Fișă tehnică · Caspolyof 50 mg, pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Tratamentul cu caspofungină trebuie inițiat de către un medic cu experiență în tratamentul infecțiilor fungice invazive.

Doze

Adulţi

În ziua 1 de tratament cu Caspolyof 50 mg, trebuie administrată o doză de încărcare unică de 70 mg, urmată apoi de o doză zilnică de 50 mg. La pacienţii cu greutate corporală de peste 80 kg, după doza iniţială de încărcare de 70 mg se recomandă administrarea zilnică de caspofungină 70 mg (vezi pct. 5.2). Nu este necesară ajustarea dozei în funcţie de sex sau rasă (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți (12 luni până la 17 ani)

La copii şi adolescenţi (cu vârsta de 12 luni până la 17 ani), dozarea trebuie bazată pe suprafaţa Mosteller1).corporală a pacientului (vezi Instrucţiuni pentru utilizare la copii şi adolescenţi, formula mg/m2Pentru toate indicaţiile terapeutice, o doză de încărcare unică de 70 (a nu se depăşi o doză efectivă de 70 mg) trebuie administrată în ziua 1 de tratament, urmată apoi de o doză zilnică de mg/m2 mg/m250 (a nu se depăşi o doză zilnică efectivă de 70 mg). Dacă doza zilnică de 50 este bine mg/m2tolerată, dar nu produce un răspuns clinic adecvat, doza zilnică poate fi crescută la 70 (a nu se depăşi o doză zilnică efectivă de 70 mg).

Siguranţa şi eficacitatea administrării caspofunginei nu au fost suficient cercetate în studii clinice efectuate la nou-născuţi şi sugari cu vârsta sub 12 luni. Se recomandă prudenţă la tratarea acestei grupe de vârstă. Date limitate sugerează că poate fi luată în considerare (vezi pct. 5.2) administrarea 2caspofunginei în doze zilnice de 25 mg/m la nou-născuţi şi sugari (cu vârsta mai mică de 3 luni) şi 2de 50 mg/m la copii mici (cu vârsta de 3 până la 11 luni).

Durata tratamentului

Durata tratamentului empiric se stabileşte în funcţie de răspunsul clinic al pacientului. Tratamentul (neutrofile≥500/mm3va continua pe o perioadă de până la 72 ore după remiterea neutropeniei ). Pacienţii depistaţi cu infecţie fungică vor fi trataţi timp de minimum 14 zile, iar tratamentul va continua cel puţin 7 zile după ce atât neutropenia cât şi simptomele clinice s-au remis.

Durata tratamentului pentru candidoza invazivă se stabileşte în funcţie de răspunsul clinic şi microbiologic al pacientului. După ce semnele şi simptomele candidozei invazive s-au ameliorat şi culturile au devenit negative, se poate lua în considerare trecerea la tratamentul antifungic oral. În general, tratamentul antifungic trebuie continuat cel puţin 14 zile după ultima cultură pozitivă.

Durata tratamentului pentru aspergiloza invazivă se stabileşte de la caz la caz, în funcţie de gravitatea bolii de bază, de recuperarea după imunosupresie şi de răspunsul clinic la tratament. În general, tratamentul trebuie continuat cel puţin 7 zile după dispariţia simptomelor.

Informațiile în ceea ce privește siguranța în cazul tratamentului prelungit mai mult de 4 săptămâni sunt limitate. Cu toate acestea, datele disponibile sugerează că pe parcursul unor tratamente mai lungi (până la 162 zile la adulţi şi până la 87 zile la copii şi adolescenţi) caspofungina este în continuare bine tolerată.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici

La pacienții vârstnici (cu vârsta de 65 ani sau mai mult) aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) este crescută cu aproximativ 30%. Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea sistematică a dozei. Experiența terapeutică la pacienții cu vârsta de 65 ani sau mai mult este limitată (vezi pct. 5.2).

Insuficiența renală

Nu este necesară ajustarea dozei în caz de insuficiență renală (vezi pct. 5.2)

Insuficiența hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii adulţi cu insuficienţa hepatică uşoară (scor Child-Pugh 5 până la 6). La pacienţii adulţi cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh 7 până la 9), pe baza datelor farmacocinetice, se recomandă o doză zilnică de 35 mg caspofungină. În ziua 1 trebuie administrată o doză iniţială de încărcare de 70 mg. Nu există experienţă clinică la pacienţi adulţi cu insuficienţa hepatică severă (scor Child-Pugh mai mare de 9) şi la copii şi adolescenţi cu orice grad de insuficienţă hepatică (vezi pct. 4.4).

Administrarea în asociere cu inductori ai enzimelor metabolice

Date limitate sugerează că o creştere a dozei zilnice de caspofungină la 70 mg, după doza iniţială de încărcare de 70 mg, trebuie luată în considerare atunci când caspofungina se administrează în asociere cu anumiţi inductori ai enzimelor metabolice la pacienţi adulţi (vezi pct. 4.5). Atunci când caspofungina este administrată la copii şi adolescenţi (cu vârsta de 12 luni până la 17 ani) în asociere cu aceşti inductori ai enzimelor metabolice (vezi pct. 4.5), trebuie luată în considerare o doză zilnică 2de 70 mg/m caspofungină (a nu se depăşi o doză zilnică efectivă de 70 mg).

Mod de administrare

După reconstituire şi diluare, soluţia trebuie administrată în perfuzie intravenoasă cu ritm lent pe durata a aproximativ 1 oră. Vezi pct. 6.6 pentru indicaţii privind reconstituirea.

Caspofungina trebuie administrată în perfuzie ca doză unică zilnică.

1 Mosteller RD: Simplified Calculation of Body Surface Area. N Engl J Med 1987 Oct 22;317(17):1098 (letter)

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile in vitro arată că substanţa caspofungină nu este inhibitor al niciunei enzime a sistemului
citocrom P450 (CYP). În studiile clinice, caspofungina nu a indus metabolizarea altor substanţe prin
intermediul CYP3A4. Caspofungina nu este substrat pentru glicoproteina P şi este un substrat slab
pentru enzimele citocromului P450. În studii clinice şi de farmacologie, s-a demonstrat, însă,
interacţiunea caspofunginei cu alte medicamente (vezi mai jos).
În două studii clinice efectuate la voluntari adulţi sănătoşi, ciclosporina A (o doză de 4 mg/kg sau
două doze de 3 mg/kg administrate la 12 ore) a crescut ASC a caspofunginei cu aproximativ 35 %.
Aceste creşteri ale ASC sunt probabil determinate de captarea hepatică scăzută a caspofunginei.
Caspofungina nu a crescut concentraţiile plasmatice ale ciclosporinei. Atunci când caspofungina şi
ciclosporina s-au administrat concomitent, au apărut creşteri tranzitorii ale enzimelor hepatice
ALAT şi ASAT mai mici sau egale cu de 3 ori limita superioară a valorilor normale (LSN), care sau remis la întreruperea administrării medicamentelor. Într-un studiu retrospectiv la 40 pacienţi
trataţi cu caspofungină şi ciclosporină în timpul utilizării pe piaţă a produsului pentru o perioadă de
1 până la 290 zile (mediana 17,5 zile), nu s-au semnalat reacţii adverse hepatice grave (vezi pct.
4.4). Când cele două medicamente sunt administrate concomitent, trebuie avută în vedere
monitorizarea atentă a enzimelor hepatice
La voluntari adulţi sănătoşi, caspofungina a redus cu 26 % concentraţia minimă de tacrolimus de
dinaintea următoarei doze. La pacienţii cărora li se administrează ambele tratamente este obligatorie
monitorizarea standard a concentraţiilor plasmatice de tacrolimus şi ajustarea adecvată a dozelor de
tacrolimus.
Studiile clinice cu voluntari adulţi sănătoşi demonstrează că farmacocinetica substanţei
caspofungină nu este afectată în proporţie relevantă de către itraconazol, amfotericină B,
micofenolat, nelfinavir sau tacrolimus. Caspofungina nu a influenţat farmacocinetica amfotericinei
B, a itraconazolului, a rifampicinei sau a micofenolatului de mofetil. Deşi datele de siguranţă sunt
limitate, se pare că nu sunt necesare precauţii speciale atunci când amfotericina B, itraconazolul,
nelfinavirul sau micofenolatul de mofetil se administrează în asociere cu caspofungina.
Rifampicina determină creşterea cu 60 % a ASC şi cu 170 % a concentraţiei plasmatice dinaintea
dozei următoare a caspofunginei în prima zi de administrare în asociere, atunci când începerea
tratamentului s-a făcut simultan cu ambele medicamente la voluntari adulţi sănătoşi. Concentraţia
plasmatică a caspofunginei de dinaintea dozei următoare scade treptat după administrări repetate.
După o administrare de două săptămâni, rifampicina a avut efect limitat asupra ASC, dar nivelurile
concentraţiei plasmatice de dinaintea dozei următoare au fost cu 30 % mai mici comparativ cu
subiecţii adulţi cărora li s-a administrat doar caspofungină. Mecanismul de interacţiune s-ar putea
datora unei inhibări iniţiale a proteinelor de transport, urmată de inducţia lor. Un efect similar este
de aşteptat şi pentru alte medicamente cu efect inductor enzimatic. Date limitate din studii
populaţionale de farmacocinetică indică posibilitatea ca la administrarea asociată de caspofungină
cu inductorii efavirenz, nevirapină, rifampicină, dexametazonă, fenitoină sau carbamazepină să
apară micşorarea ASC a caspofunginei. Când se administrează caspofungină în asociere cu
inductori enzimatici, la pacienţii adulţi trebuie luată în considerare creşterea dozei zilnice la 70 mg,
după doza de încărcare de 70 mg (vezi pct. 4.2).
În toate studiile de interacţiune medicamentoasă descrise mai sus au fost administrate doze zilnice
de 50 sau 70 mg caspofungină. Interacţiunea dozelor mai mari de caspofungină cu alte
medicamente nu a fost studiată corespunzător.
4

La copii şi adolescenţi, rezultatele analizei de regresie a datelor farmacocinetice sugerează că
administrarea dexametazonei în asociere cu caspofungină poate avea ca rezultat reduceri
semnificative clinic ale concentraţiilor plasmatice ale caspofunginei dinaintea dozei următoare.
Aceste rezultate pot indica faptul că, la asocierea cu inductori, la copii şi adolescenţi vor apărea
reduceri similare celor observate la adulţi. În cazul în care caspofungina este administrată la copii şi
adolescenţi (cu vârsta de 12 luni până la 17 ani) în asociere cu inductori ai clearance-ului
medicamentului, cum sunt rifampicină, efavirenz, nevirapină, fenitoină, dexametazonă sau
carbamazepină, trebuie luată în considerare o doză zilnică de caspofungină de 70 mg/m 2 (a nu se
depăşi o doză zilnică efectivă de 70 mg).

Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă,
adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
•
Caspolyof 50 mg nu a fost studiat la femei gravide. Trebuie utilizat în timpul sarcinii numai
dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial pentru copilul nenăscut.
•
Femeile cărora li se administrează Caspolyof 50 mg nu trebuie să alăpteze.
2