
pe zi
concomitentă a Dalasbin
ASC: 0,21 (0,19, 0,23)
(daclatasvir 60 mg doză Cmax: 0,44 (0,40, 0,48)
cu rifampicină, rifabutină,
unică)
rifapentină
sau
alţi
inductori
puternici
ai
Efect inductor al rifampicinei
CYP3A4
este
asupra CYP3A4
contraindicată
(vezi
pct.
Rifabutină
Interacţiunea nu a fost
4.3).
Rifapentină
studiată. Este de aşteptat din
cauza
efectului
inductor
asupra
CYP3A4
al
medicamentului
antimicobacterian:
↓ Daclatasvir
MEDICAMENTE CARDIOVASCULARE
Antiaritmice
Digoxină 0,125 mg o dată ↑ Digoxină
Digoxina trebuie utilizată
pe zi
cu precauţie atunci când
ASC: 1,27 (1,20, 1,34)
(daclatasvir 60 mg o dată pe Cmax: 1,65 (1,52, 1,80)
este
administrată
zi)
concomitent cu Dalasbin.
Cmin: 1,18 (1,09, 1,28)
Cea mai mică doză de
digoxină trebuie prescrisă
Efect inhibitor al daclatasvir iniţial.
Concentraţiile
asupra gp-P
serice de digoxină trebuie
monitorizate şi utilizate
pentru ajustarea treptată a
dozei de digoxină pentru a
obţine efectul clinic dorit.

Amiodaronă

Interacţiunea nu a fost studiată.

A se utiliza numai dacă nu
este disponibil niciun alt
tratament alternativ. Dacă
acest
medicament
se
administrează concomitent
cu Dalasbin în asociere cu
sofosbuvir, se recomandă
supravegherea atentă (vezi
pct. 4.4 şi 4.8).

Blocante ale canalelor de calciu
Diltiazem
Interacţiunea nu a fost studiată. Administrarea
Nifedipină
Este de aşteptat din cauza concomitentă a Dalasbin
Amlodipină
inhibării CYP3A4 de către cu oricare dintre aceste
blocantul canalelor de calciu:
blocante ale canalelor de
↑ Daclatasvir
calciu poate duce la
creşterea concentraţiilor de
daclatasvir. Se recomandă
precauţie.
Verapamil
Interacţiunea nu a fost studiată. Administrarea Dalasbin cu
Este de aşteptat din cauza verapamil poate duce la
inhibării CYP3A4 şi gp-P de concentraţii crescute de
către verapamil:
daclatasvir. Se recomandă
↑ Daclatasvir
precauţie.
CORTICOSTEROIZI
Dexametazonă
Interacţiunea nu a fost
Este
contraindicată
administrată sistemic
studiată. Este de aşteptat din
administrarea
cauza
efectului
inductor
concomitentă a Dalasbin
asupra
CYP3A4
al
cu
dexametazonă
dexametazonei:
administrată sistemic sau
↓ Daclatasvir
alţi inductori puternici ai
CYP3A4 (vezi pct. 4.3).
SUPLIMENTE PE BAZĂ DE PLANTE
Sunătoare
(Hypericum Interacţiunea nu a fost studiată. Este
contraindicată
perforatum)
Este de aşteptat din cauza administrarea
efectului inductor al sunătorii concomitentă a Dalasbin
asupra CYP3A4:
cu sunătoare sau alţi
↓ Daclatasvir
inductori
puternici
ai
CYP3A4 (vezi pct. 4.3).
CONTRACEPTIVE HORMONALE
Etinilestradiol 35 μg o ↔ Etinilestradiol
Un contraceptiv oral
dată pe zi timp de 21 zile
ASC: 1,01 (0,95,
care
conţine
+
norgestimat
1,07)
etinilestradiol 35 μg şi
0,180/0,215/0,250 mg o
Cmax: 1,11 (1,02, 1,20)
norgestimat
dată pe zi timp de 7/7/7
0,180/0,215/0,250 mg
zile (daclatasvir 60 mg o
este recomandat pentru
↔ Norelgestromin
dată pezi)
utilizare cu Dalasbin.
ASC: 1,12 (1,06,
Alte contraceptive orale
1,17)
nu au fost studiate.
Cmax: 1,06 (0,99, 1,14)
↔ Norgestrel

ASC: 1,12 (1,02, 1,23)

Cmax: 1,07 (0,99, 1,16)

IMUNOSUPRESOARE
Ciclosporină 400 mg doză ↔ Daclatasvir
unică
ASC: 1,40 (1,29, 1,53)
(daclatasvir 60 mg o dată pe Cmax: 1,04 (0,94, 1,15)
zi)
Cmin: 1,56 (1,41, 1,71)
↔ Ciclosporină
ASC: 1,03 (0,97, 1,09)
Cmax: 0,96 (0,91, 1,02)
Tacrolimus 5 mg doză ↔ Daclatasvir
unică
ASC: 1,05 (1,03, 1,07)
(daclatasvir 60 mg o dată pe Cmax: 1,07 (1,02, 1,12)
zi)
Cmin: 1,10 (1,03, 1,19)

Nu este necesară ajustarea
dozei niciunuia dintre
medicamente în cazul în
care
Dalasbin
este
administrat concomitent
cu
ciclosporină,
tacrolimus, sirolimus sau
micofenolat mofetil.

↔ Tacrolimus
ASC: 1,00 (0,88, 1,13)
Cmax: 1,05 (0,90, 1,23)
Sirolimus
Interacţiunea nu a fost studiată.
Micofenolat
Este de aşteptat:
mofetil
↔ Daclatasvir
↔ Imunosupresor
MEDICAMENTE HIPOLIPEMIANTE
Inhibitori de HMG-CoA reductază
Este necesară prudenţă
Rosuvastatină 10 mg doză ↑ Rosuvastatină
atunci când Dalasbin se
unică
ASC: 1,58 (1,44, 1,74)
administrează
(daclatasvir 60 mg o dată pe Cmax: 2,04 (1,83, 2,26)
concomitent
cu
zi)
Efect inhibitor al daclatasvir rosuvastatină sau cu alte
substraturi ale OATP
asupra OATP 1B1 şi BCRP
1B1 sau BCRP.
Atorvastatină
Interacţiunea nu a fost
Fluvastatină
studiată. Este de aşteptat din
Simvastatină
cauza inhibării OATP 1B1
Pitavastatină
şi/sau
BCRP
de
către
Pravastatină
daclatasvir:
↑ Concentraţiei de statină
ANALGEZICE NARCOTICE

Buprenorfină/naloxonă,
↔
doză individualizată între Daclatasvir
8/2 mg şi 24/6 mg o dată pe ASC:
↔*
zi* (daclatasvir 60 mg o dată Cmax:
↔*
pe zi)
Cmin: ↔*
* Evaluare la adulţi
dependenţi de opioide
trataţi cu terapie de
întreţinere
cu
buprenorfină/naloxonă în
doze stabile.

Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin sau de
buprenorfină, dar este
recomandat ca pacienții
să fie monitorizați pentru
semnele de toxicitate cu
opioide.

↑ Buprenorfină
ASC: 1,37 (1,24, 1,52)
Cmax: 1,30 (1,03, 1,64)
Cmin: 1,17 (1,03, 1,32)
↑
Norbuprenorfină
ASC: 1,62 (1,30,
2,02)
Cmax: 1,65 (1,38, 1,99)
Cmin: 1,46 (1,12, 1,89)

Metadonă,
doză
individualizată între
40- 120 mg o dată pe
zi* (daclatasvir 60 mg pe
zi)

*Comparativ
cunoscute.
↔
Daclatas
vir ASC:
↔* Cmax:
↔* Cmin:
↔*

* Evaluare la adulţi
dependenţi de opioide
trataţi cu terapie de
întreţinere cu metadonă în
doze stabile.

↔ R-metadonă
ASC: 1,08 (0,94, 1,24)
Cmax: 1,07 (0,97, 1,18)
Cmin: 1,08 (0,93, 1,26)
*Comparativ
cunoscute.

cu

datele
Nu este necesară ajustarea
dozei de Dalasbin sau de
metadonă.

cu

datele

SEDATIVE
Benzodiazepine
Midazolam 5 mg doză ↔ Midazolam
unică
ASC: 0,87 (0,83, 0,92)
(daclatasvir 60 mg o dată pe Cmax: 0,95 (0,88, 1,04)
zi)
Interacţiunea nu a fost studiată.
Triazolam
Alprazolam
Este de aşteptat:
↔ Triazolam
↔ Alprazolam

Nu este necesară ajustarea
dozei de midazolam, altor
benzodiazepine sau altor
substraturi ale CYP3A4 în
cazul
administrării
concomitente cu Dalasbin.

Nu se aşteaptă efecte relevante clinic asupra farmacocineticii oricăruia dintre medicamente în cazul
administrării concomitente a daclatasvir cu oricare dintre următoarele: inhibitori ai PDE-5,
medicamente din clasa inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (de exemplu
enalapril), medicamente din clasa antagoniştilor receptorilor de angiotensină II (de exemplu
losartan, irbesartan, olmesartan, candesartan, valsartan), disopiramidă, propafenonă, flecainidă,
mexilitină, chinidină sau medicamente antiacide.
Copii şi adolescenţi

Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.

Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau
intenţionaţi să rămâneţi gravidă. Opriţi tratamentul cu Dalasbin şi spuneţi imediat medicului
dumneavoastră dacă rămâneţi gravidă.
Nu trebuie să luaţi Dalasbin dacă sunteţi gravidă.
Dacă puteţi rămâne gravidă, utilizaţi metode eficace de contracepţie în timpul tratamentului cu
Dalasbin şi timp de 5 săptămâni după oprirea acestuia.
Uneori, Dalasbin este utilizat împreună cu ribavirină. Ribavirina îi poate face rău copilului
nenăscut. De aceea, este foarte important ca dumneavoastră (sau partenera dumneavoastră) să nu
rămâneţi (rămână) gravidă pe durata acestui tratament.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă Dalasbin trece în laptele uman. Nu trebuie să alăptaţi pe durata tratamentului
cu Dalasbin.