Fișă tehnică · CinnoRa 40 mg/0,8 ml, soluţie injectabilă în seringă preumplută

Doze și mod de administrare Tratamentul cu CinnoRA trebuie iniţiat şi supravegheat de medici specialişti cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul afecţiunilor pentru care este indicat CinnoRA. Înainte de iniţierea tratamentului cu CinnoRA, medicii oftalmologi sunt sfătuiţi să se consulte cu un astfel de medic specialist cu experienţă în aceste cazuri (vezi pct. 4.4). Pacienţii trataţi cu CinnoRA trebuie să primească un card special de avertizare al pacientului. După instruirea corespunzătoare asupra tehnicii de injectare, pacienţii pot să-şi autoadministreze CinnoRA dacă medicul lor consideră că acest lucru este adecvat şi dacă se asigură supravegherea medicală în funcţie de necesităţi. În timpul tratamentului cu CinnoRA, terapiile concomitente (de exemplu medicamentele corticosteroidiene şi/sau imunomodulatoare) trebuie optimizate. Doze Poliartrită reumatoidă Doza de CinnoRA recomandată pentru pacienţii adulţi cu poliartrită reumatoidă este de 40 mg adalimumab administrată o dată la două săptămâni, ca doză unică, printr-o injecţie subcutanată. Tratamentul cu metotrexat trebuie continuat pe durata tratamentului cu CinnoRA. Tratamentul cu glucocorticoizi, salicilaţi, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau analgezice poate fi continuat pe durata tratamentului cu CinnoRA. În ceea ce priveşte asocierea cu medicamente antireumatice modificatoare de boală, în afară de metotrexat, vezi pct. 4.4 şi 5.1. Atunci când este utilizat în monoterapie, unii pacienţi care prezintă o diminuare a răspunsului la CinnoRA 40 mg la două săptămâni, pot beneficia de creşterea dozei de adalimumab la 40 mg, o dată pe săptămână sau 80 mg la două săptămâni. Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obținut, de obicei, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată în cazul unui pacient care nu răspunde la tratament în cursul acestei perioade. Întreruperea administrării Întreruperea administrării dozei poate fi necesară, de exemplu înainte de intervenţii chirurgicale sau dacă apare o infecţie gravă. Datele disponibile sugerează că reintroducerea tratamentului cu CinnoRA după o întrerupere de 70 zile sau mai lungă, determină un răspuns clinic de aceeaşi amploare şi un profil de siguranţă similar cu cel observat înainte de întreruperea administrării.

Spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante şi artrită psoriazică Doza de CinnoRA recomandată pentru pacienţii cu spondilită anchilozantă, spondiloartrită axială fără dovadă radiologică a spondilitei anchilozante şi pentru pacienţii cu artrită psoriazică este de 40 mg adalimumab administrată o dată la două săptămâni, ca doză unică, printr-o injecţie subcutanată. Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obţinut, de obicei, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată în cazul unui pacient care nu răspunde la tratament în cursul acestei perioade. Psoriazis Doza de CinnoRA recomandată la adulţi este de 80 mg administrată subcutanat ca doză iniţială, urmată de 40 mg administrate subcutanat la fiecare două săptămâni începând la o săptămână după doza iniţială. Continuarea tratamentului peste 16 săptămâni trebuie reevaluată atent în cazul unui pacient care nu răspunde la tratament în cursul acestei perioade. După 16 săptămâni, pacienţii care nu au avut un răspuns adecvat la utilizarea CinnoRA 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creştere a dozei la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Beneficiile şi riscurile continuării tratamentului cu 40 mg administrat săptămânal sau 80 mg la două săptămâni trebuie reevaluate atent în cazul unui pacient care nu răspunde adecvat după creşterea frecvenţei dozei (vezi pct. 5.1). Dacă se obţine un răspuns adecvat la doza de 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni, doza poate fi scăzută ulterior la 40 mg la două săptămâni. Hidradenită supurativă Doza recomandată de CinnoRA la pacienţii adulţi cu hidradenită supurativă (HS) este iniţial de 160 mg în Ziua 1 (administrată sub formă de patru injecţii a 40 mg într-o zi sau sub formă de două injecţii a 40 mg pe zi, două zile consecutive), urmată de 80 mg două săptămâni mai târziu în Ziua 15 (administrată sub formă de două injecţii a 40 mg într-o zi). Două săptămâni mai târziu (Ziua 29) se continuă cu o doză de 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni (administrată sub formă de două injecții a 40 mg într-o zi). Dacă este necesar se poate continua tratamentul cu antibiotice în timpul tratamentului cu CinnoRA. Se recomandă ca în timpul tratamentului cu CinnoRA, pacienţii să spele zilnic leziunile de HS cu un antiseptic local. Continuarea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au nicio ameliorare în această perioadă. Dacă trebuie întrerupt tratamentul, se poate reintroduce CinnoRA 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni (vezi pct. 5.1). Beneficiul şi riscul pe termen lung al tratamentului trebuie să fie re-evaluate periodic (vezi pct. 5.1). Boala Crohn La iniţierea tratamentului, doza de CinnoRA recomandată pentru pacienţii adulţi cu boala Crohn moderată până la severă este de 80 mg în săptămâna 0 urmată de 40 mg în săptămâna 2. În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, se poate utiliza doza de 160 mg în Săptămâna 0 (administrată sub forma a patru injecţii a 40 mg într-o zi sau două injecţii a 40 mg pe zi, două zile consecutiv), 80 mg în săptămâna 2 (administrată sub forma a două injecții a 40 mg într-o zi), cu atenţionarea că riscul apariţiei reacţiilor adverse este mai mare la iniţierea tratamentului. După tratamentul de inducție, doza recomandată este de 40 mg la interval de două săptămâni, sub forma injecţiei subcutanate. Altă variantă, dacă un pacient a întrerupt tratamentul cu CinnoRA şi semnele şi simptomele bolii au reapărut, CinnoRA se poate readministra. Experienţa privind readministrarea după mai mult de 8 săptămâni de la ultima doză este limitată. În timpul tratamentului de întreţinere, se poate scădea treptat doza de corticosteroizi se conform ghidurilor de practică medicală.

Unii pacienţi care au avut un răspuns redus la tratamentul cu CinnoRA 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creştere a dozei de CinnoRA la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Unii pacienţi care nu au răspuns la tratament până în Săptămâna 4 pot beneficia de un tratament continuu de întreţinere până în Săptămâna 12. Continuarea tratamentului trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au răspuns în această perioadă. Colită ulcerativă Dozele de CinnoRA recomandate în faza de inducţie pentru pacienţii adulţi cu colită ulcerativă forma moderată până la severă, este de 160 mg în Săptămâna 0 (administrată sub forma a patru injecţii a 40 mg într-o zi sau două injecţii pe zi, timp de două zile consecutive) şi 80 mg în Săptămâna 2 (administrată sub forma a două injecții a 40 mg într-o zi). După iniţierea tratamentului, doza recomandată este de 40 mg la două săptămâni prin injecţii subcutanate. În timpul tratamentului de menţinere, se poate scădea treptat doza de corticosteroizi conform ghidurilor de practică medicală. Unii pacienţi care au avut un răspuns insuficient la tratamentul cu CinnoRA 40 mg la două săptămâni pot beneficia de o creştere a dozei de CinnoRA la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Datele disponibile arată că răspunsul clinic se obţine de obicei în 2-8 săptămâni de tratament. Tratamentul cu CinnoRA nu trebuie continuat la pacienţii care nu au răspuns la tratament în această perioadă. Uveită Doza de CinnoRA iniţială recomandată pentru pacienții adulți cu uveită este de 80 mg, urmată de o doză de 40 mg administrată o dată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială. Experiența legată de inițierea tratamentului cu CinnoRA în monoterapie este limitată. Tratamentul cu CinnoRA poate fi inițiat în asociere cu corticosteroizi și/sau cu alte medicamente imunomodulatoare non-biologice. Doza de corticosteroizi administrată concomitent poate fi scăzută treptat, în conformitate cu practica clinică, după două săptămâni de la iniţierea tratamentului cu CinnoRA. Se recomandă ca beneficiile și riscurile continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual (vezi pct. 5.1). Populații speciale Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei. Insuficienţă renală şi/sau hepatică CinnoRA nu a fost studiat în cadrul acestor populaţii de pacienţi. Nu se pot face recomandări asupra dozei. Copii şi adolescenţi Artrită juvenilă idiopatică Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară de la 2 ani Doza de CinnoRA recomandată pentru pacienţii cu artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară cu vârsta de la 2 ani se stabilește în funcție de greutate (Tabelul 1). CinnoRA se administrează injectabil subcutanat la două săptămâni. Tabelul 1. Doza de CinnoRA la pacienţi cu Artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară Greutate pacient

Doza

10 kg până la <30 kg ≥ 30 kg

20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni

Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obţinut, de regulă, în cursul a 12 săptămâni de tratament. Continuarea tratamentului trebuie reevaluată atent în cazul pacienţilor care nu răspund la tratament în această perioadă. Pentru această indicaţie, nu există date relevante privind utilizarea CinnoRA la pacienţi cu vârsta mai mică de 2 ani. CinnoRA poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. Artrită asociată entezitei Doza de CinnoRA recomandată pentru pacienţii cu artrită asociată entezitei cu vârsta de la 6 ani se stabilește în funcție de greutate (Tabelul 2). CinnoRA se administrează o dată la două săptămâni prin injecţie subcutanată. Tabelul 2. Doza de CinnoRA la pacienți cu artrită asociată entezitei Greutate pacient 15 kg până la < 30 kg ≥ 30 kg

Doza 20 mg la două săptămâni 40 mg la două săptămâni

CinnoRA nu a fost studiat la pacienţii cu artrită asociată entezitei cu vârsta mai mică de 6 ani. Artrita psoriazică şi spondiloartrita axială inclusiv spondilita anchilozantă Pentru indicaţiile spondilita anchilozantă şi artrita psoriazică nu există date relevante privind utilizarea CinnoRA la copii. Psoriazis în plăci la copii și adolescenți Doza de CinnoRA recomandată pentru pacienții cu psoriazis în plăci cu vârsta între 4 ani și 17 ani se stabilește în funcție de greutate (Tabelul 3). CinnoRA se administrează prin injecţie subcutanată. Tabelul 3. Doza de CinnoRA la copii cu psoriazis în plăci Greutate pacient Doza 15 kg până la < 30 kg Doza de inducție de 20 mg, urmată de doza de 20 mg administrată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială ≥ 30 kg Doza de inducție de 40 mg, urmată de doza de 40 mg administrată la două săptămâni începând cu prima săptămână după doza inițială Continuarea tratamentului peste 16 săptămâni trebuie atent evaluată la pacienţii care nu răspund la tratament în această perioadă. Dacă este indicată reluarea tratamentului cu CinnoRA, trebuie urmate recomandările de mai sus referitoare la doză și la durata tratamentului. Siguranța CinnoRA la pacienți copii și adolescenți cu psoriazis în plăci a fost evaluată pentru o perioadă medie de 13 luni. Pentru această indicaţie, nu există date relevante privind utilizarea CinnoRA la copii cu vârsta mai mică de 4 ani. Hidradenită supurativă la adolescenți (de la vârsta de 12 ani, cu greutatea de cel puțin 30 kg)

Nu s-au desfășurat studii clinice cu CinnoRA la pacienții adolescenți cu HS. Doza de CinnoRA la acești pacienți a fost stabilită conform modelării și simulării farmacocinetice (vezi pct. 5.2). Doza de CinnoRA recomandată este de 80 mg în săptămâna 0 urmată de 40 mg la două săptămâni începând cu săptămâna 1 prin injecție subcutanată. La pacienții adolescenți care nu au răspuns corespunzător la CinnoRA 40 mg la două săptămâni, se poate lua în considerare o creștere a dozei la 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni. Dacă este necesar se poate continua tratamentul cu antibiotice în timpul tratamentului cu CinnoRA. Se recomandă ca în timpul tratamentului cu CinnoRA, pacienţii să spele zilnic leziunile de HS cu un antiseptic local. Continuarea tratamentului după 12 săptămâni trebuie reconsiderată atent la pacienţii care nu au nicio ameliorare în timpul acestei perioade de timp. Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu CinnoRA, acesta poate fi reluat ulterior, dacă este cazul. Beneficiul și riscul continuării pe termen lung al tratamentului trebuie să fie evaluate periodic (vezi datele pentru adulți la pct. 5.1). Pentru copiii cu vârsta mai mică de 12 ani, utilizarea CinnoRA nu este relevantă pentru această indicație. Boala Crohn la copii și adolescenți Doza de CinnoRA recomandată la pacienții cu boala Crohn cu vârsta între 6 ani și 17 ani se stabilește în funcție de greutatea pacientului (Tabelul 4). CinnoRA se administrează prin injecţie subcutanată. Tabelul 4. Doza de CinnoRA la copii cu boala Crohn Greutate pacient

Doza de inducție

< 40 kg

40 mg în săptămâna 0 și 20 mg în săptămâna 2

Doza de menținere începând cu Săptămâna 4 20 mg la două săptămâni

În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la tratament, cu conştientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducţie, poate fi utilizată următoarea doză: 80 mg în săptămâna 0 și 40 mg în săptămâna 2 ≥ 40 kg

80 mg în săptămâna 0 și 40 mg săptămâna 2 40 mg la două În cazul în care este necesar un răspuns mai rapid la săptămâni tratament, cu conştientizarea faptului că riscul de evenimente adverse poate fi mai mare atunci când se utilizează o doză mai mare de inducţie, poate fi utilizată următoarea doză: 160 mg în săptămâna 0 și 80 mg în săptămâna 2

Pacienții care nu au avut un răspuns adecvat, pot beneficia de creșterea dozei: < 40 kg: 20 mg săptămânal ≥ 40 kg: 40 mg săptămânal sau 80 mg la două săptămâni Continuarea tratamentului trebuie atent evaluată la pacienţii care nu răspund la tratament până în săptămâna 12.

Pentru această indicaţie nu există date relevante privind utilizarea CinnoRA la copii cu vârsta mai mică de 6 ani. CinnoRA poate fi disponibil și cu alte concentrații și/sau sub alte forme de prezentare în funcție de nevoile individuale de tratament. Colita ulcerativă la copii și adolescenți Doza de CinnoRA recomandată pentru pacienții cu vârsta între 6 ani și 17 ani cu colită ulcerativă se stabilește în funcție de greutatea corporală (Tabelul 5). CinnoRA se administrează prin injecţie subcutanată. Tabelul 5. Doza de CinnoRA pentru pacienți copii și adolescenți cu colită ulcerativă Greutate pacient < 40 kg

Doza de inducție

Doza de menținere începând cu Săptămâna 4* 80 mg în Săptămâna 0 40 mg la două (administrată sub formă de două injecții a 40 mg într-o zi) săptămâni și 40 mg în săptămâna 2 (administrată sub formă de o injecție a 40 mg)

≥ 40 kg

160 mg în Săptămâna 0 80 mg la două (administrată sub formă de patru injecții a 40 mg într-o zi săptămâni sau de două injecții a 40 mg pe zi timp de două zile consecutive) și 80 mg în Săptămâna 2 (administrată sub formă de două injecții a 40 mg într-o zi) *Pacienții copii și adolescenți care împlinesc vârsta de 18 ani în timpul tratamentului cu CinnoRA ar trebuie să continue cu doza de întreținere prescrisă. Continuarea tratamentului peste 8 săptămâni trebuie evaluată cu atenție la pacienții care nu răspund la tratament în această perioadă. Pentru această indicație, nu există date relevante privind utilizarea CinnoRA la copii cu vârsta mai mică de 6 ani. Copii și adolescenți cu uveită Doza de CinnoRA recomandată la pacienții copii cu uveită cu vârsta începând de la 2 ani se stabilește în funcție de greutatea pacientului (Tabelul 6). adalimumab se administrează prin injecţie subcutanată. La copii și adolescenți cu uveită, nu există date privind utilizarea tratamentului cu CinnoRA fără tratament asociat cu metotrexat. Tabelul 6. Doza de CinnoRA la pacienți copii cu uveită Greutate pacient Doza < 30 kg 20 mg la două săptămâni asociat cu metotrexat ≥ 30 kg 40 mg la două săptămâni asociat cu metotrexat Atunci când se inițiază tratamentul cu CinnoRA, o doză de încărcare de 40 mg pentru pacienții cu greutatea < 30 kg sau 80 mg pentru pacienții cu greutatea ≥ 30 kg poate fi administrată cu o săptămână înainte de începerea tratamentului de menținere. Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea unei doze de încărcare cu CinnoRA la copii cu vârsta < 6 ani (vezi pct. 5.2).

Pentru această indicație, utilizarea medicamentului CinnoRA la copii cu vârsta mai mică de 2 ani nu este relevantă. Se recomandă ca beneficiul și riscul continuării tratamentului pe termen lung să fie evaluate anual (vezi pct. 5.1). Mod de administrare CinnoRA se administrează subcutanat. Instrucţiuni complete privind administrarea sunt disponibile în prospect.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Adalimumab a fost studiat la pacienţi cu poliartrită reumatoidă, artrită juvenilă idiopatică forma poliarticulară şi artrită psoriazică cărora li se administra adalimumab în monoterapie, precum şi la

pacienţi care luau concomitent metotrexat. Formarea de anticorpi a fost mai scăzută atunci când adalimumab a fost administrat împreună cu metotrexat, comparativ cu utilizarea adalimumab în monoterapie. Administrarea de adalimumab fără metotrexat a determinat creşterea formării de anticorpi, creşterea clearance-ului şi reducerea eficacităţii adalimumabului (vezi pct. 5.1). Administrarea simultană de adalimumab cu anakinra nu este recomandată (vezi pct. 4.4 “Administrarea simultană de MMBAR biologice sau antagonişti TNF” ). Administrarea simultană de adalimumab cu abatacept nu este recomandată (vezi pct. 4.4 “Administrarea simultană de MMBAR biologice sau antagonişti TNF” ).

Fertilitatea, sarcina și alăptarea Femei cu potenţial fertil Femeile cu potenţial fertil trebuie să ia în considerare utilizarea mijloacelor contraceptive adecvate pentru a preveni apariţia sarcinii şi să continue utilizarea acestora pe o perioadă de cel puţin cinci luni de la întreruperea tratamentului cu CinnoRA. Sarcină Un număr mare (aproximativ 2100) de cazuri colectate prospectiv, cu rezultate cunoscute, de sarcini la gravide expuse la adalimumab finalizate cu nașterea unui făt viu, inclusiv mai mult de 1500 de sarcini la gravide expuse în primul trimestru, nu a indicat o creștere a ratei de apariție a malformațiilor la nou-născut. Într-un registru de cohortă prospectiv, au fost înscrise 257 de gravide cu poliartrită reumatoidă (PR) sau boală Crohn (BC) tratate cu adalimumab cel puțin în perioada primului trimestru și 120 de femei cu PR sau BC care nu au fost tratate cu adalimumab. Obiectivul primar a fost prevalența malformațiilor congenitale majore la naștere. Procentul sarcinilor care s-au finalizat cu cel puțin un copil născut viu cu o malformație congenitală majoră la naștere a fost de 6/69 (8,7%) la femeile cu PR tratate cu adalimumab și de 5/74 (6,8%) la femeile cu PR netratate cu adalimumab (1,31 valoarea riscului relativ [RR] neajustată, 95% IÎ 0,38-4,52) și 16/152 (10,5%) la femeile cu BC tratate cu adalimumab și 3/32 (9,4%) la femeile cu BC netratate cu adalimumab (1,14 valoarea riscului relativ [RR] neajustată, 95% IÎ 0,31-4,16). Valoarea RR ajustată (calculând diferențele față de momentul inițial) a fost de 1,10 (95% IÎ 0,45-2,73) pentru ambele afecțiuni PR și BC. Pentru obiectivele secundare, avorturi spontane, malformații congenitale minore la naștere, naștere prematură, greutate la naștere și infecții grave sau oportuniste, nu au existat diferențe clare între gravidele tratate cu adalimumab și cele netratate și nu s-au raportat cazuri de nou-născuți morți la naștere sau cancere. Interpretarea datelor poate fi influențată de imitările metodologice ale registrului, inclusiv dimensiunea mică a eșantionului și modelul non-randomizat. Într-un studiu privind toxicitatea asupra dezvoltării, efectuat la maimuţe, nu au existat semne de toxicitate maternă, de embriotoxicitate sau de teratogeneză. Nu sunt disponibile date preclinice despre toxicitatea postnatală a adalimumab (vezi pct. 5.3). Administrarea de adalimumab în timpul sarcinii poate afecta răspunsul imun normal al nounăscutului din cauza acţiunii medicamentului de inhibare a TNFα. În timpul sarcinii, adalimumab se poate utiliza numai dacă este absolut necesar. adalimumab poate traversa bariera placentară şi este prezent în serul nou-născuţilor femeilor care au utilizat adalimumab în timpul sarcinii. În consecinţă, aceşti sugari pot prezenta un risc crescut de infecţii. La sugarii care au fost expuşi in utero la adalimumab, nu se recomandă administrarea de vaccinuri vii (de exemplu vaccinul BCG) timp de 5 luni de la ultima doză de adalimumab administrată mamei în timpul sarcinii.

Alăptare Informații limitate din literatura publicată indică faptul că adalimumab este excretat în laptele matern în concentrații foarte mici, cu prezența adalimumab în laptele uman la concentrații de 0,1% până la 1% din concentrația prezentă în serul matern. Administrate pe cale orală, proteinele imunoglobulinei G sunt supuse proteolizei intestinale și au o biodisponibilitate redusă. Nu sunt anticipate efecte asupra nou-născuților/copiilor alăptați. În consecință, CinnoRA poate fi utilizat în timpul alăptării. Fertilitate Nu sunt disponibile date preclinice privind fertilitatea.