Fișă tehnică · Cytarabine 100 mg/5 ml, soluţie injectabilă/perfuzabilă

Tratamentul cu citarabină trebuie iniţiat de către un medic cu experienţă vastă în tratamentul cu citostatice sau în consultare cu acesta. Se pot oferi numai recomandări generale, deoarece leukemia acută este tratată, aproape exclusiv, cu asocieri de medicamente citostatice.

Recomandările cu privire la doze pot fi efectuate în funcţie de greutatea corporală (mg/kg) sau în funcţie de suprafaţa corporală (SC, mg/m2). Exprimarea dozelor recomandate în funcţie de masa corporală poate fi transformată în exprimarea în funcţie de suprafaţa corporală prin intermediul nomogramelor.

1) Inducerea remisiei:

Dozele şi schema de tratament pentru tratamentul de inducere variază în funcţie de schema terapeutică utilizată. a) Tratament continuu:

Următoarele scheme terapeutice au fost utilizate pentru tratamentul permanent în inducerea remisiei.

i) Injecţie rapidă - 2 mg/kg şi zi este o doză iniţială raţională. Se administrează timp de 10 zile. Se efectuează zilnic hemoleucograma. Dacă nu se observă niciun efect anti-leucemic şi nu există toxicitate aparentă, se creşte doza la 4 mg/kg şi zi şi se menţine până când răspunsul terapeutic sau toxicitatea devin evidente. Aproape toţi pacienţii pot prezenta toxicitate la aceste doze.

ii) Doza de 0,5-1,0 mg/kg şi zi poate fi administrată printr-o perfuzie cu durata de până la 24 de ore. Rezultatele obţinute ca urmare a perfuziilor cu durata de o oră au fost satisfăcătoare la majoritatea pacienţilor. După 10 zile, această doză zilnică iniţială poate fi crescută la 2 mg/kg şi zi, cu posibilitatea de apariţie a toxicităţii. Se va continua până la apariţia toxicităţii sau până la apariţia remisiei.

b) Tratament intermitent:

Următoarele scheme terapeutice au fost utilizate pentru tratamentul intermitent în inducerea remisiei.

i) Doza de 3-5 mg/kg şi zi se administrează intravenos zilnic, timp de cinci zile consecutive. După o perioadă de pauză de două până la nouă zile, se administrează un nou ciclu. Se va continua până apare răspuns sau toxicitate.

Primele dovezi de ameliorare a funcţiei măduvei au fost raportate după 7-64 zile (în medie 28 de zile) de la începutul tratamentului.

În general, în cazul în care un pacient nu prezintă nici toxicitate, nici remisie după un studiu echitabil, administrarea prudentă de doze mai mari este justificată. Ca o regulă, s-a observat faptul că pacienţii tolerează doze mai mari atunci când se administrează prin injecţie intravenoasă rapidă, comparativ cu administrarea prin perfuzie lentă. Această diferenţă este determinată de metabolizarea rapidă a citarabinei şi, ca urmare, a duratei scurte de acţiune a dozei mari.

ii) Doza de citarabină 100-200 mg/m2 per 24 de ore, a fost utilizată sub formă de perfuzie continuă timp de 5-7 zile în monoterapie sau în asociere cu alte citostatice, incluzând, de exemplu, o antraciclină. Pot fi administrate cicluri adiţionale la intervale de 2-4 săptămâni, până când se atinge remisia sau se produce toxicitate inacceptabilă.

2) Tratamentul de întreţinere:

Dozele şi programul de întreţinere variază în funcţie de schema terapeutică utilizată. Următoarele scheme terapeutice au fost utilizate pentru tratamentul permanent, după inducerea remisiei.

i) Remisiile care au fost induse de către citarabină sau de către alte medicamente, pot fi menţinute prin injectarea intravenoasă sau subcutanată a dozei de 1 mg/kg săptămânal sau de două ori pe săptămână. ii) De asemenea, citarabina a fost administrată în doze de 100-200 mg/m2 sub formă de perfuzie continuă timp de 5 zile, lunar, în monoterapie sau în asociere cu alte citostatice.

Administrarea intratecală Chimioterapia intratecală ar trebui, în mod ideal, să fie prescrisă în contextul studiilor/protocoalelor clinice stabilite și numai de către medicii cu experiență în tratamentul afecțiunilor hematologice maligne. Au fost administrate doze cuprinse între 5 și 30 mg/m2 SC. De obicei, se administrează o doză de 30 mg/m2 o dată la fiecare 4 zile, până când rezultatele lichidului cefalorahidian sunt normale, urmate de o doză suplimentară. Injectarea trebuie să fie lentă.

Doze mari: Sub supraveghere medicală strictă, citarabina se administrează în monoterapie sau în asociere cu alte citostatice, în doză de 2-3 g/m2, în perfuzie intravenoasă cu durata de 1-3 ore, la interval de 12 ore, timp de 2-6 zile (în total 12 doze pe ciclu). Nu trebuie să se depăşească o doză totală de 36 g/m2 per tratament. Frecvenţa ciclurilor de tratament depinde de răspunsul la tratament şi de toxicitatea hematologică şi non-hematologică. A se consulta, de asemenea, măsurile de precauţie (vezi pct. 4.4) pentru cerinţele de întrerupere a tratamentului.

Copii și adolescenți: Nu a fost stabilită siguranţa administrării la copii.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi insuficienţă renală : Pacienţi cu insuficienţă hepatică sau insuficienţă renală: dozele trebuie reduse.

Citarabina poate fi eliminată prin dializă. Prin urmare, citarabina nu trebuie administrată imediat înainte sau după şedinţa de dializă.

Pacienţi vârstnici: Tratamentul cu doze mari la pacienţii cu vârsta > 60 de ani trebuie administrat numai după evaluarea atentă a raportului risc-beneficiu.

Mod de administrare: Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Cytarabin 20 mg/ml se administrează prin perfuzie sau injecţie intravenoasă, subcutanat sau intratecal.

În general, injectarea subcutanată este bine tolerată şi poate fi recomandată atunci când se utilizează în cadrul tratamentului de întreţinere.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

5-Fluorocitozina nu trebuie administrată concomitent cu citarabina, întrucât s-a demonstrat
faptul că 5- fluorocitozina nu are eficacitate terapeutică în cadrul unei astfel de scheme de
tratament.
După administrarea de beta-acetildigoxină şi chimioterapie cu ciclofosfamidă, vincristină şi
prednison, cu sau fără utilizarea concomitentă de citarabină sau procarbazină apare o scădere
reversibilă a concentraţiei plasmatice la starea de echilibru a digoxinei şi a eliminării renale a
glicozidului. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru ale digitoxinei nu par a fi
influenţate. De aceea, se recomandă monitorizarea concentraţiei plasmatice de digoxină la
pacienţii trataţi cu asocieri de chimioterapice cum sunt cele menţionate. Utilizarea de digitoxină
la aceşti pacienţi poate fi considerată o alternativă.
Un studiu de interacţiune in vitro între gentamicină şi citarabină a arătat antagonismul citarabinei
faţă de sensibilitatea tulpinilor de K. pneumoniae. La pacienţii trataţi cu citarabină cărora li se

administrează concomitent gentamicină pentru infecţii cu K. pneumoniae, lipsa unui răspuns
terapeutic prompt poate indica necesitatea reevaluării terapiei antibacteriene.
Din cauza acţiunii imunosupresive a citarabinei, infecţiile virale, bacteriene, fungice, parazitare
sau saprofite, cu diverse localizări în organism, pot fi asociate cu utilizarea citarabinei în
monoterapie sau în asociere cu alte medicamente imunosupresive, ca urmare a utilizării unor
doze imunosupresive, care afectează imunitatea celulară sau umorală. Aceste infecţii pot fi
uşoare dar, uneori, pot fi severe şi chiar letale.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Sarcina
Evitaţi să rămâneţi gravidă atât timp cât dumneavoastră sau partenerului dumneavoastră vi se
administrează tratament cu citarabină. Dacă aveţi viaţă sexuală activă, sunteţi sfătuit(ă) să utilizaţi
metode contraceptive eficace pentru a evita sarcina, indiferent dacă sunteţi bărbat sau femeie.
Citarabina poate provoca malformaţii congenitale, de aceea este important să îi spuneţi medicului
dumneavoastră dacă credeţi că sunteţi gravidă. Bărbaţii şi femeile trebuie să utilizeze metode
contraceptive eficace în timpul tratamentului şi până la 6 luni după tratament.
Alăptarea
Trebuie să întrerupeţi alăptarea înainte de a începe tratamentul cu citarabină, deoarece acest
medicament poate fi dăunător pentru copiii alăptaţi.
Fertilitatea
Citarabina poate provoca întreruperea ciclurilor menstruale la femei şi poate produce amenoree şi
poate suprima producerea de spermă la pacienţii de sex masculin. Pacienţii de sex masculin care
urmează tratament cu citarabină trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă sigură.