RYBELSUS 9 mg

22% [13; 30] în condiții de repaus alimentar și de 29% [19; 37] postprandial, în comparație cu

Semaglutida reduce concentrațiile plasmatice de glucagon postprandial. La pacienții cu diabet zaharat

de tip 2, semaglutida a determinat următoarele reduceri relative ale concentrațiilor plasmatice de

glucagon, în comparație cu placebo: răspunsul postprandial la glucagon cu 29% [15; 41].

Semaglutida determină o întârziere minoră a evacuării gastrice postprandial precoce, în cazul

administrării concomitente cu paracetamol, expunerea la paracetamol (ASC ) fiind redusă cu

31% [13; 46] în prima oră după masă, prin urmare reducând astfel rata la care glucoza apare în

Lipidemie în condiții de repaus alimentar și postprandial

Semaglutida, comparativ cu placebo, a redus, în condiții de repaus alimentar, concentrațiile plasmatice

ale trigliceridelor și ale fracției colesterolului lipoproteină cu densitate foarte mică (VLDL) cu

19% [8; 28] și, respectiv, cu 20% [5; 33]. Răspunsul postprandial, după un prânz bogat în grăsimi, al

concentrației plasmatice a trigliceridelor a fost redus cu 24% [9; 36] și al fracției colesterolului VLDL

cu 21% [7; 32]. Concentrația plasmatică a ApoB48 a fost diminuată în condiții de repaus alimentar cu

25% [2; 42] și, respectiv, în condiții postprandiale, cu 30% [15; 43].

Eficacitatea și siguranța Rybelsus au fost evaluate în opt studii clinice globale randomizate și

controlate de fază 3a. Studiile de fază 3a au fost efectuate cu comprimate conținând 3 mg, 7 mg și 14

mg de semaglutidă, bioechivalente cu 1,5 mg, 4 mg și, respectiv, 9 mg de semaglutidă. În șapte studii

clinice, criteriul principal a fost evaluarea eficacității asupra controlului glicemic; în studiul

(PIONEER 6), criteriul principal a fost evaluarea rezultatelor cardiovasculare.

Studiile au inclus 8842 de pacienți randomizați, cu diabet zaharat de tip 2 (5169 tratați cu

semaglutidă), inclusiv 1165 de pacienți cu insuficiență renală moderată. Vârsta pacienților a fost, în

medie, de 61 de ani (variind între 18 și 92 de ani), cu 40% dintre pacienți ≥65 de ani și 8% ≥75 de ani.

Eficacitatea semaglutidei a fost comparată cu cea a substanțelor de control placebo sau substanțe

active (sitagliptină, empagliflozin și liraglutid).

Eficacitatea și siguranța semaglutidei 25 mg și 50 mg cu administrare o dată pe zi au fost evaluate într-

un studiu de fază 3b (PIONEER PLUS) care a inclus 1606 de pacienți randomizați.

Un studiu de fază 3b privind rezultatele cardiovasculare (SOUL), care a inclus 9650 de pacienți, a fost

realizat pentru a demonstra că semaglutida orală scade riscul de evenimente cardiovasculare adverse

majore (EACM) în comparație cu placebo, în plus față de tratamentul standard, la pacienții cu diabet

zaharat de tip 2 și cu boală cardiovasculară stabilită și/sau boală renală cronică.

Eficacitatea semaglutidei nu a fost influențată de vârstă, sex, rasă, etnie, greutate corporală, IMC,

durata de la diagnosticare a diabetului zaharat, afecțiuni ale tractului gastrointestinal superior și starea

Într-un studiu clinic dublu-orb, cu durata de 26 de săptămâni, 703 pacienți cu diabet zaharat de tip 2

controlați necorespunzător prin dietă și exerciții fizice au fost randomizați pentru administrarea de

semaglutidă 3 mg, semaglutidă 7 mg, semaglutidă 14 mg sau placebo administrat o dată pe zi.

Tabelul 2 Rezultatele unui studiu clinic cu o durată de 26 de săptămâni, cu monoterapie, care a

comparat semaglutida cu placebo (PIONEER 1)

Modificare față de valoarea inițială1 -1,2 -1,4 -0,3

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -0,9 [-1,1; -0,6]* -1,1 [-1,3; -0,9]* –

Pacienți (%) care au atins HbA1c <7,0% 69§ 77§ 31

Modificare față de valoarea inițială1 -1,5 -1,8 -0,2

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -1,4 [-1,9; -0,8]§ -1,6 [-2,1; -1,2]§ –

Modificare față de valoarea inițială1 -2,3 -3,7 -1,4

Diferență față de placebo1 [IÎ 95%] -0,9 [-1,9; 0,1] -2,3 [-3,1; -1,5]* –

1 Indiferent dacă tratamentul a fost întrerupt sau a fost inițiată terapia de urgență (exemplu de model cu imputări multiple).

* p<0,001 (neajustat bilateral) pentru superioritate, controlat pentru multiplicitate. § p<0,05, necontrolat pentru multiplicitate;

pentru „Pacienți care au atins HbA1c <7,0%”, valoarea p este pentru riscul relativ.

PIONEER 2 – Semaglutidă comparativ cu empagliflozin, ambele în asociere cu metformin

Într-un studiu clinic deschis, cu durata de 52 de săptămâni, 822 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2

au fost randomizați pentru utilizarea de semaglutidă 14 mg administrată o dată pe zi sau empagliflozin

25 mg administrat o dată pe zi, ambele în asociere cu metformin.

Tabelul 3 Rezultatele unui studiu clinic cu o durată de 52 de săptămâni, care a comparat

Modificare față de valoarea inițială1 -1,3 -0,9

Diferență față de empagliflozin1 [IÎ 95%] -0,4 [-0,6; -0,3]* –

Pacienți (%) care au atins HbA1c <7,0% 67§ 40

Modificare față de valoarea inițială1 -2,0 -2,0

Diferență față de empagliflozin1 [IÎ 95%] 0,0 [-0,2; 0,3] –

Modificare față de valoarea inițială1 -3,8 -3,7

Diferență față de empagliflozin1 [IÎ 95%] -0,1 [-0,7; 0,5] –

Modificare față de valoarea inițială1 -1,3 -0,9

Diferență față de empagliflozin1 [IÎ 95%] -0,4 [-0,5; -0,3]§ –

Pacienți (%) care au atins HbA1c <7,0% 66§ 43

Modificare față de valoarea inițială1 -3,8 -3,6

Diferență față de empagliflozin1 [IÎ 95%] -0,2 [-0,9; 0,5] –

1 Indiferent dacă tratamentul a fost întrerupt sau a fost inițiată terapia de urgență (exemplu de model cu imputări multiple).

* p<0,001 (neajustat bilateral) pentru superioritate, controlat pentru multiplicitate. § p<0,05, necontrolat pentru multiplicitate;

pentru „Pacienți care au atins HbA1c <7,0%”, valoarea p este pentru riscul relativ.

PIONEER 3 – Semaglutidă comparativ cu sitagliptină, ambele în asociere cu metformin sau cu

Într-un studiu clinic dublu orb, dublu-dummy (cu mascarea formei farmaceutice), cu durata de

78 de săptămâni, 1864 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 au fost randomizați pentru administrarea

de semaglutidă 3 mg, semaglutidă 7 mg, semaglutidă 14 mg sau sitagliptină 100 mg o dată pe zi, toate

în asociere numai cu metformin sau cu metformin și sulfoniluree. Reducerea HbA și a greutății

corporale au fost susținute pe parcursul duratei de 78 de săptămâni a studiului.

Tabelul 4 Rezultatele unui studiu clinic cu o durată de 78 de săptămâni, care a comparat

Modificare față de valoarea inițială1 -1,0 -1,3 -0,8

Diferență față de sitagliptină1 [IÎ 95%] -0,3 [-0,4; -0,1]* -0,5 [-0,6; -0,4]* –

Pacienți (%) care au atins HbA1c <7,0% 44§ 56§ 32

Modificare față de valoarea inițială1 -1,2 -1,7 -0,9

Diferență față de sitagliptină1 [IÎ 95%] -0,3 [-0,6; 0,0]§ -0,8 [-1,1; -0,5]§ –

Modificare față de valoarea inițială1 -2,2 -3,1 -0,6