Fișă tehnică · AryoTrust 150 mg, pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Testarea HER2 este obligatorie înainte de iniţierea tratamentului (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Tratamentul cu AryoTrust trebuie iniţiat numai de către un medic cu experienţă în administrarea chimioterapiei citotoxice (vezi pct. 4.4) şi trebuie administrat numai de către un profesionist din domeniul sănătăţii.

Este important să verificaţi etichetele medicamentului pentru a vă asigura că pacientului i se administrează forma farmaceutică corectă (intravenoasă sau subcutanată în doză fixă), aşa cum a fost prescris. AryoTrust forma intravenoasă nu este destinat administrării subcutanate şi trebuie administrat numai sub formă de perfuzie intravenoasă.

În scopul prevenirii erorilor de medicaţie, este important să se verifice etichetele flaconului pentru a fi siguri că medicamentul care urmează să fie pregătit şi administrat este AryoTrust (trastuzumab) şi nu alte produse care conțin trastuzumab (de exemplu, trastuzumab emtansine sau trastuzumab deruxtecan).

Doze

Cancer mamar metastatic

Schema terapeutică la trei săptămâni

Doza iniţială de încărcare recomandată este de 8 mg/kg greutate corporală. Doza de întreţinere recomandată la intervale de trei săptămâni este de 6 mg/kg greutate corporală, începând la trei săptămâni după administrarea dozei de încărcare.

Schema terapeutică săptămânală

Doza iniţială de încărcare de AryoTrust recomandată este de 4 mg/kg greutate corporală. Doza de întreţinere săptămânală de AryoTrust recomandată este de 2 mg/kg greutate corporală, începând la o săptămână după administrarea dozei de încărcare.

Administrarea în asociere cu paclitaxel sau docetaxel

În studiile clinice pivot (H0648g, M77001), paclitaxel sau docetaxel a fost administrat în ziua care urmează primei doze de trastuzumab (pentru doze, vezi Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru paclitaxel sau docetaxel) şi imediat după dozele următoare de trastuzumab, dacă doza precedent de trastuzumab a fost bine tolerate.

Administrarea în asociere cu un inhibitor de aromatază

Într-un studiu clinic pivot (BO16216), trastuzumab şi anastrozol au fost administrate din ziua 1. Nu au existat restricţii privind intervalele de administrare între trastuzumab şi anastrozol (pentru doze, vezi RCP pentru anastrozol sau alţi inhibitori de aromatază).

Cancer mamar incipient

Schema terapeutică săptămânală și la trei săptămâni

În schema terapeutică la trei săptămâni, doza iniţială de încărcare recomandată de AryoTrust este de 8 mg/kg greutate corporală. Doza de întreţinere recomandată de AryoTrust la intervale de trei săptămâni este de 6 mg/kg greutate corporală, începând la trei săptămâni după administrarea dozei de încărcare.

În schema terapeutică săptămânală (doza iniţială de încărcare este de 4 mg/kg, urmată de 2 mg/kg în fiecare săptămână), concomitent cu paclitaxel după chimioterapia cu doxorubicină şi ciclofosfamidă.

Vezi pct. 5.1 pentru dozele corespunzătoare chimioterapiei combinate.

Cancer gastric metastatic

Schema terapeutică la trei săptămâni

Doză iniţială de încărcare recomandată este de 8 mg/kg greutate corporală. Doza de întreţinere recomandată la intervale de trei săptămâni este de 6 mg/kg greutate corporală, începând la trei săptămâni după administrarea dozei de încărcare.

Cancer mamar și gastric

Durata tratamentului

Pacienții cu CMM sau CGM trebuie trataţi cu AryoTrust până la progresia bolii. Pacienţii cu CMI trebuie trataţi cu AryoTrust pe o perioadă de un an sau până la recurenţa bolii, oricare apare prima; nu se recomandă prelungirea perioadei de tratament după un an la pacienţii cu CMI (vezi pct. 5.1).

Reducerea dozei

Nu s-au efectuat reduceri ale dozei de trastuzumab în cursul studiilor clinice. Pacienţii pot continua tratamentul în timpul perioadelor de mielosupresie reversibilă indusă de chimioterapie, dar în tot acest timp trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru identificarea complicaţiilor neutropeniei. A se studia RCP pentru paclitaxel, docetaxel sau inhibitor de aromatază, pentru informaţii privind reducerea dozelor sau întârzierea administrării.

Dacă procentul fracţiei de ejecţie a ventriculului stâng (FEVS) scade cu ≥ 10 puncte sub valoarea iniţială ŞI sub 50%, tratamentul trebuie întrerupt temporar şi se repetă evaluarea FEVS în aproximativ 3 săptămâni. Dacă FEVS nu s-a îmbunătăţit sau a continuat să scadă, sau dacă a fost dezvoltată insuficienţa cardiacă congestivă simptomatică (ICC), trebuie avută serios în vedere întreruperea definitivă a tratamentului cu AryoTrust, cu excepţia cazurilor în care se consideră că beneficiile pentru pacientul respectiv depăşesc riscurile. Toţi aceşti pacienţi trebuie îndrumaţi către un medic cardiolog pentru evaluare şi trebuie monitorizaţi ulterior.

Omiterea dozelor

Dacă pacientul a omis administrarea unei doze de AryoTrust, în interval de o săptămână sau mai puţin, atunci doza uzuală de întreţinere (schema terapeutică săptămânală: 2 mg/kg; schema terapeutică la trei săptămâni: 6 mg/kg) trebuie administrată cât mai curând posibil. Nu se aşteaptă până la ciclul următor planificat. Următoarele doze de întreţinere trebuie administrate după 7 zile, în cazul schemei terapeutice săptămânale, sau după 21 de zile, în cazul schemei terapeutice la trei săptămâni.

Dacă pacientul a omis administrarea unei doze de AryoTrust pentru un interval de timp mai mare de o săptămână, medicamentul trebuie să se administreze în doză de reîncărcare, în aproximativ 90 minute (schema terapeutică săptămânală: 4 mg/kg; schema terapeutică la trei săptămâni: 8 mg/kg), cât mai curând posibil. Următoarele doze de întreţinere de AryoTrust (schema terapeutică săptămânală: 2 mg/kg; schema terapeutică la trei săptămâni: 6 mg/kg) trebuie administrate după 7 zile, în cazul schemei terapeutice săptămânale sau după 21 de zile, în cazul schemei terapeutice la trei săptămâni.

Grupe speciale de pacienţi

Nu au fost efectuate studii specifice de farmacocinetică la pacienţii vârstnici şi la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Într-o analiză populaţională a farmacocineticii, vârsta şi insuficienţa renală nu au afectat cinetica trastuzumab.

Copii şi adolescenţi

AryoTrust nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare

Doza de încărcare de AryoTrust trebuie administrată sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 90 minute. A nu se administra intravenos rapid şi nici în bolus. Perfuzia intravenoasă de AryoTrust trebuie administrată de personalul sanitar specializat în controlul anafilaxiei şi trebuie să fie disponibil un kit de urgenţă. Pacienţii trebuie supravegheaţi cel puţin şase ore după administrarea primei perfuzii şi timp de două ore după administrarea următoarelor perfuzii, pentru identificarea simptomelor precum febră, frisoane sau a altor simptome legate de administrarea perfuziei (vezi pct. 4.4 şi 4.8).

Întreruperea sau administrarea lentă a perfuziei poate ajuta la controlul unor astfel de simptome. Perfuzia poate fi reluată când simptomele dispar.

Dacă doza iniţială de încărcare este bine suportată, dozele următoare pot fi administrate sub formă de perfuzii cu durata de 30 minute.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea AryoTrust forma intravenoasă înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile medicamentoase. Nu au fost observate
interacţiuni semnificative clinic între trastuzumab şi medicamentele administrate concomitent în
studiile clinice.
Efectul trastuzumab asupra farmacocineticii altor medicamente antineoplazice
Datele farmacocinetice din studiile clinice BO15935 şi M77004 efectuate la femei cu CMM HER2
pozitiv au sugerat faptul că expunerea la paclitaxel şi la doxorubicină (şi la metaboliţii lor
principali, 6-α hidroxil-paclitaxel, POH şi doxorubicinol, DOL) nu s-a modificat în prezenţa
trastuzumab (doză de încărcare de 8 mg/kg sau 4 mg/kg i.v., urmată de 6 mg/kg i.v. la interval de
trei săptămâni sau, respectiv, de 2 mg/kg i.v. la interval de 1 săptămână).
Cu toate acestea, trastuzumab poate determina creşterea expunerii globale la unul dintre metaboliţii
doxorubicinei (7-deoxi-13-dihidro-doxorubicinonă, D7D). Bioactivitatea D7D şi impactul clinic al
creşterii concentraţiei acestui metabolit nu au fost clare.
Datele din studiul JP16003, un studiu clinic cu un singur braţ, în care s-a administrat trastuzumab (4
mg/kg i.v. doză de încărcare şi 2 mg/kg i.v. la interval de 1 săptămână) şi docetaxel (60 mg/m 2 i.v.)
la femei japoneze cu CMM HER2 pozitiv, au sugerat că, administrarea concomitentă de
trastuzumab nu a avut efect asupra farmacocineticii unei singure doze de docetaxel. Studiul clinic
JP19959 a fost un substudiu al BO18255 (ToGA), desfăşurat la pacienţi japonezi, bărbaţi şi femei,
cu cancer gastric avansat, pentru a studia farmacocinetica capecitabinei şi a cisplatinei atunci când
sunt administrate în asociere sau nu cu trastuzumab. Rezultatele acestui substudiu au sugerat că
expunerea la metaboliţii bioactivi ai capecitabinei (de exemplu, 5-FU) nu a fost afectată de
administrarea concomitentă de cisplatină sau de administrarea concomitentă de cisplatină plus
trastuzumab. Cu toate acestea, capecitabina a prezentat concentraţii mai mari şi un timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare mai lung atunci când a fost administrată în asociere cu
trastuzumab. De asemenea, datele sugerează faptul că farmacocinetica cisplatinei nu a fost afectată
de administrarea concomitentă de capecitabină sau de administrarea concomitentă de capecitabină
plus trastuzumab.
Datele farmacocinetice din studiul H4613g/GO01305 desfăşurat la pacienţi cu cancer local avansat
inoperabil sau metastatic HER2 pozitiv, au sugerat faptul că, trastuzumab nu a avut niciun efect
asupra farmacocineticii carboplatinei.
Efectul medicamentelor antineoplazice asupra farmacocineticii trastuzumab
Prin compararea concentraţiilor plasmatice de trastuzumab obţinute prin simulare după
administrarea trastuzumab în monoterapie (4 mg/kg i.v. doză de încărcare /2 mg/kg i.v. la interval
de 1 săptămână) şi a concentraţiilor plasmatice observate la femeile japoneze cu CMM HER2
pozitiv (studiul clinic JP16003), nu a fost identificat niciun efect farmacocinetic al administrării
concomitente de docetaxel asupra farmacocineticii trastuzumab.
Compararea rezultatelor farmacocinetice din două studii clinice de fază II (BO15935 şi M77004) şi
un studiu clinic de fază III (H0648g) în care pacienţii au fost trataţi concomitent cu trastuzumab şi
paclitaxel, şi două studii clinice de fază II în care trastuzumab a fost administrat ca monoterapie
(W016229 şi MO16982), desfăşurate la femei cu CMM HER2 pozitiv, indică faptul că valorile
individuale şi medii ale concentraţiilor plasmatice minime ale trastuzumab au variat în cadrul
studiilor clinice şi între acestea, dar nu a existat un efect clar al administrării concomitente de
paclitaxel asupra farmacocineticii trastuzumab. Compararea datelor farmacocinetice din studiul
M77004, în care pacientele cu CMM HER2 pozitiv au fost tratate concomitent cu trastuzumab,
paclitaxel şi doxorubicină, cu datele farmacocinetice din studiile în care trastuzumab a fost
administrat ca monoterapie (studiul H0649g) sau în asociere cu o antraciclină plus ciclofosfamidă
sau paclitaxel (studiul H0648g), nu au sugerat niciun efect al doxorubicinei şi a paclitaxelului
asupra farmacocineticii trastuzumab.
Datele farmacocinetice din studiul H4613g/GO01305 au sugerat faptul că, farmacocinetica
trastuzumab nu a fost influenţată de carboplatină.

Administrarea concomitentă de anastrazol nu a părut să influenţeze farmacocinetica trastuzumab.

Sarcina și alăptarea
Sarcina
• Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresațivă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte
de a lua acest medicament.
• Trebuie să utilizați o metodă de concentrație eficace în decursul tratamentului cu AryoTrust și
timp de cel puțin 7 luni după ce ați încetat tratamentul.
• Medicul va discuta cu dumneavoastră despre riscurile și beneficiile tratamentului cu AryoTrust
în timpul sarcinii. În cazuri rare, la pacientele gravide tratate cu AryoTrust s-a observat o
reducere a cantității de lichid (amniotic) care înconjoară fătul în dezvoltare în interiorul
uterului. Această afecțiune poate fi dăunătoare fătului în uter și a fost asociată cu afectarea
dezvoltării plămânilor, determinând moarte fetală.
Alăptarea
Nu vă alăptați copilul în timpul tratamentului cu AryoTrust și timp de 7 luni după ultima doză de
AryoTrust, deoarece AryoTrust poate trece în laptele matern.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.