Fișă tehnică · Atoris® 40 mg, comprimate filmate

Doze

Pacientul trebuie să urmeze o dietă hipocolesterolemiantă standard înainte de a începe tratamentul cu Atoris şi trebuie să continue această dietă în timpul tratamentului cu Atoris.

Doza trebuie individualizată corespunzător valorilor iniţiale ale LDL-colesterolului, obiectivului terapiei, răspunsului terapeutic al pacientului.

Doza iniţială uzuală este 10 mg o dată pe zi. Ajustarea dozei trebuie efectuată la intervale de 4 săptămâni sau mai mult. Doza maximă este 80 mg o dată pe zi.

Hipercolesterolemie primară şi hiperlipidemie combinată (mixtă)

Majoritatea pacienţilor răspund bine la administrarea Atoris 10 mg o dată pe zi. Răspunsul terapeutic este evident în următoarele 2 săptămâni, iar răspunsul terapeutic maxim se obţine, de obicei, în 4 săptămâni. Răspunsul se menţine pe perioada tratamentului cronic.

Hipercolesterolemie familială heteroziotă

Tratamentul trebuie iniţiat cu Atoris 10 mg pe zi. Dozele trebuie individualizate şi ajustate la fiecare 4 săptămâni, până la doza de 40 mg atorvastatină pe zi. Ulterior, aceeaşi doză poate fi crescută până la maxim 80 mg pe zi sau se poate asocia cu răşină fixatoare de acizi biliari cu atorvastatină 40 mg o dată pe zi.

Hipercolesterolemie familială homozigotă

Datele disponibile sunt limitate (vezi pct. 5.1).

Doza de atorvastatină la pacienţii cu hipercolesterolemie familială homozigotă este de 10 până la 80 mg pe zi (vezi pct. 5.1). La aceşti pacienţi, atorvastatina trebuie utilizată ca adjuvant la alte tratamente hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau în cazul în care astfel de tratamente nu sunt disponibile.

Prevenţia bolilor ardiovasculre

În studiile de prevenţie primară, doza administrată a fost de 10 mg pe zi. Pentru a obţine valori ale LDL-colesterolului conform ghidurilor clinice curente, pot fi necesare doze mai mari.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.4).

Insuficienţă hepatică

Atoris trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct.4.4 şi 5.2). Atoris este contraindicat la pacienţii cu o afecţiune hepatică activă (vezi pct. 4.3).

Utilizare la vârstnici

Eficacitatea şi siguranţa la pacienţii cu vârsta mai mare de 70 de ani, care utilizează dozele recomandate, sunt similare cu cele întâlnite la populaţia generală.

Utilizarea la copii și adolescenți

Hipercolesterolemie

Utilizarea la copii și adolescenți trebuie efectuată de către medicii cu experiență în tratamentul hiperlipidemiei la pacienții pediatrici, iar pacienții trebuie reevaluați periodic pentru a determina progresele terapiei.

Pentru pacienții cu hipercolesterolemie familială heterozigotă cu vârsta de peste 10 ani, doza inițială recomandată de atorvastatină este de 10 mg pe zi (vezi pct. 5.1). Doza poate fi crescută la 80 mg pe zi, în funcție de răspuns și tolerabilitate. Dozele trebuie individualizate în conformitate cu obiectivul recomandat al terapiei. Ajustările trebuie făcute la intervale de 4 săptămâni sau mai mult. Titrarea dozei până la 80 mg pe zi este susținută de datele studiului la adulți și de datele clinice limitate din studiile efectuate la copii cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (vezi pct. 4.8 și 5.1).

Există date limitate de siguranță și eficacitate disponibile la copii cu hipercolesterolemie familială heterozigotă cu vârsta cuprinsă între 6 și 10 ani, derivată din studii deschise. Atorvastatina nu este indicată în tratamentul pacienților cu vârsta sub 10 ani. Datele disponibile în prezent sunt descrise în pct. 4.8, 5.1 și 5.2 dar nu se poate face nicio recomandare cu privire la o posologie.

Pentru această categorie de pacienţi, pot fi mai adecvate alte forme farmaceutice/concentraţii ale medicamentului.

Administrarea concomitentă cu alte medicamente

La pacienții cărora li se administrează agenți antivirali elbasvir / grazoprevir împotriva hepaitei cu virus C sau letermovir pentru profilaxia infecției cu citomegalovirus concomitent cu atorvastatină, doza de atorvastatină nu trebuie să depășească 20 mg / zi (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Utilizarea atorvastatinei nu este recomandată la pacienții care iau letermovir administrat concomitent cu ciclosporină (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Mod de administrare

Atoris se administrează pe cale orală. Fiecare doză zilnică de atorvastatină se administrează în doză unică şi poate fi luată în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.

cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul medicamentelor administrate concomitent asupra atorvastatinei
Atorvastatina este metabolizată de citocromul P450 3A4 (CYP3A4) şi este substrat al proteinelor
hepatice de transport,i, polipeptidului de transport al anionilor organici 1B1 (OATP1B1) și
transportorului 1B3 (OATP1B3).
Metaboliții atorvastatinei sunt substraturi ale OATP1B1.
Atorvastatina este de asemenea identificată ca substrat al proteinei 1 asociată rezistenței
plurimedicamentoase (MDR1) și al proteinei de rezistență la cancerul mamar (BCRP), care pot limita
absorbția intestinală și clearance-ul biliar al atorvastatinei (vezi pct. 5.2).
Administrarea concomitentă de medicamente care inhibă CYP3A4 sau proteinele de transport, poate
duce la creşterea concentraţiilor plasmatice de atorvastatină şi creşterea riscului de miopatie. De
asemenea, riscul poate creşte şi la administrarea concomitentă de atorvastatină cu alte medicamente
cu potenţial de inducere a miopatiei, cum sunt derivatele acidului fibric şi ezetimib (vezi pct. 4.3 și
4.4).
Inhibitori ai CYP3A4
S-a demonstrat, că inhibitorii potenți ai CYP3A4 determină creşterea concentraţiilor atorvastatinei
(vezi tabelul 1 şi informaţiile specifice de mai jos). Dacă este posibil, administrarea concomitentă de
inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ciclosporină, telitromicină, claritromicină, delavirdină,
stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol unele antivirale utilizate pentru
tratamentul VHC (de exemplu elbasvir/grazoprevir) şi inhibitorii proteazei HIV, incluzând ritonavir,
lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) trebuie evitată. În cazurile în care administrarea
concomitentă a acestor medicamente cu atorvastatină nu poate fi evitată, trebuie luate în considerare
administrarea unor doze iniţiale şi doze maxime de atorvastatină mai scăzute şi monitorizarea clinică
adecvată a pacientului (vezi tabelul 1).
Inhibitorii moderaţi ai CYP3A4 (de exemplu, eritromicină, diltiazem, verapamil şi fluconazol) pot
determina creşterea concentraţiei plasmatice a atorvastatinei (vezi tabelul 1). În cazul utilizării
concomitente a eritromicinei cu statine a fost observată creşterea riscului de miopatie. Nu au fost
efectuate studii de interacţiune medicamentoasă pentru amiodaronă sau verapamil şi atorvastatină. Se
ştie că atât amiodarona, cât şi verapamilul inhibă activitatea CYP3A4, iar administrarea concomitentă
de atorvastatină poate determina creşterea concentraţiilor plasmatice ale atorvastatinei. De aceea,
trebuie luată în considerare scăderea dozei maxime de atorvastatină şi monitorizarea clinică adecvată

a pacientului, în cazul utilizării concomitente cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4. După iniţierea
terapiei sau după ajustarea dozei inhibitorului enzimatic se recomandă monitorizare clinică adecvată.
Inductori ai CYP3A4
Administrarea concomitentă de atorvastatină şi inductori ai enzimelor citocromului P450 3A (de
exemplu, efavirenz, rifampicină, sunătoare) poate determina reducerea variabilă a concentraţiilor
plasmatice ale atorvastatinei. Din cauza mecanismului dual de interacţiune al rifampicinei (inducerea
enzimelor citocromului P450 3A şi inhibarea transportului captării hepatocitare OATP1B1),
administrarea concomitentă de atorvastatină şi rifampicină nu este contraindicată, deoarece amânarea
administrării de atorvastatină după utilizarea rifampicinei a fost asociată cu o reducere semnificativă
a concentraţiilor plasmatice de atorvastatină. Efectul rifampicinei asupra concentraţiei atorvastatinei
la nivel hepatocitar este, totuşi, necunoscut şi, dacă administrarea concomitentă este necesară,
pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie.
Inhibitori de transport
Inhibitorii proteinelor de transport pot determina creşterea expunerii sistemice la atorvastatină.
Ciclosporina și letermovirul sunt ambii inhibitori ai transportatorilor implicați în eliminarea
atorvastatinei, adică OATP1B1/1B3, P-gp și BCRP care conduc la o creștere a concentraţiile
plasmatice ale atorvastatinei (vezi tabelul 1).
Efectul inhibării transportorilor hepatocitari de captare asupra expunerii la atorvastatină în hepatocite
este necunoscut.
Dacă administrarea concomitentă este necesară, se recomandă reducerea dozei şi monitorizarea
pacienţilor (vezi tabelul 1).
Nu se recomandă utilizarea atorvastatinei la pacienţii care iau letermovir administrat concomitent cu
ciclosporină (vezi pct. 4.4).
Gemfibrozil/derivații de acid fibric
Utilizarea în monoterapie a fibraţilor este asociată ocazional cu evenimente adverse musculare,
incluzând rabdomioliză. Riscul acestor evenimente poate creşte la utilizarea concomitentă a
derivaților acidului fibric cu atorvastatină. Dacă administrarea concomitentă este necesară, trebuie
utilizată doza minimă eficace de atorvastatină, iar pacienţii trebuie monitorizaţi adecvat (vezi pct.
4.4).
Ezetimib
Utilizarea în monoterapie a ezetimibului este asociată cu evenimente adverse
musculare, incluzând rabdomioliză. Riscul acestor evenimente poate creşte la utilizarea concomitentă
de ezetimib şi atorvastatină. Se recomandă monitorizarea adecvată a pacienţilor.
Colestipol
Concentraţiile plasmatice de atorvastatină şi ale metaboliţilor săi activi au fost mai scăzute ( (raportul
concentraţiei de atorvastatină: 0,74)) ) când colestipolul a fost administrat concomitent cu
atorvastatină. Cu toate acestea, efectele hipolipidemiante au fost mai mari când atorvastatina a fost
administrată concomitent cu colestipol, decât când aceste medicamente au fost administrate în
monoterapie.
Acid fusidic
Nu au fost efectuate studii de interacţiune medicamentoasă pentru acid fusidic şi atorvastatină.
Similar altor statine, după punerea pe piaţă a medicamentului, în cazul utilizării concomitente de
atorvastatină cu acid fusidic au fost raportate reacţii adverse musculare, incluzând rabdomioliză.
Mecanismul acestei interacţiuni este necunoscut. Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie şi se poate
lua în considerare întreruperea temporară a tratamentului cu atorvastatină.

Colchicină
Cu toate că nu au fost realizate studii referitoare la interacţiunea dintre atorvastatină şi colchicină,
după administrarea concomitentă de atorvastatină şi colchicină au fost raportate cazuri de miopatie;
astfel prescrierea atorvastatinei împreună cu colchicina trebuie făcută cu precauţie.
Efectul atorvastatinei asupra altor medicamente
Digoxină
În cazul administrării dozelor repetate de digoxină şi atorvastatină 10 mg, valoarea concentraţiiei
plasmatice al digoxinei la starea de echilibru a crescut uşor. Pacienţii care fac tratament cu digoxină
trebuie monitorizaţi în mod adecvat.
Contraceptive orale
Administrarea concomitentă de atorvastatină şi contraceptive orale a determinat
creşterea concentraţiei de noretindronă şi etinilestradiol.
Warfarină
Într-un studiu clinic efectuat la pacienţi care urmează tratament cronic cu warfarină, administrarea
concomitentă de atorvastatină 80 mg pe zi a determinat o scădere minoră, de aproximativ 1,7 secunde
a timpului de protrombină în perioada primelor 4 zile de tratament, după care acesta a revenit la
normal, după 15 zile de tratament cu atorvastatină. Cu toate că interacţiunile semnificative clinic au
fost raportate numai în foarte rare cazuri la pacienţii trataţi cu anticoagulante, timpul de protrombină
trebuie determinat înaintea iniţierii tratamentului cu atorvastatină şi suficient de frecvent în timpul
perioadei inițiale a tratamentului, pentru a preveni apariţia tulburărilor semnificative ale acestuia.
După stabilizarea timpului de protrombină, ulterior, acesta poate fi monitorizat la intervalele
recomandate de obicei pentru pacienţii trataţi cu anticoagulante cumarinice. Dacă doza de
atorvastatină este modificată sau tratamentul întrerupt, trebuie aplicată aceeaşi procedură.
Tratamentul cu atorvastatină nu a fost asociat cu sângerări sau modificări ale timpului de protrombină
la pacienţii care nu utilizează anticoagulante.
Tabelul 1: Efectul unor medicamente asupra farmacocineticii atorvastatinei
Medicamentul
administrat
Atorvastatină
concomitent şi regimul de dozare

Doză (mg)

Raport de
ASC&

Recomandare clinică#

Glecaprevir 400 mg o dată pe zi /
10 mg o dată pe zi 8,3
Pibrentasvir 120 mg o dată pe zi , 7 , 7 zile
zile

Administrarea concomitentă cu
produse care conțin glecaprevir
sau
pibrentasvir
este
contraindicată (vezi pct. 4.3

Tipranavir 500 mg x 2 pe zi 40 mg în ziua 1, 9,4
Ritonavir 200 mg x 2 pe zi,
10 mg în ziua 20
8 zile (ziua 14 până la 21)

Dacă administrarea concomitentă
de atorvastatină este necesară, nu
se va depăşi doza de 10 mg
atorvastatină pe zi. Se recomandă
monitorizarea clinică a pacienţilor.

Telaprevir 750 mg fiecare 8 ore, 10 20 mg doză unică 7,9
zile

Ciclosporină 5,2 mg/kg/zi, doză
stabilă

10 mg o dată pe zi 8,7
28 zile

Lopinavir 400 mg x 2 pe zi/ 20 mg o data pe zi e 5,9
Ritonavir 100 mg x 2 pe zi, 14 zile timp de 4 zile
Claritromcină 500 mg x 2 pe zi, 9 80 mg o data pe zi 4,45
zile
timp de 8 zile

Saquinavir 400 mg x 2 pe zi/
40 mg o data pe zi 3,9
Ritonavir 300 mg x 2 pe zi din ziua timp de 4 zile
5-7, creştere a dozei la 400 mg x 2
pe zi în ziua a 8-a), zile 4-18, 30
minute
după
administrarea
atorvastatinei

Darunavir 300 mg x 2 pe zi/
Ritonavir 100 mg x 2 pe zi,
9 zile
Itraconazol 200 mg pe zi, 4 zile

Dacă administrarea concomitentă
de atorvastatină este necesară, se
recomandă doze de întreţinere mai
mici.
Ladedoze
de atrovastatină
m maiici
atorvastatină.
La doze
peste
20 mg, de se
de atorvastatină
pesterecomandă
20mg, se
monitorizarea
clinică a clinică
acestora
recomandă monitorizare
pacienți.
pacienţilor.
Dacă administrarea concomitentă
de atorvastatină este necesară, se
recomandă doze de întreţinere mai
mici de atorvastatină. La doze de
atorvastatină de peste 40 mg, se
recomandă monitorizarea clinică a
acestor pacienți.

10 mg o data pe zi 3,4
timp de 4 zile
40 mg doză unică 3,3

Fosamprenavir 700 mg x 2 ori pe zi/ 10 mg o data pe zi 2,5
Ritonavir 100 mg x 2 pe zi, 14 zile timp de 4 zile
Fosamprenavir 1400 mg x 2 pe zi, 10 mg o data pe zi 2,3
14 zile
timp de 4 zile
Elbasvir 50 mg o data pe zi/
10 mg doză unică 1.95
Grazoprevir 200
mg o data pe zi timp de 13 zile

Letermovir 480 mg o data pe zi, 10 20 mg doză unică 3.29
zile

Nelfinavir 1250 mg x 2ori pe zi, 14 10 mg o data pe zi 1,74
zile
timp de 28 zile

Doza de atorvastatină nu trebuie să
depășească o doza zilnică de 20 mg
în
timpul
administrării
concomitente cu produse care
conțin elbasvir sau grazoprevir.
Doza de atorvastatină nu trebuie
să depășească o doză zilnică de 20
mg în timpul administrării
concomitente cu produse care
conțin
letermovir. specifice.
Fără recomandări

Suc de grapefrut 240 ml pe zi*

40 mg, doză unică 1. 37

În timpul tratamentului cu
atorvastatină, nu se recomandă
ingestia concomitentă a unor
cantităţi mari de suc de grapefrut.

Diltiazem 240 mg pe zi, 28 zile

40 mg, doză unică 1.51

După iniţierea tratamentului sau la
ajustarea dozelor de diltiazem, se
recomandă monitorizare clinică
adecvată a pacienţilor.

Eritromicină 500 mg x 4 pe zi, 7 zile 10 mg, doză unică 1. 33^

Doză maximă mai mică şi
monitorizare clinică a pacienţilor.

Amlodipină 10 mg, doză unică

Fără recomandări specifice.

80 mg, doză unică 18

Cimetidină 300 mg x 4 pe zi, 2 10 mg o data pe zi 1.00
săptămâni
timp
de
4
săptămâni
Colestipol 10g 2 ori pe zi, 24 40 mg o data pe zi 0.74**
săptămâni
timp
de
8
săptămâni
Suspensie antiacidă cu hidroxid de 10 mg o data pe zi 0.66
magneziu şi aluminiu, 30 ml x 4 pe timp
de
4
zi, 17 zile
săptămâni

Fără recomandări specifice.

Efavirenz 600 mg pe zi, 14 zile

Fără recomandări specifice.

10 mg timp de 3 0.59
zile
Rifampicină 600 mg pe zi, 7 zile, în 40 mg doză unică 1.12
administrare concomitentă
Rifampicină 600 mg pe zi, 5 zile (doze 40 mg doză unică 0.2
separate)

Fără recomandări specifice

Fără recomandări specifice.

Dacă administrarea concomitentă
de atorvastatină şi rifampicină nu
administrarea
este
poate fi fievitată,
evitată,
administrarea
necesară,
se atorvastatină
recomandă
concomitentă
de
şi
monitorizareaseclinică
pacienţilor.
rifampicină
va aefectua
sub
monitorizare clinică.

Gemfibrozil 600 mg x 2 ori pe zi, 7 40 mg doză unică 1.35
zile

Doză iniţială mai mică şi
monitorizare clinică a pacienţilor.

Fenofibrat 160 mg pe zi, 7 zile

40 mg doză unică 1.03

Doză iniţială mai mică şi
monitorizare clinică a pacienţilor.

Boceprevir 800 mg de trei ori
pe zi, 7 zile

40 mg doză unică 2.3

Se recomandă o doză iniţială
mai mică şi monitorizarea
clinică a acestor pacienţi.
Doza zilnică de atorvastatină
nu trebuie să depăşească
20 mg în timpul administrării
concomitente cu boceprevir.

&

Reprezintă raportul de tratamente (medicament administrat concomitent plus atorvastatină faţă de

atorvastatină în monoterapie)
Vezi pct. 4.4 şi 4.5 pentru semnificaţia clinică.
* Conţine una sau mai multe componente care inhibă CYP3A4 şi poate creşte concentraţiile
plasmatice ale medicamentelor metabolizate de CYP3A4. Ingestia a 240 ml suc de grapefrut a
determinat o scădere a ASC de 20,4% a metabolitului activ ortohidroxilic. Ingestia unor cantităţi mari
de suc de grapefrut (de peste 1,2 l pe zi, timp de 5 zile) a determinat creşterea ASC a atorvastatinei
de 2,5 ori şi a ASC a substanţelor farmacologic active (atorvastatină şi metaboliţi) Inhibitori ai HMGCoA reductazei de 1,3 ori.
** Raport bazat pe o singură probă, prelevată la 8-16 ore după administrarea dozei.^ Activitatea
echivalentă totală a atorvastatinei:
Creştere indicată prin “↑”, descreştere indicată prin “↓”.
#

Tabelul 2: Efectul atorvastatinei asupra farmacocineticii medicamentelor
administrate concomitent
Atorvastatina și
regimul
de
administrare
80 mg o data pe zi
10 zile

Medicamentul administrat concomitent
Raport de
Medicament/Doza (mg)
Recomandări clinice
ASC&
Digoxina 0,25 mg o data 1.15
Pacienții tratați cu digoxină
pe zi, 20 zile
trebuie monitorizați în mod
adecvat.
40 mg o data pe zi Contraceptive orale, o data
Fără recomandări specifice.
timp de 22 zile
pe zi, 2 luni
1.28
- noretindronă 1 mg
↑ 19
- etinilestradiol 35 mcg
80 mg o data pe zi * Fenazonă, 600 mg în 1.0
Fără recomandări specifice.
timp de 15 zile
doză unică
10 mg, doză
Tipranavir 500 mg de 1.08
Fără recomandări specifice.
unică
două ori pe
zi/ritonavir 200 mg de
două ori
pe zi, 7 zile
10 mg, o dată pe
Fosamprenavir 1400 mg 0,73
Fără recomandări specific.
zi, timp de 4
de două
zile
ori pe zi, 14 zile
10 mg o dată pe
Fosamprenavir 700 mg de 0,99
Fără recomandări specific.
zi, timp de 4
două
zile
ori pe zi /ritonavir 100 mg
de
două ori pe zi, 14 zile
&

Reprezintă raportul de tratamente (medicament administrat concomitent plus atorvastatină faţă de
atorvastatină în monoterapie).
* Administrarea concomitentă a unor doze repetate de atorvastatină şi fenazonă a arătat un efect
minim sau nedetectabil asupra clearance-ului fenazonei.
Creştere indicată prin “↑”, descreştere indicată prin “↓”.
Copii și adolescenti

Studii de interacţiune medicamentoasă au fost efectuate numai la adulţi. Nivelul interacţiunilor la
copii şi adolescenţi este necunoscut. În cazul copiilor şi adolescenţilor, trebuie luate în considerare
interacţiunile menţionate la adulţi şi atenţionările de la pct.4.4.

Sarcina şi alăptarea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Nu luaţi Atoris dacă sunteţi gravidă sau încercaţi să deveniţi gravidă.
Nu luaţi Atoris dacă sunteţi la vârsta când puteți deveni gravidă, decât dacă folosiţi metode
contraceptive adecvate.
Nu luaţi Atoris dacă alăptaţi.
Siguranţa utilizării Atoris în timpul sarcinii şi alăptării nu a fost încă dovedită.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.