Fișă tehnică · Daclaget™ 60 mg 60 mg, comprimate filmate

Tratamentul cu Daclaget trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic cu experienţă în tratamentul hepatitei cronice C.

Doze Doza recomandată de Daclaget este de 60 mg o dată pe zi, administrată pe cale orală, cu sau fără alimente.

Daclaget trebuie administrat în asociere cu alte medicamente. Înainte de a iniţia tratamentul cu Daclaget, trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului pentru celelalte medicamente din schema terapeutică.

Tabelul 1: Schemele terapeutice recomandate pentru tratamentul combinat fără interferon pe bază de Daclaget Grupă de pacienţi* Schemă terapeutică şi durată 1 VHC GT 1 sau 4 Pacienţi fără ciroză Daclaget + sofosbuvir timp de 12 săptămâni Pacienţi cu ciroză CP A sau B Daclaget + sofosbuvir + ribavirină timp de 12 săptămâni sau Daclaget + sofosbuvir (fără ribavirină) timp de 24 săptămâni CP C Daclaget + sofosbuvir +/- ribavirină timp de 24 săptămâni (vezi pct. 4.4 şi 5.1) VHC GT 3 Pacienţi fără ciroză Daclaget + sofosbuvir timp de 12 săptămâni Pacienţi cu ciroză Daclaget + sofosbuvir +/- ribavirină timp de 24 săptămâni (vezi pct. 5.1) Infecţie cu VHC recurentă, după transplant hepatic (GT 1, 3 sau 4) Pacienţi fără ciroză Daclaget + sofosbuvir + ribavirină timp de 12 săptămâni (vezi pct. 5.1)

Pacienţi cu ciroză CP A sau B GT 1 sau Daclaget + sofosbuvir + ribavirină timp de 12 săptămâni 4 Daclaget + sofosbuvir +/- ribavirină timp de 24 GT 3 săptămâni Pacienţi cu ciroză CP C Daclaget + sofosbuvir +/- ribavirină timp de 24 săptămâni (vezi pct. 4.4 şi 5.1) GT: Genotip; CP: Child Pugh * Include pacienţi care sunt infectaţi concomitent cu HIV (virusul imunodeficienţei umane). Pentru recomandările de dozare cu agenţi antivirali HIV, vezi pct. 4.5.

Daclaget + peginterferon alfa + ribavirină Această schemă terapeutică este o schemă terapeutică alternativă recomandată pacienţilor cu infecţie cu genotipul 4, fără ciroză sau cu ciroză compensată. Daclaget se administrează timp de 24 de săptămâni, în asociere cu peginterferon alfa şi ribavirină pentru 24-48 de săptămâni: - Dacă valorile ARN VHC sunt nedetectabile în săptămânile de tratament 4 şi 12, se va continua tratamentul cu toate cele 3 componente ale schemei terapeutice pe o durată totală de 24 săptămâni. - Dacă se ating valori ARN VHC nedetectabile, însă nu în ambele săptămâni de tratament, 4 şi 12, se va întrerupe administrarea Daclaget după 24 de săptămâni şi se va continua administrarea peginterferon alfa şi ribavirină pe o durată totală de 48 săptămâni.

Indicaţii de administrarea a ribavirinei Atunci când este administrată în asociere cu Daclaget, doza de ribavirină se stabileşte în funcţie de greutate (1000 sau 1200 mg la pacienţii cu greutatea <75 kg sau, respectiv, ≥75 kg). Vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru ribavirină.

La pacienţii cu ciroză Child-Pugh A, B sau C sau cu recurenţă a infecţiei cu VHC după transplant hepatic, doza iniţială recomandată de ribavirină este de 600 mg zilnic, cu alimente. Dacă doza de început este tolerată bine, aceasta poate fi crescută treptat până la maxim 1000-1200 mg pe zi (valoare de întrerupere 75 kg). Dacă doza de început nu este tolerată bine, aceasta trebuie redusă conform indicaţiilor clinice, pe baza măsurătorilor clearance-ului creatininei şi hemoglobinei (vezi Tabelul 2). 2 Tabelul 2: Indicaţii de administrare a ribavirinei pentru administrare în asociere cu schema terapeutică Daclaget la pacienţii cu ciroză sau post-transplant Valoare de laborator/Criterii clinice Indicaţii de administrare a ribavirinei

Hemoglobina

>12 g/dl 600 mg zilnic

> 10 până la ≤12 g/dl 400 mg zilnic

> 8.5 până la ≤10 g/dl 200 mg zilnic

≤ 8.5 g/dl Întrerupere ribavirină

Clearance al creatininei

> 50 ml/min Se vor respecta indicaţiile de mai sus privind hemoglobina

> 30 până la ≤50 ml/min 200 mg o dată la două zile

≤ 30 ml/min or hemodializă Întrerupere ribavirină

Modificarea dozei, întreruperea şi oprirea tratamentului Nu se recomandă modificarea dozei de Daclaget pentru a gestiona reacţiile adverse. Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu celelalte medicamente din schema terapeutică din cauza reacţiilor adverse, Daclaget nu trebuie administrat în monoterapie. Nu există reguli de oprire a tratamentului virusologic care se aplică asocierii Daclaget cu sofosbuvir.

Oprirea tratamentului la pacienţii cu răspuns virusologic inadecvat la tratament în timpul tratamentului cu Daclaget, peginterferon alfa şi ribavirină Este puţin probabil că pacienţii cu răspuns virusologic inadecvat la tratament vor obţine un răspuns virusologic susţinut (RVS); prin urmare, oprirea tratamentului este recomandată la aceşti pacienţi. Valorile prag ale ARN VHC care necesită oprirea tratamentului (de exemplu regulile de oprire a tratamentului) sunt prezentate în Tabelul 3.

Tabelul 3: Regulile de oprire a tratamentului la pacienţii trataţi cu Daclaget în asociere cu peginterferon alfa şi ribavirină cu răspuns virusologic inadecvat la tratament ARN VHC Acţiune

Săptămâna 4 de tratament: Se opreşte tratamentul cu Daclaget, >1000 UI/ml peginterferon alfa şi ribavirină Săptămâna 12 de tratament: Se opreşte tratamentul cu Daclaget, ≥25 UI/ml peginterferon alfa şi ribavirină Săptămâna 24 de tratament: Se opreşte tratamentul cu peginterferon alfa şi ribavirină ≥25 UI/ml (tratamentul cu Daclaget este complet în săptămâna 24) 3 Doza recomandată pentru medicamentele administrate concomitent Inhibitori puternici ai enzimei 3A4 a citocromului P450 (CYP3A4) Doza de Daclaget trebuie scăzută la 30 mg o dată pe zi în cazul administrării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP3A4.

Inductori moderaţi ai CYP3A4 Doza de Daclaget trebuie crescută la 90 mg o dată pe zi în cazul administrării concomitente cu inductori moderaţi ai CYP3A4. Vezi pct. 4.5.

Dozele omise Pacienţii trebuie instruiţi că, în cazul în care omit o doză de Daclaget, doza trebuie administrată cât de curând posibil dacă pacientul şi-a amintit în interval de 20 ore de la momentul dozei programate. Cu toate acestea, dacă pacientul şi-a amintit de doza omisă după mai mult de 20 ore de la momentul dozei programate, doza trebuie omisă şi doza următoare trebuie administrată la momentul potrivit.

Grupe speciale de pacienţi Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei de Daclaget pentru pacienţii cu vârsta ≥65 ani (vezi pct 5.2).

Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei de Daclaget pentru pacienţii cu orice grad de insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei de Daclaget pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (clasa A conform clasificării Child-Pugh, scor 5-6), moderată (clasa B conform clasificării Child-Pugh, scor 7-9) sau severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh, scor ≥10) (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Daclaget la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare Daclaget se administrează pe cale orală, cu sau fără alimente. Pacienţii trebuie instruiţi să înghită comprimatul întreg. Comprimatul filmat nu trebuie mestecat sau zdrobit din cauza gustului neplăcut al substanţei active.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Contraindicaţii privind utilizarea concomitentă (vezi pct. 4.3)
Daclaget este contraindicat în asociere cu medicamente care au efect inductor puternic asupra
CYP3A4 şi gp-P, cum ar fi fenitoină, carbamazepină, oxcarbazepină, fenobarbital, rifampicină,
rifabutină, rifapentină, dexametazonă administrată sistemic, şi medicamente pe bază de sunătoare
(Hypericum perforatum) şi care ar putea duce la expunere mai mică şi la pierderea eficacităţii
Daclaget.
Interacţiuni potenţiale cu alte medicamente
Daclaget este un substrat al CYP3A4, al gp-P şi al transportorilor de cationi organici (organic cation
transporter-OCT)1. Inductorii puternici sau moderaţi ai CYP3A4 şi ai gp-P pot să scadă concentraţiile
plasmatice şi efectul terapeutic pentru daclatasvir. Administrarea concomitentă cu inductori puternici
ai CYP3A4 şi ai gp-P este contraindicată, în timp ce ajustarea dozei de Daclaget este recomandată în
cazul administrării concomitente cu inductori moderaţi ai CYP3A4 şi ai gp-P (vezi Tabelul 4).
Inhibitorii puternici ai CYP3A4 pot să crească concentraţiile plasmatice ale daclatasvir. Ajustarea
dozei de Daclaget este recomandată atunci când se administrează concomitent cu inhibitori puternici
ai CYP3A4 (vezi Tabelul 4). Administrarea concomitentă a medicamentelor care inhibă activitatea
gp-P sau OCT 1 este probabil să aibă un efect limitat asupra expunerii la daclatasvir.
Daclatasvir este un inhibitor al gp-P, al polipeptidei transportoare de anioni organici (organic anion
transporting polypeptide - OATP) 1B1, OCT 1 şi al proteinei de rezistenţă în cancerul mamar (breast
cancer resistance protein - BCRP). Administrarea Daclaget poate creşte expunerea sistemică la
medicamente care sunt substraturi ale gp-P, OATP 1B1, OCT 1 sau BCRP, care poate accentua sau
prelungi efectul terapeutic al acestora şi reacţiile adverse la acestea. Este necesară prudenţă dacă
medicamentul are indice terapeutic mic (vezi Tabelul 4).
Daclatasvir este un inductor foarte slab al CYP3A4 şi determină o scădere cu 13% a expunerii la
midazolam. Cu toate acestea, deoarece acesta este un efect limitat, ajustarea dozei substraturilor
CYP3A4 administrate concomitent nu este necesară.
Consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru informaţii privind interacţiunile
medicamentoase ale altor medicamente din schema terapeutică.
Pacienții tratați cu antagoniști ai vitaminei K
Este recomandată o monitorizare atentă a valorilor INR (International Normalised Ratio) din cauza
faptului că pot să apară modificări ale funcției hepatice în cursul tratamentului cu Daclaget.
Rezumatul interacţiunilor medicamentoase sub formă tabelară
Tabelul 4 conţine informaţii din studiile de interacţiuni medicamentoase efectuate cu daclatasvir,
incluzând recomandări clinice pentru interacţiunile medicamentoase semnificative, stabilite sau
potenţiale. Creşterea relevantă clinic a concentraţiei plasmatice este indicată prin “↑”, scăderea
relevantă clinic a concentraţiei plasmatice este indicată prin “↓”, modificarea fără relevanţă clinică
prin “↔”. Dacă sunt disponibile, sunt prezentate între parenteze rapoartele mediilor geometrice, cu
interval de încredere (IÎ) 90%. Studiile prezentate în Tabelul 4 au fost efectuate la subiecţi adulţi
sănătoşi, cu excepţia cazurilor în care se menţionează altfel. Tabelul nu include toate posibilităţile de
interacţiune.
7

Tabelul 4: Recomandări privind doza şi interacţiunile cu alte medicamente
Medicamente în funcţie
de aria terapeutică

Interacţiune

Recomandări privind
administrarea concomitentă

ANTIVIRALE, VHC
Analog nucleotidic inhibitor de polimerază
Sofosbuvir 400 mg o dată pe ↔ Daclatasvir*
Nu este necesară ajustarea
zi (daclatasvir 60 mg o dată pe ASC: 0,95 (0,82, 1,10) C max : 0,88 dozei de Daclaget sau de
zi)
(0,78, 0,99) C min : 0,91 (0,71, 1,16) sofosbuvir.
Studiu efectuat la pacienţi cu ↔ GS-331007** ASC: 1,0 (0,95,
infecţie cronică cu VHC
1,08) C max : 0,8 (0,77, 0,90) C min :
1,4 (1,35, 1,53)
*Comparaţia pentru daclatasvir a fost
o referinţă istorică (date din 3 studii
cu daclatasvir 60 mg o dată pe zi în
asociere cu peginterferon alfa şi
ribavirină).
**GS-331007
este
principalul
metabolit
circulant
al
promedicamentului sofosbuvir.
Inhibitori de protează (IP)
Boceprevir

Interacţiunea nu a fost studiată. Este Doza de Daclaget trebuie
de aşteptat din cauza inhibării scăzută la 30 mg o dată pe zi
atunci când se administrează
CYP3A4 de către boceprevir:
concomitent cu boceprevir sau
↑ Daclatasvir
alţi inhibitori puternici ai
CYP3A4.
Simeprevir 150 mg o dată pe↑ Daclatasvir
Nu este necesară ajustarea
zi
ASC: 1,96 (1,84, 2,10) C max : 1,50 dozei de Daclaget sau de
(daclatasvir 60 mg o dată pe zi) (1,39, 1,62) C min : 2,68 (2,42, 2,98) simeprevir.
↑ Simeprevir
ASC: 1,44 (1,32, 1,56) C max : 1,39
(1,27, 1,52) C min : 1,49 (1,33, 1,67)

Telaprevir 500 mg la 12 ore ↑ Daclatasvir
Doza de Daclaget trebuie
(daclatasvir 20 mg o dată pe zi) ASC: 2,32 (2,06, 2,62) C max : 1,46 scăzută la 30 mg o dată pe zi
atunci când se administrează
(1,28, 1,66)
concomitent cu telaprevir sau
↔ Telaprevir
alţi inhibitori puternici ai
ASC: 0,94 (0,84, 1,04) C max : 1,01 CYP3A4.
(0,89, 1,14)
Telaprevir 750 mg la 8 ore
↑ Daclatasvir
(daclatasvir 20 mg o dată pe zi)
ASC: 2,15 (1,87, 2,48) C max : 1,22
(1,04, 1,44)
↔ Telaprevir
ASC: 0,99 (0,95, 1,03) C max : 1,02
(0,95, 1,09)
Inhibarea
telaprevir

CYP3A4

de

către

Alte antivirale anti-VHC
Peginterferon alfa 180 µg o ↔ Daclatasvir ASC: ↔∗ C max : Nu este necesară ajustarea
dată pe săptămână şi ↔∗ C min : ↔∗
dozei
de
Daclaget,
de
ribavirină 1000 mg sau
peginterferon alfa sau de
1200 mg/zi împărţită în două ↔ Peginterferon alfa C min : ↔∗
ribavirină.
prize
(daclatasvir 60 mg o dată pe zi) ↔ Ribavirină
ASC: 0,94
)
Studiu efectuat la pacienţi cu C max : 0,94 (0,79, 1,11) C min : 0,98
infecţie cronică cu VHC.
(0,82, 1,17
*Parametrii farmacocinetici (FC)
pentru daclatasvir, atunci când a fost
administrat cu peginterferon alfa şi
ribavirină în acest studiu, au fost
similari celor observaţi într-un studiu
efectuat la subiecţi infectaţi cu VHC
cărora li s-a administrat daclatasvir în
monoterapie timp de 14 zile. Valorile
minime ale parametrilor FC pentru
peginterferon alfa la pacienţii cărora
li s-a administrat peginterferon alfa,
ribavirină şi daclatasvir au fost
similare celor de la pacienţii cărora li
s-a administrat peginterferon alfa,
ribavirină şi placebo.
ANTIVIRALE, HIV sau VHB
Inhibitori de protează (IP)

Doza de Daclaget trebuie
Atazanavir 300 mg/ritonavir ↑ Daclatasvir
100 mg o dată pe zi ASC*: 2,10 (1,95, 2,26) C max *: scăzută la 30 mg o dată pe zi
(daclatasvir 20 mg o dată pe zi) 1,35 (1,24, 1,47) C min *: 3,65 (3,25, atunci când se administrează
concomitent
cu
4,11)
atazanavir/ritonavir,
Efect inhibitor al ritonavir asupra atazanavir/cobicistat sau alţi
inhibitori puternici ai CYP3A4.
CYP3A4
*rezultatele sunt normalizate cu doza
de 60 mg.
Atazanavir/cobicistat

Interacţiunea nu a fost studiată. Este
de aşteptat din cauza inhibării
CYP3A4 de către inhibitorul de
protează:
↑ Daclatasvir

Darunavir 800 mg/ritonavir ↔ Daclatasvir
Nu este necesară ajustarea
ASC: 1,41 (1,32, 1,50) C max : 0,77 dozei de Daclaget 60 mg o dată
100 mg o dată pe zi
(daclatasvir 30 mg o dată pe zi) (0,70, 0,85)
pe
zi,
darunavir/ritonavir
(800/100 mg o dată pe zi sau
↔ Darunavir
600/100 mg de două ori pe zi)
ASC: 0,90 (0,73, 1,11) C max : 0,97 sau de darunavir/cobicistat.
(0,80, 1,17) C min : 0,98 (0,67, 1,44)

Interacţiunea nu a fost studiată. Este
de asteptat:
↔ Daclatasvir
Nu este necesară ajustarea
Lopinavir 400 mg/ritonavir ↔ Daclatasvir
100 mg de două ori pe zi ASC: 1,15 (1,07, 1,24) C max : 0,67 dozei de Daclaget 60 mg sau de
lopinavir/ritonavir.
(daclatasvir 30 mg o dată pe zi) (0,61, 0,74)
Darunavir/cobicistat

↔ Lopinavir*
ASC: 1,15 (0,77, 1,72) C max : 1,22
(1,06, 1,41) C min : 1,54 (0,46, 5,07)
* efectul de daclatasvir 60 mg asupra
lopinavir poate fi mare.
Inhibitori nucleozidici/nucleotidici ai reverstranscriptazei (INRT)

Fumarat
de
tenofovir ↔ Daclatasvir
Nu este necesară ajustarea
disoproxil 300 mg o dată pe ASC: 1,10 (1,01, 1,21) C max : 1,06 dozei de Daclaget sau de
zi (daclatasvir 60 mg o dată pe (0,98, 1,15) C min : 1,15 (1,02, 1,30) tenofovir.
zi)
↔ Tenofovir
ASC: 1,10 (1,05, 1,15) C max : 0,95
(0,89, 1,02) C min : 1,17 (1,10, 1,24)
Lamivudină
Zidovudină
Emtricitabină
Abacavir
Didanozină Stavudină

Interacţiunea nu a fost studiată. Este Nu este necesară ajustarea
de aşteptat:
dozei de Daclaget sau de INRT.
↔ Daclatasvir ↔ INRT

Inhibitori non-nucleozidici ai reverstranscriptazei (INNRT)
Doza de Daclaget trebuie
Efavirenz 600 mg o dată pe zi ↓ Daclatasvir
(daclatasvir 60 mg o dată pe zi ASC*: 0,68 (0,60, 0,78) C max *: crescută până la 90 mg o dată
/ 120 mg o dată pe zi)
0,83 (0,76, 0,92) C min *: 0,41 (0,34, pe zi atunci când se
administrează concomitent cu
0,50)
efavirenz.
Efect inductor al efavirenz asupra
CYP3A4

Etravirină Nevirapină

Rilpivirină

*rezultatele sunt normalizate cu doza
de 60 mg.
Interacţiunea nu a fost studiată. Este Din cauza lipsei de date,
administrarea concomitentă de
de aşteptat din cauza efectului
inductor asupra CYP3A4 al Daclaget şi etravirină sau
nevirapină
nu
este
etravirinei sau nevirapinei:
↓ Daclatasvir
recomandată.
Interacţiunea nu a fost studiată. Este Nu este necesară ajustarea
de aşteptat:
dozei de Daclaget sau de
↔ Daclatasvir ↔ Rilpivirină
rilpivirină.

Inhibitori de integrază
Dolutegravir 50 mg o dată pe ↔ Daclatasvir
Nu este necesară ajustarea
zi
ASC: 0,98 (0,83, 1,15) C max : 1,03 dozei
de Daclaget
sau
(daclatasvir 60 mg o dată pe zi) (0,84, 1,25) C min : 1,06 (0,88, 1,29) dolutegravir
↔ Dolutegravir
ASC: 1,33 (1,11, 1,59) C max : 1,29
(1,07, 1,57) C min : 1,45 (1,25, 1,68)
Inhibarea gp-P şi BCRP de către
daclatasvir
Raltegravir

Interacţiunea nu a fost studiată. Este Nu este necesară ajustarea
de aşteptat:
dozei
de Daclaget
sau
↔ Daclatasvir ↔ Raltegravir
raltegravir.
11

Elvitegravir,
cobicistat, Interacţiunea nu a fost studiată pentru Doza de Daclaget trebuie
emtricitabină, fumarat de combinaţia în doze fixe a scăzută la 30 mg o dată pe zi în
cazul
administrării
tenofovir disoproxil
comprimatelor.
Este de aşteptat din cauza inhibării concomitente cu cobicistat sau
alţi inhibitori puternici ai
CYP3A4 de către cobicistat:
↑ Daclatasvir
CYP3A4.
Inhibitori de fuziune
Enfuvirtide

Interacţiunea nu a fost studiată. Este Nu este necesară ajustarea
de aşteptat:
dozei de Daclaget sau de
↔ Daclatasvir ↔ Enfuvirtide
enfuvirtide.

Antagonist al receptorilor CCR5
Maraviroc
Interacţiunea nu a fost studiată. Este Nu este necesară ajustarea
de aşteptat:
dozei de Daclaget sau de
↔ Daclatasvir ↔ Maraviroc
maraviroc.
MEDICAMENTE PENTRU REDUCEREA ACIDITĂŢII GASTRICE
Antagonişti ai receptorilor H 2
Famotidină 40 mg doză ↔ Daclatasvir
Nu este necesară ajustarea
unică (daclatasvir 60 mg doză ASC: 0,82 (0,70, 0,96) C max : 0,56 dozei de Daclaget.
unică)
(0,46, 0,67) C min : 0,89 (0,75, 1,06)
Creştere a pH-ului gastric
Inhibitori ai pompei de protoni
Omeprazol 40 mg o dată pe ↔ Daclatasvir
Nu este necesară ajustarea
zi (daclatasvir 60 mg doză ASC: 0,84 (0,73, 0,96) C max : 0,64 dozei de Daclaget.
unică)
(0,54, 0,77) C min : 0,92 (0,80, 1,05)
Creştere a pH-ului gastric
ANTIBACTERIENE
Claritromicină Telitromicină Interacţiunea nu a fost studiată. Este Doza de Daclaget trebuie
de aşteptat din cauza inhibării scăzută la 30 mg o dată pe zi în
CYP3A4 de către medicamentul cazul
administrării
concomitente
cu
antibacterian:
claritromicină,
telitromicină
↑ Daclatasvir
sau alţi inhibitori puternici ai
Interacţiunea nu a fost studiată. Este Administrarea
Eritromicină
concomitentă de
CYP3A4.
de aşteptat din cauza inhibării Daclaget şi eritromicină poate
la
creşterea
CYP3A4 de către medicamentul duce
concentraţiilor de daclatasvir.
antibacterian:
↑ Daclatasvir
Se recomandă precauţie.
Azitromicină Ciprofloxacină Interacţiunea nu a fost studiată. Este Nu este necesară ajustarea
de aşteptat:
dozei de Daclaget sau de
azitromicină
sau
de
↔ Daclatasvir
↔ Azitromicină sau ciprofloxacină ciprofloxacină.
ANTICOAGULANTE
12

Interacţiunea nu a fost studiată. Este Se recomandă monitorizarea
de aşteptat din cauza inhibării gp-P siguranţei în cazul iniţierii
de către daclatasvir:
tratamentului cu Daclaget la
↑ Dabigatran etexilat
pacienţii
cărora
li
se
administrează
dabigatran
etexilat sau alte substraturi ale
gp-P la nivel intestinal cu
terapeutic
mic. ajustarea
Nu este
necesară
Warfarină și alți antagoniști Interacţiunea nu a fost studiată. Este indice
Dabigatran etexilat

ai vitaminei K

ANTICONVULSIVANTE
Carbamazepină
Oxcarbazepină
Fenobarbital Fenitoină

de aşteptat:
↔ Daclatasvir
↔ Warfarină

dozei de Daclaget sau de
warfarină. Este recomandată
monitorizarea atentă a INR în
cazul
utilizării
tuturor
antagoniștilor vitaminei K, din
cauza faptului că pot să apară
modificări ale funcției hepatice
în cursul tratamentului cu
Daclaget.
Interacţiunea nu a fost studiată. Este Este
contraindicată
de aşteptat din cauza efectului administrarea concomitentă a
inductor asupra CYP3A4 al Daclaget cu carbamazepină,
oxcarbazepină, fenobarbital,
anticonvulsivantului:
fenitoină sau alţi inductori
↓ Daclatasvir
puternici ai CYP3A4 (vezi pct.
4.3).

ANTIDEPRESIVE
Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei
Escitalopram 10 mg o dată ↔ Daclatasvir
Nu este necesară ajustarea
pe zi
ASC: 1,12 (1,01, 1,26) C max : 1,14 dozei de Daclaget sau de
(daclatasvir 60 mg o dată pe zi) (0,98, 1,32) C min : 1,23 (1,09, 1,38) escitalopram.
↔Escitalopram
ASC: 1,05 (1,02, 1,08) C max : 1,00
(0,92, 1,08) C min : 1,10 (1,04, 1,16)

ANTIFUNGICE
Doza de Daclaget trebuie
Ketoconazol 400 mg o dată ↑ Daclatasvir
pe zi
ASC: 3,00 (2,62, 3,44) C max : 1,57 scăzută la 30 mg o dată pe zi
atunci când se administrează
(daclatasvir 10 mg doză unică) (1,31, 1,88)
concomitent cu ketoconazol
Efect inhibitor al ketoconazol asupra sau alţi inhibitori puternici ai
CYP3A4
CYP3A4.
Itraconazol
Posaconazol Interacţiunea nu a fost studiată.
Este de aşteptat din cauza inhibării
Voriconazol
CYP3A4 de către antifungic:
↑ Daclatasvir

Fluconazol

Interacţiunea nu a fost studiată.
Este de aşteptat din cauza inhibării
CYP3A4 de către antifungic:
↑ Daclatasvir ↔ Fluconazol

Sunt de aşteptat creşteri
minime ale concentraţiilor de
daclatasvir, însă nu este
necesară ajustarea dozei de
Daclaget sau de fluconazol.

ANTIMICOBACTERIENE
Rifampicină 600 mg o dată ↓ Daclatasvir
Administrarea concomitentă a
pe zi
ASC: 0,21 (0,19, 0,23) C max : 0,44 Daclaget
cu
rifampicină,
(daclatasvir 60 mg doză unică) (0,40, 0,48)
rifabutină, rifapentină sau alţi
inductori puternici ai CYP3A4
Efect inductor al rifampicinei asupra este contraindicată (vezi
CYP3A4
pct. 4.3).
Rifabutină Rifapentină

Interacţiunea nu a fost studiată. Este
de aşteptat din cauza efectului
inductor asupra CYP3A4 al
medicamentului antimicobacterian:
↓ Daclatasvir

MEDICAMENTE CARDIOVASCULARE
Antiaritmice
Digoxina trebuie utilizată cu
Digoxină 0,125 mg o dată pe ↑ Digoxină
zi (daclatasvir 60 mg o dată pe ASC: 1,27 (1,20, 1,34) C max : 1,65 precauţie atunci când este
zi)
(1,52, 1,80) C min : 1,18 (1,09, 1,28) administrată concomitent cu
Daclaget. Cea mai mică doză
de digoxină trebuie prescrisă
Efect inhibitor al daclatasvir asupra iniţial. Concentraţiile serice de
gp-P
digoxină trebuie monitorizate
şi utilizate pentru ajustarea
treptată a dozei de digoxină
pentru a obţine efectul clinic
dorit.
Amiodaronă

Interacţiunea nu a fost studiată.

Blocante ale canalelor de calciu
Diltiazem
Nifedipină Interacţiunea nu a fost studiată.
Amlodipină
Este de aşteptat din cauza inhibării
CYP3A4 de către blocantul
canalelor de calciu:
↑ Daclatasvir
14

A se utiliza numai dacă nu
este disponibil niciun alt
tratament alternativ. Dacă
acest
medicament
se
administrează concomitent cu
Daclaget în asociere cu
sofosbuvir, se recomandă
supravegherea atentă (vezi
pct. 4.4 şi 4.8).
Administrarea concomitentă a
Daclaget cu oricare dintre
aceste blocante ale canalelor de
calciu poate duce la creşterea
concentraţiilor de daclatasvir.
Se recomandă precauţie.

Verapamil

Interacţiunea nu a fost studiată.
Este de aşteptat din cauza inhibării
CYP3A4 şi gp-P de către
verapamil:
↑ Daclatasvir

Administrarea Daclaget
verapamil poate duce
concentraţii
crescute
daclatasvir.
Se recomandă precauţie.

cu
la
de

CORTICOSTEROIZI
Dexametazonă administrată Interacţiunea nu a fost studiată. Este Este
contraindicată
de aşteptat din cauza efectului administrarea concomitentă a
sistemic
inductor asupra CYP3A4 al Daclaget cu dexametazonă
administrată sistemic sau alţi
dexametazonei:
inductori puternici ai CYP3A4
↓ Daclatasvir
(vezi pct. 4.3).
SUPLIMENTE PE BAZĂ DE PLANTE
Sunătoare
Interacţiunea nu a fost studiată. Este Este
contraindicată
administrarea concomitentă a
de aşteptat din cauza efectului
(Hypericum perforatum)
inductor al sunătorii asupra Daclaget cu sunătoare sau alţi
inductori puternici ai CYP3A4
CYP3A4:
(vezi pct. 4.3).
↓ Daclatasvir
CONTRACEPTIVE HORMONALE
Etinilestradiol 35 μg o dată ↔ Etinilestradiol ASC: 1,01 (0,95, Un contraceptiv oral care
pe zi timp de 21 zile + 1,07) C max : 1,11 (1,02, 1,20)
conţine etinilestradiol 35 μg şi
norgestimat
norgestimat
↔
Norelgestromin
ASC:
1,12
(1,06,
0,180/0,215/0,250 mg o dată
0,180/0,215/0,250 mg este
recomandat pentru utilizare cu
pe zi timp de 7/7/7 zile 1,17) C max : 1,06 (0,99, 1,14)
(daclatasvir 60 mg o dată pe zi)
Daclaget. Alte contraceptive
↔ Norgestrel
orale nu au fost studiate.
ASC: 1,12 (1,02, 1,23) C max : 1,07
(0,99, 1,16)
IMUNOSUPRESOARE
Nu este necesară ajustarea
Ciclosporină 400 mg doză ↔ Daclatasvir
unică
ASC: 1,40 (1,29, 1,53) C max : 1,04 dozei
niciunuia
dintre
(daclatasvir 60 mg o dată pe zi) (0,94, 1,15) C min : 1,56 (1,41, 1,71) medicamente în cazul în care
Daclaget
este administrat
concomitent cu ciclosporină,
↔ Ciclosporină
ASC: 1,03 (0,97, 1,09) C max : 0,96 tacrolimus, sirolimus sau
micofenolat mofetil.
(0,91, 1,02)
Tacrolimus 5 mg doză unică ↔ Daclatasvir
(daclatasvir 60 mg o dată pe zi) ASC: 1,05 (1,03, 1,07) C max : 1,07
(1,02, 1,12) C min : 1,10 (1,03, 1,19)
↔ Tacrolimus
ASC: 1,00 (0,88, 1,13) C max : 1,05
(0,90, 1,23)
15

Sirolimus Micofenolat mofetil Interacţiunea nu a fost studiată. Este
de aşteptat:
↔ Daclatasvir
↔ Imunosupresor
MEDICAMENTE HIPOLIPEMIANTE
Inhibitori de HMG-CoA reductază
Rosuvastatină 10 mg doză ↑ Rosuvastatină
unică
ASC: 1,58 (1,44, 1,74) C max : 2,04
(daclatasvir 60 mg o dată pe zi) (1,83, 2,26)
Efect inhibitor al daclatasvir asupra
OATP 1B1 şi BCRP

Este necesară prudenţă atunci
când Daclaget se administrează
concomitent cu rosuvastatină
sau cu alte substraturi ale
OATP 1B1 sau BCRP.

Atorvastatină Fluvastatină Interacţiunea nu a fost studiată. Este
Simvastatină Pitavastatină de aşteptat din cauza inhibării OATP
1B1 şi/sau BCRP de către
Pravastatină
daclatasvir:
↑ Concentraţiei de statină
ANALGEZICE NARCOTICE
↔ Daclatasvir ASC: ↔* C max :
Buprenorfină/naloxonă,
doză individualizată între 8/2 ↔* C min : ↔*
mg şi 24/6 mg o dată pe zi*
(daclatasvir 60 mg o dată pe zi) ↑ Buprenorfină
ASC: 1,37 (1,24, 1,52) C max : 1,30
* Evaluare la adulţi dependenţi (1,03, 1,64) C min : 1,17 (1,03, 1,32)
de opioide trataţi cu terapie de
întreţinere
cu ↑ Norbuprenorfină ASC: 1,62
buprenorfină/naloxonă în doze (1,30, 2,02) C max : 1,65 (1,38,
stabile.
1,99) C min : 1,46 (1,12, 1,89)

Nu este necesară ajustarea
dozei de Daclaget sau de
buprenorfină,
dar
este
recomandat ca pacienții să fie
monitorizați pentru semnele de
toxicitate cu opioide.

*Comparativ cu datele cunoscute.

Metadonă,
doză ↔ Daclatasvir ASC: ↔* C max : ↔* Nu este necesară ajustarea
dozei de Daclaget sau de
individualizată între 40-120 C min : ↔*
metadonă.
mg o dată pe zi* (daclatasvir
60 mg pe zi)
↔ R-metadonă
ASC: 1,08 (0,94, 1,24) C max : 1,07
* Evaluare la adulţi dependenţi (0,97, 1,18) C min : 1,08 (0,93, 1,26)
de opioide trataţi cu terapie de
întreţinere cu metadonă în *Comparativ cu datele cunoscute.
doze stabile.
SEDATIVE
Benzodiazepine
16

Nu este necesară ajustarea
Midazolam 5 mg doză unică ↔ Midazolam
(daclatasvir 60 mg o dată pe zi) ASC: 0,87 (0,83, 0,92) C max : 0,95 dozei de midazolam, altor
benzodiazepine
sau
altor
(0,88, 1,04)
substraturi ale CYP3A4 în
cazul
administrării
concomitente cu Daclaget.
Triazolam Alprazolam

Interacţiunea nu a fost studiată.
Este de aşteptat:
↔ Triazolam ↔ Alprazolam

Nu se aşteaptă efecte relevante clinic asupra farmacocineticii oricăruia dintre medicamente în cazul
administrării concomitente a daclatasvir cu oricare dintre următoarele: inhibitori ai PDE-5,
medicamente din clasa inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (de exemplu
enalapril), medicamente din clasa antagoniştilor receptorilor de angiotensină II (de exemplu losartan,
irbesartan, olmesartan, candesartan, valsartan), disopiramidă, propafenonă, flecainidă, mexilitină,
chinidină sau medicamente antiacide.
Copii şi adolescenţi
Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.

, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea daclatasvir la femeile gravide.
Studiile cu daclatasvir la animale au evidenţiat efecte embriotoxice şi teratogene (vezi pct. 5.3). Riscul
potenţial pentru om nu este cunoscut.
Daclaget nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează
măsuri contraceptive (vezi pct. 4.4). Utilizarea metodelor contraceptive foarte eficace trebuie
continuată timp de 5 săptămâni după oprirea tratamentului cu Daclaget (vezi pct. 4.5).
Deoarece Daclaget se utilizează în asociere cu alte medicamente, contraindicaţiile şi atenţionările
pentru acele medicamente sunt valabile.
Pentru recomandări detaliate privind sarcina şi contracepţia, consultaţi Rezumatul caracteristicilor
produsului pentru ribavirină şi peginterferon alfa.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă daclatasvir se excretă în laptele uman. Datele farmacocinetice şi toxicologice la
animale au evidenţiat excreţia daclatasvir şi a metaboliţilor acestuia în lapte (vezi pct. 5.3). Nu poate
fi exclus un risc pentru nou-născut/sugar. Mamele trebuie instruite să nu alăpteze dacă urmează
tratament cu Daclaget.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date la om privind efectul Daclaget asupra fertilităţii.
La şobolan, nu a fost observat niciun efect asupra capacităţii de reproducere sau asupra fertilităţii (vezi
pct. 5.3).