Fișă tehnică · Caditor 20 20 mg, comprimate filmate

Doze

Înainte de administrarea CADITOR pacientul trebuie să urmeze o dietă standard de scădere a concentraţiilor plasmatice ale colesterolului, dietă care trebuie continuată în timpul tratamentului cu CADITOR.

Dozele trebuie individualizate, corespunzător valorilor iniţiale ale concentraţiilor plasmatice ale LDL-colesterolului, obiectivului terapiei şi răspunsului terapeutic al fiecărui pacient în parte. Doza iniţială uzuală este de 10 mg o dată pe zi. Ajustarea dozelor trebuie efectuată la intervale de

1 4 săptămâni sau mai mult. Doza maximă este de 80 mg o dată pe zi.

Hipercolesterolemia primară şi hiperlipidemia mixtă (combinată)

Majoritatea pacienţilor răspund bine la administrarea CADITOR 10 mg o dată pe zi. Răspunsul terapeutic este evident în decurs de 2 săptămâni, iar efectul terapeutic maxim este atins, de regulă, în decurs de 4 săptămâni. Efectul se menţine în timpul tratamentului de lungă durată.

Hipercolesterolemia familială heterozigotă

Tratamentul trebuie iniţiat cu CADITOR 10 mg zilnic. Dozele trebuie individualizate şi ajustate la fiecare 4 săptămâni, până la doza zilnică de 40 mg. Ulterior fie se creşte doza până la o doză maximă de 80 mg pe zi, fie se administrează asocierea dintre doza de 40 mg atorvastatină pe zi şi o substanţă fixatoare de acizi biliari.

Hipercolesterolemia familială homozigotă

Datele disponibile sunt limitate (vezi pct.5.1).

Doza de atorvastatină la pacienţii cu hipercolesterolemie familială homozigotă este de 10 până la 80 mg pe zi (vezi pct. 5.1). La aceşti pacienţi, atorvastatina trebuie administrată ca terapie adjuvantă la alte tratamente hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau dacă aceste tratamente nu sunt disponibile.

Prevenţia bolii cardiovasculare

În cadrul studiilor de prevenţie primară, doza administrată a fost de 10 mg pe zi. Pentru a obţine valori ale concentraţiilor plasmatice ale LDL-colesterolului în conformitate cu recomandările ghidurilor clinice curente, pot fi necesare doze mai mari.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct.4.4).

Insuficienţă hepatică

CADITOR trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 4.4 şi 5.2). CADITOR este contraindicat la pacienţi cu boli hepatice active (vezi pct. 4.3).

Utilizarea la pacienţi vârstnici

La pacienţii cu vârsta peste 70 de ani, eficacitatea şi profilul de siguranţă la dozele recomandate sunt similare cu cele observate la populaţia generală.

Copii şi adolescenţi

Hipercolesterolemia

Tratamentul la copii şi adolescenţi trebuie efectuat de către medici cu experienţă în tratarea hiperlipidemiei la copii şi adolescenţi şi pacienţii trebuie reevaluaţi în mod regulat pentru aprecierea evoluţiei.

Doza iniţială recomandată pentru pacienţii cu hipercolesterolemie familială heterozigotă cu vârsta de 10 ani şi peste, este de 10 mg atorvastatină pe zi (vezi pct. 5.1). Doza poate fi crescută până la 80 mg pe zi, în funcţie de răspunsul la tratament şi tolerabiliate. Dozele trebuie individualizate în funcţie de obiectivul recomandat al tratamentului. Ajustarea dozelor trebuie efectuată la intervale de 4 săptămâni sau mai mult. Ajustarea dozei la 80 mg pe zi este susţinută de datele de studiu la adulţi şi de datele clinice limitate obţinute în urma studiilor efectuate la copii cu hipercolesterolemie familială homozigotă (vezi pct. 4.8 şi 5.1).

Datele privind siguranţa şi eficacitatea administrării la copiii cu hipercolesterolemie familială

2 homozigotă cu vârsta între 6 şi 10 ani sunt limitate, fiind obţinute în urma studiilor în regim deschis. Atorvastatina nu este indicată în tratamentul pacienţilor cu vârsta sub 10 ani. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 şi 5.2, însă nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Pentru acest grup de vârstă pot fi mai adecvate alte forme farmaceutice/concentraţii.

Mod de administrare

CADITOR este pentru administrare orală. Fiecare doză zilnică de atorvastatină se administrează nefracţionată, în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul medicamentelor administrate concomitent asupra atorvastatinei
Atorvastatina este metabolizată prin intermediul citocromului P450 3A4 (CYP3A4) şi este substrat
al proteinelor de transport, de exemplu transportorul de captare hepatică OATP1B1. Administrarea
concomitentă cu medicamente care sunt inhibitori ai CYP3A4 sau ai proteinelor de transport poate
determina creşterea concentraţiei plasmatice a atorvastatinei şi un risc crescut de miopatie. De
asemenea, acest risc poate fi crescut în cazul administrării concomitente de atorvastatină şi alte
medicamente care au un potenţial de a induce miopatie, cum sunt derivaţi ai acidului fibric şi
ezetimibă (vezi pct. 4.4).
Inhibitori ai CYP3A4
S-a demonstrat că inhibitorii potenţi ai CYP3A4 determină concentraţii plasmatice crescute de
atorvastatină (vezi Tabelul 1 şi informaţii specifice mai jos). Dacă este posibil, trebuie evitată
administrarea concomitentă de inhibitori potenţi ai CYP3A4 (de exemplu, ciclosporină,
telitromicină, claritromicină, delavirdin, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol,
posaconazol şi inhibitorii de protează HIV, incluzând ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir,
darunavir, etc). În cazul în care administrarea concomitentă a acestor medicamente cu
atorvastatină nu poate fi evitată, trebuie luate în considerare utilizarea unor doze iniţiale şi doze
maxime de atorvastatină mai mici şi se recomandă monitorizarea clinică adecvată a acestor
pacienţi (vezi Tabelul 1).
Inhibitorii moderaţi ai CYP3A4 (de exemplu, eritromicină, diltiazem, verapamil şi fluconazol) pot
determina creşterea concentraţiei plasmatice de atorvastatină (vezi Tabelul 1). S-a observat un risc
crescut de miopatie la utilizarea eritromicinei în asociere cu statine. Nu au fost efectuate studii de
interacţiune care să evalueze efectul amiodaronei sau al verapamilului asupra atorvastatinei. Atât
amiodarona cât şi verapamilul sunt cunoscute pentru efectul inhibitor asupra activităţii CYP3A4,
iar administrarea concomitentă cu atorvastatină poate determina o creştere a expunerii la
atorvastatină. Ca urmare, la administrarea concomitentă cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4, trebuie
luată în considerare o doză maximă mai mică de atorvastatină şi se recomandă monitorizarea
clinică adecvată a pacientului (vezi Tabelul 1). Se recomandă monitorizarea clinică adecvată după
iniţiere sau după ajustarea dozei de inhibitor.

Inductori ai CYP3A4
Administrarea concomitentă de atorvastatină cu inductori ai citocromului P450 3A (de exemplu,
efavirenz, rifampicină, sunătoare) poate duce la scăderi variabile ale concentraţiei plasmatice de
atorvastatină. Din cauza mecanismului de interacţiune dual al rifampicinei (inductor al citocrom
P450 3A şi inhibitor al transportorului de captare hepatocitar OATP1B1), se recomandă
administrarea simultană a atorvastatinei şi rifampicinei, deoarece întârzierea utilizării
atorvastatinei după administrarea rifampicinei a fost asociată cu o reducere semnificativă a
concentraţiei plasmatice a atorvastatinei. Cu toate acestea, efectul rifampicinei asupra concentraţiei
de atorvastatină în hepatocite este necunoscut iar dacă administrarea concomitentă nu poate fi
evitată, pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie cu privire la eficacitate.
Inhibitori ai proteinelor de transport
Inhibitorii proteinelor de transport (de exemplu ciclosporina) pot determina creşterea expunerii
sistemice la atorvastatină (vezi Tabelul 1). Efectul inhibării transportorilor hepatocitari de captare
asupra concentraţiei de atorvastatină în hepatocite este necunoscut. Dacă administrarea
concomitentă nu poate fi evitată, se recomandă reducerea dozei şi monitorizarea clinică cu privire
la eficacitate (vezi Tabelul 1).
Gemfibrozil/derivaţi ai acidului fibric
Utilizarea fibraţilor în monoterapie este asociată ocazional cu evenimente musculare, incluzând
rabdomioliză. Riscul apariţiei acestor evenimente poate fi crescut în cazul utilizării concomitente
de derivaţi ai acidului fibric cu atorvastatină. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată,
trebuie utilizată cea mai mică doză de atorvastatină necesară pentru atingerea obiectivului
terapeutic şi se recomandă monitorizarea clinică adecvată a acestor pacienţi (vezi pct. 4.4).
Ezetimibă
Utilizarea ezetimibei în monoterapie este asociată cu evenimente musculare incluzând
rabdomioliză. Ca urmare, riscul apariţiei acestor evenimente poate fi crescut în cazul utilizării
concomitente de ezetimibă cu atorvastatină. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată a acestor
pacienţi.
Colestipol
Concentraţiile plasmatice ale atorvastatinei şi ale metaboliţilor săi activi au fost mai mici (raportul
concentraţiei de atorvastatină: 0,74) în cazul utilizării concomitente de colestipol cu atorvastatina.
Cu toate acestea, efectele hipolipemiante au fost mai mari la administrarea concomitentă de
colestipol şi atorvastatină, comparativ cu administrarea în monoterapie a fiecărui medicament.
Acid fusidic
Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliză, poate creşte odată cu administrarea concomitentă de
acid fusidic sub formă sistemică şi statine. Mecanismul acestei interacţiuni (fie farmacodinamică,
fie farmacocinetică sau ambele) este încă necunoscut. S-au raportat cazuri de rabdomioliză
(inclusiv decese) la pacienţii care au primit această combinaţie.
Dacă tratamentul cu acid fusidic sub formă sistemică este necesar, tratamentul cu atorvastatină
trebuie întrerupt pe durata tratamentului cu acid fusidic (vezi pct. 4.4).
Colchicină
Cu toate că nu au fost realizate studii referitoare la interacţiunea dintre atorvastatină şi colchicină,
după administrarea concomitentă de atorvastatină şi colchicină au fost raportate cazuri de
miopatie; astfel prescrierea atorvastatinei împreună cu colchicina trebuie făcută cu precauţie.

Daptomicină
Au fost raportate cazuri de miopatie și/sau rabdomioliză în cazul inhibitorilor de HMG-CoA
reductază (de exemplu, atorvastatină) administrați concomitent cu daptomicina. Dacă
administrarea concomitentă nu poate fi evitată, se recomandă monitorizarea clinică adecvată (vezi
pct. 4.4).
Efectul atorvastatinei asupra medicamentelor administrate concomitent
Digoxină
La administrarea concomitentă de doze repetate de digoxină şi 10 mg atorvastatină, concentraţia
plasmatică la starea de echilibru a digoxinei a avut o uşoară creştere. Pacienţii trataţi cu digoxină
trebuie monitorizaţi corespunzător.
Contraceptive orale
Administrarea concomitentă de atorvastatină şi contraceptive orale a determinat creşterea
concentraţiei plasmatice de noretindronă şi etinilestradiol.
Warfarină
Într-un studiu clinic efectuat la pacienţi care urmează un tratament cronic cu warfarină,
administrarea concomitentă de atorvastatină, în doză de 80 mg pe zi, cu warfarină, a determinat o
scădere uşoară, de aproximativ 1,7 secunde, a timpului de protrombină pe parcursul primelor 4 zile
de tratament, cu revenire la valorile normale în decurs de 15 zile de tratament cu atorvastatină. Cu
toate că au fost raportate doar cazuri foarte rare de interacţiuni semnificative clinic cu
anticoagulante, la pacienţii care urmează tratament cu anticoagulante cumarinice, timpul de
protrombină trebuie determinat înainte de începerea administrării de atorvastatină şi apoi în mod
frecvent în perioada de început a tratamentului, pentru a asigura faptul că nu apar modificări
semnificative ale timpului de protrombină. După atingerea unui timp de protrombină stabil,
monitorizarea timpului de protrombină poate fi realizată la intervalele de timp recomandate în mod
obişnuit la pacienţii trataţi cu anticoagulante cumarinice. Dacă se modifică doza de atorvastatină
sau se întrerupe tratamentul, trebuie repetată aceeaşi procedură. La pacienţii care nu utilizează
anticoagulante, tratamentul cu atorvastatină nu a fost asociat cu sângerări sau modificări ale
timpului cu protrombină.
Copii şi adolescenţi
Studii de interacţiune medicamentoasă au fost realizate doar la adulţi. Nu se cunoaşte extinderea
interacţiunilor la copii şi adolescenţi. Interacţiunile menţionate mai sus pentru adulţi şi
atenţionările de la pct. 4.4 trebuie luate în considerare la copii şi adolescenţi.
Interacţiuni medicamentoase
Tabelul 1: Efectul medicamentelor administrate concomitent asupra farmacocineticii atorvastatinei
Medicamentul administrat
concomitent şi schema terapeutică

Atorvastatină
Raport
Doză (mg)
Recomandări clinice#
de ASC&
Tipranavir 500 mg de două ori pe
40 mg în ziua 1,
9,4
În cazurile în care
zi/ Ritonavir 200 mg de două ori pe 10 mg în ziua 20
administrarea concomitentă
zi , 8 zile (zilele 14-21)
cu atorvastatină este
necesară, a nu se depăşi
Telaprevir 750 mg la 8 ore, 10 zile
20 mg,
7,9
doza de 10 mg atorvastină
doză unică
8

Ciclosporină 5,2 mg/kg şi zi, doză
stabilă

10 mg o dată pe
zi, timp de 28 de
zile
Lopinavir 400 mg de două ori pe zi/ 20 mg o dată pe
Ritonavir 100 mg de două ori pe zi, zi, timp de 4 zile
14 zile

8,7

Claritromicină 500 mg de două ori
pe zi , 9 zile

80 mg o dată pe
zi, timp de 8 zile

4,5

Saquinavir 400 mg de două ori pe
40 mg o dată pe
zi / Ritonavir (300 mg de două ori zi, timp de 4 zile
pe zi de la zilele 5-7, doză crescută
până la 400 mg de două ori pe zi în
ziua 8), zilele 4-18, 30 minute după
administrarea de atorvastatină
Darunavir 300 mg de două ori pe
10 mg o dată pe
zi/ Ritonavir 100 mg de două ori pe zi, timp de 4 zile
zi , 9 zile
Itraconazol 200 mg o dată pe zi ,
40 mg,
4 zile
doză unică
Fosamprenavir 700 mg de două ori 10 mg o dată pe
pe zi/Ritonavir 100 mg de două ori zi, timp de 4 zile
pe zi , 14 zile
Fosamprenavir 1400 mg de două
10 mg o dată pe
ori pe zi, 14 zile
zi, timp de 4 zile
Nelfinavir 1250 mg de două ori pe 10 mg o dată pe
zi, 14 zile
zi, timp de 28 zile
Suc de grepfrut, 240 ml
40 mg,
o dată pe zi*
doză unică

3,9

5,9

3,4
3,3

utilizarea unor doze de
atorvastatină de întreţinere
mai mici. La doze care
depăşesc 20 mg
atorvastatină, se recomandă
monitorizarea clinică
acestor pacienţi.
În cazurile în care
administrarea concomitentă
cu atorvastatină este
necesară, se recomandă
utilizarea unor doze de
atorvastatină de întreţinere
mai mici. La doze care
depăşesc 40 mg
atorvastatină, se recomandă
monitorizarea clinică
acestor pacienţi.

2,5
2,3
1,74

Fără recomandări specifice.

1,37

Nu este recomandată
administrarea concomitentă
de cantităţi mari de suc de
grepfrut şi atorvastatină..
După iniţierea tratamentului
sau după modificarea
dozelor de diltiazem, se
recomandă monitorizarea
clinică adecvată a acestor
pacienţi.
Se recomandă doze maxime
mai mici şi monitorizarea
clinică acestor pacienţi.
Fără recomandări specifice.

Diltiazem 240 mg o dată pe zi,
28 zile

40 mg,
doză unică

1,51

Eritromicină 500 mg de patru ori pe
zi, 7 zile

10 mg,
doză unică

1,33

Amlodipină 10 mg, doză unică

80 mg,
doză unică

1,18

pe zi. Se recomandă
monitorizarea clinică
acestor pacienţi.
În cazurile în care
administrarea concomitentă
cu atorvastatină este
necesară, se recomandă

Cimetidină 300 mg de patru ori pe
zi, 2 săptămâni

Suspensie antiacidă de hidroxid de
magneziu şi aluminium, 30 ml de
patru ori pe zi, 17 zile
Efavirenz 600 mg o dată pe zi,
14 zile
Rifampicină 600 mg o dată pe zi, 7
zile (administrare în acelaşi timp)

10 mg o dată pe
zi, timp de
2 săptămâni
40 mg o dată pe
zi, timp de
8 săptămâni
10 mg o dată pe
zi, timp de
15 zile
10 mg, timp de
3 zile
40 mg,
doză unică

Rifampicină 600 mg o dată pe zi, 5
zile (doze separate)

40 mg,
doză unică

0,20

Gemfibrozil 600 mg de două ori pe
zi, 7 zile

40 mg
doză unică

1,35

Fenofibrat 160 mg o dată pe zi,
7 zile

40 mg
doză unică

1,03

Boceprevir 800 mg de trei ori pe zi,
7 zile

40 mg
doză unică

2,3

Colestipol 10 g de două ori pe zi,
24 de săptămâni

1,00

Fără recomandări specifice.

0,74** Fără recomandări specifice.
0,66

Fără recomandări specifice.

0,59

Fără recomandări specifice.

1,12

Dacă administrarea
concomitentă nu poate fi
evitată, se recomandă
administrarea simultană de
rifampicină şi atorvastatină
sub monitorizare clinică
Se recomandă o doză
iniţială mai mică şi
monitorizarea clinică
acestor pacienţi.
Se recomandă o doză
iniţială mai mică şi
monitorizarea clinică
acestor pacienţi.
Se recomandă o doză
iniţială mai mică şi
monitorizarea clinică a
acestor pacienţi. Doza
zilnică de atorvastatină nu
trebuie să depăşească 20 mg
în timpul administrării
concomitente cu boceprevir.

&

Reprezintă raportul de tratamente (medicament administrat concomitent plus atorvastatină faţă
de atorvastatină în monoterapie)
#
Vezi pct. 4.4 şi 4.5 pentru relevanţa clinică.
* Conţine una sau mai multe componente care inhibă CYP3A4 şi determină creşterea
concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor metabolizate prin intermediul CYP3A4. De
asemenea, consumul unui pahar cu 240 ml de suc de grepfrut a determinat o descreştere a ASC a
metabolitului orto-hidroxilic activ cu 20,4%. Cantităţi crescute de suc de grepfrut (peste 1,2 l
zilnic, timp de 5 zile) au determinat creşterea de 2,5 ori a ASC a atorvastatinei şi de 1,3 ori a ASC
a inhibitorilor activi ai HMG-CoA reductazei (atorvastatină şi metaboliţi).
** Raport bazat pe o singură probă, prelevată la 8-16 ore după administrarea dozei.
Tabelul 2: Efectul atorvastatinei asupra farmacocineticii medicamentelor administrate concomitent
Doza de atorvastatină
şi schema de

Medicament coadministrat
Raport
Medicament/Doză (mg)
Recomandări clinice
10

administrare
80 mg o dată pe zi,
timp de 10 zile
40 mg o dată pe zi,
timp de 22 de zile
80 mg o dată pe zi,
timp de 15 zile
10 mg, doză unică
10 mg, o dată pe zi,
timp de 4 zile
10 mg o dată pe zi,
timp de 4 zile

de ASC&
Digoxină 0,25 mg o dată pe zi,
1,15 Pacienţii care utilizează
20 zile
digoxină trebuie
monitorizaţi adecvat.
Contraceptiv oral o dată pe zi,
Fără recomandări specifice.
2 luni
- noretindronă 1 mg
1,28
- etinilestradiolul 35 µg
1,19
* Fenazonă, 600 mg doză unică 1,03 Fără recomandări specifice.
Tipranavir 500 mg de două ori
pe zi/ritonavir 200 mg de două
ori pe zi, 7 zile
Fosamprenavir 1400 mg de
două ori pe zi, 14 zile
Fosamprenavir 700 mg de două
ori pe zi /ritonavir 100 mg de
două ori pe zi, 14 zile

1,08

Fără recomandări specifice.

0,73

Fără recomandări specifice.

0,99

Fără recomandări specifice.

&

Reprezintă raportul de tratamente (medicament administrat concomitent plus atorvastatină faţă
de atorvastatină în monoterapie).
*Administrarea concomitentă de doze repetate de atorvastatină şi fenazonă nu a determinat efecte
detectabile sau a determinat puţine efecte detectabile asupra clearance-ului fenazonei.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi
gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest
medicament.
Până în prezent, nu s-a dovedit siguranţa utilizării CADITOR în timpul sarcinii şi alăptării.
Nu luaţi CADITOR dacă sunteţi gravidă sau dacă încercaţi să rămâneţi gravidă. Nu luaţi
CADITOR dacă sunteţi la vârsta fertilă, decât dacă utilizaţi metode de contracepţie eficace.
Nu luaţi CADITOR dacă alăptaţi.