XENPOZYME 20 mg

Ce este și pentru ce se utilizează

Ce este Xenpozyme Xenpozyme conţine o enzimă numită alfa olipudază.

Pentru ce se utilizează Xenpozyme Xenpozyme este utilizat pentru tratamentul unei tulburări moștenite numită deficit de sfingomielinază acidă (DSMA). Se utilizează la copii, adolescenți și adulți cu DSMA tip A/B sau tip B pentru a trata semnele și simptomele DSMA care nu includ manifestări la nivelul creierului.

Cum funcţionează Xenpozyme Pacienților cu DSMA le lipsește o versiune funcțională a enzimei sfingomielinaza acidă. Aceasta duce la acumularea unei substanțe numite sfingomielină, care deteriorează organe precum splina, ficatul, inima, plămânii și sângele. Alfa olipudaza acţionează în acelaşi mod ca enzima naturală şi astfel acţionează ca un înlocuitor, reducând acumularea de sfingomielină în organe şi tratând semnele şi simptomele.

Înainte să luați acest medicament

Nu trebuie să vi se administreze Xenpozyme

• Dacă aţi prezentat reacţii alergice (anafilactice) care pun viaţa în pericol la alfa olipudază (vezi secțiunea „Atenționări și precauții” de mai jos) sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).

Atenționări și precauții Este posibil să aveți reacții adverse numite reacții asociate perfuziei (RAP) care pot fi cauzate de administrarea perfuziei (picurare) cu medicament. Acestea pot apărea în timp ce vi se administrează Xenpozyme sau în decurs de 24 de ore după administrarea perfuziei.

Acestea pot include reacții alergice (vezi pct. 4) și simptome cum sunt durere de cap, o erupție trecătoare în relief pe piele, însoțită de mâncărime (urticarie), febră, greață, vărsături și mâncărimi ale pielii.

Dacă credeți că aveți o RAP, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Dacă aveți o reacție alergică severă în timpul perfuziei, medicul dumneavoastră va opri administrarea perfuziei și va administra tratament medical adecvat. Medicul dumneavoastră va judeca riscurile şi beneficiile administrării dozelor ulterioare de Xenpozyme.

Dacă aveți o RAP ușoară sau moderată, medicul dumneavoastră sau asistenta medicală pot opri temporar administrarea perfuziei, pot scădea viteza perfuziei și/sau pot reduce doza.

Medicul dumneavoastră vă poate administra (sau v-a administrat deja) alte medicamente pentru a preveni sau gestiona reacțiile alergice. Medicul dumneavoastră va cere efectuarea de analize de sânge pentru a verifica cât de bine funcționează ficatul dumneavoastră (prin măsurarea nivelurilor enzimelor ficatului) înainte de începerea tratamentului și apoi la intervale regulate pe măsură ce dozele sunt ajustate (vezi pct. 3).

Xenpozyme împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente.

Sarcina și alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.

Există experienţă limitată în ceea ce priveşte utilizarea Xenpozyme la femeile gravide. Xenpozyme poate fi dăunător copiilor nenăscuți atunci când este administrat la o femeie în timpul sarcinii. Xenpozyme trebuie utilizat în timpul sarcinii, numai dacă este absolut necesar. Femeile care pot rămâne gravide trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de 14 zile după ultima doză, dacă se întrerupe tratamentul cu Xenpozyme.

Nu se cunoaște dacă Xenpozyme trece în laptele matern. Xenpozyme a fost detectat în lapte la animale. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă alăptaţi sau intenţionaţi să faceţi acest lucru. Medicul dumneavoastră vă va ajuta apoi să decideți dacă opriți alăptarea sau dacă încetați să luați Xenpozyme, având în vedere beneficiile alăptării copilului și beneficiile Xenpozyme pentru mamă.

Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Xenpozyme poate avea o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, deoarece este posibil să aveți tensiune arterială scăzută (ceea ce v-ar putea face să simțiți o stare de leșin).

Xenpozyme conţine sodiu Acest medicament conține sodiu 0,60 mg (componenta principală a sării de gătit/de masă) în fiecare flacon de 4 mg sau 3,02 mg în fiecare flacon de 20 mg. Aceasta este echivalentul a 0.03% și respectiv 0,15 % din doza maximă zilnică recomandată de sodiu pentru un adult sau adolescent şi ≤0,08 % și respectiv ≤0,38 % din doza zilnică maximă acceptabilă de sodiu pentru copii cu vârsta sub 16 ani. 45

Cum se administrează

Xenpozyme vă va fi administrat prin picurare (perfuzie) sub supravegherea unui profesionist în domeniul sănătății cu experiență în tratamentul DSMA sau al altor boli metabolice.

Doza care vi se administrează se bazează pe greutatea dumneavoastră corporală și vă va fi administrată o dată la două săptămâni. Tratamentul începe cu o doză scăzută de medicament, care este crescută treptat. Administrarea perfuziei durează de obicei aproximativ de la 3 până la 4 ore; dar poate dura mai puțin sau mai mult, în funcție de decizia medicului dumneavoastră, și poate fi mai scurtă în perioada în care vi se crește doza.

Pacienţi adulţi Doza iniţială recomandată de Xenpozyme este de 0,1 mg pentru fiecare kg de greutate corporală. Aceasta este crescută în mod planificat cu fiecare doză ulterioară, până când se atinge doza recomandată de 3 mg pentru fiecare kg de greutate corporală la fiecare 2 săptămâni. De obicei, atingerea dozei recomandate durează până la 14 săptămâni, dar poate dura mai mult, în funcție de decizia medicului dumneavoastră.

Copii și adolescenți Doza iniţială recomandată de Xenpozyme este de 0,03 mg pentru fiecare kg de greutate corporală. Dozele ulterioare trebuie crescute în mod planificat până la doza recomandată de 3 mg pentru fiecare kg de greutate corporală o dată la 2 săptămâni. De obicei, atingerea dozei recomandate durează până la 16 săptămâni, dar poate dura mai mult, în funcție de decizia medicului dumneavoastră.

Administrarea perfuziei la domiciliu Medicul dumneavoastră poate lua în considerare administrarea perfuziei cu Xenpozyme la domiciliu dacă vă aflaţi în tratament cu o doză stabilă şi toleraţi bine perfuziile. Această decizie de a trece la administrarea perfuziei la domiciliu trebuie luată după evaluare și recomandarea medicului dumneavoastră. Dacă prezentați o reacție adversă în timpul unei perfuzii cu Xenpozyme, personalul care vă administrează perfuzia la domiciliu poate opri perfuzia și poate începe tratamentul medical adecvat.

Instrucțiuni pentru utilizarea corectă Xenpozyme se administrează prin perfuzie intravenoasă (picurare într-o venă). Este furnizat sub formă de pulbere care va fi amestecată cu apă sterilă înainte de administrare.

Dacă vi se administrează mai mult Xenpozyme decât trebuie Spuneţi imediat medicului dumneavoastră, dacă suspectați o modificare față de perfuzia dumneavoastră de rutină.

Dacă omiteţi administrarea unei perfuzii cu Xenpozyme Este important să vi se administreze perfuzia o dată la 2 săptămâni. O perfuzie este considerată omisă dacă nu este administrată în decurs de 3 zile de la perfuzia programată. În funcție de numărul de doze omise, medicul dumneavoastră poate fi nevoit să reia tratamentul de la o doză mai mică.

Dacă ați omis o perfuzie sau nu vă puteți prezenta la programare, vă rugăm să contactați imediat medicul dumneavoastră.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. 46

Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții asociate perfuziei (RAP) au fost observate în timp ce pacienților li se administra medicamentul sau în decurs de 24 de ore după administrarea perfuziei.

Cele mai grave reacții adverse pot include reacții alergice severe cu debut brusc, erupție trecătoare în relief pe piele, însoțită de mâncărime (urticarie), erupție trecătoare pe piele, creșterea concentrațiilor enzimelor ficatului și bătăi neregulate ale inimii.

Trebuie să-i spuneți imediat medicului dumeavoastră dacă aveți o RAP sau o reacție alergică.

Dacă aveţi o reacţie cauzată de administrarea perfuziei, este posibil să vi se administreze medicamente suplimentare pentru tratarea sau prevenirea reacţiilor adverse viitoare. Dacă reacţia la administrarea perfuziei este severă, este posibil ca medicul dumneavoastră să oprească perfuzia cu Xenpozyme şi să înceapă să administreze tratamentul medical adecvat.

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):

• Durere de cap
• Erupție trecătoare în relief pe piele, însoțită de mâncărime (urticarie)
• Febră – temperatura corpului este crescută
• Greață
• Durere abdominală (de burtă)
• Vărsături
• Mâncărime la nivelul pielii
• Dureri musculare
• Erupție trecătoare pe piele
• Valori crescute ale analizelor de sânge pentru inflamație
• Dureri în partea superioară a abdomenului
• Înroșire a pielii

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 de persoane):

• Mâncărime sau înroșire a ochilor
• Durere articulară
• Oboseală
• Rezultate anormale ale analizelor de sânge pentru funcția ficatului
• Diaree
• Tensiune arterială mică
• Dificultăţi la respiraţie
• Disconfort abdominal
• Erupție trecătoare pe piele (diferite tipuri de erupție trecătoare pe piele, uneori însoțite de mâncărime)
• Dureri de spate
• Durere
• Frisoane
• Senzaţie de căldură
• Respiraţie şuierătoare
• Iritație la nivelul gâtului și corzilor vocale
• Durere la nivelul ficatului
• Leziuni ale pielii (cum sunt leziuni solide reliefate sau plate de culoare roșie)
• Dureri osoase
• Slăbiciune
• Reacţii alergice severe
• Disconfort la nivelul ochilor
• Bătăi rapide ale inimii
• Bătăi puternice ale inimii, care pot fi rapide sau neregulate
• Senzație de constricție și umflare la nivelul gâtului
• Durere de stomac
• Umflături care apar brusc sub piele în zone cum sunt fața, gâtul, brațele și picioarele, care pot pune viața în pericol dacă umflarea gâtului blochează căile respiratorii
• Reacții care apar la locul cateterului, inclusiv durere, mâncărime sau umflare
• Modificări ale analizelor de sânge pentru inflamație

Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V*. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Cum se păstrează

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi Xenpozyme după data de expirare înscrisă pe etichetă și pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la frigider între 2°C și 8°C.

După diluare, se recomandă utilizarea imediată.

Dacă nu este utilizată imediat, soluția reconstituită poate fi păstrată până la 24 de ore la 2 °C până la 8 °C.

După diluare, soluția poate fi păstrată până la 24 de ore la 2-8 °C, urmată de 12 ore (inclusiv timpul de administrare a perfuziei) la temperatura camerei.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați medicul sau asistenta medicală cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conţine Xenpozyme

• Substanţa activă este alfa olipudază. Un flacon conţine alfa olipudază 4 mg sau 20 mg.
• Celelalte componente sunt
• L-metionină
• Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat
• Fosfat de sodiu monobazic monohidrat
• Zaharoză vezi pct. 2 Xenpozyme conţine sodiu

Cum arată Xenpozyme şi conţinutul ambalajului Xenpozyme este o pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă într-un flacon (4 mg sau 20 mg/flacon). Pulberea este o pulbere liofilizată albă până la aproape albă. După amestecarea cu apă sterilă, este o soluție limpede, incoloră. Soluţia trebuie diluată ulterior, înainte de administrarea perfuziei.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Țările de Jos

Fabricantul Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irlanda

Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață:

België/Belgique/Belgien Sanofi Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40

България Swixx Biopharma EOOD Тел.: +359 (0)2 4942 480 Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Česká republika Sanofi s.r.o. Tel: +420 233 086 111

Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt. Tel.: +36 1 505 0050

Danmark Sanofi A/S Tlf: +45 45 16 70 00

Malta Sanofi S.r.l. Tel: +39 02 39394275

Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel.: 0800 04 36 996 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Nederland Sanofi B.V. Tel: + 31 20 245 4000

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: +372 640 10 30 Norge sanofi-aventis Norge AS Tlf: +47 67 10 71 00

Ελλάδα Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE Τηλ: +30 210 900 16 00

Österreich sanofi-aventis GmbH Tel: +43 1 80 185 – 0

España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00 Polska Sanofi Sp. z o.o. Tel.: +48 22 280 00 00 France Sanofi Winthrop Industrie Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: +351 21 35 89 400

Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +385 1 2078 500

România Sanofi Romania SRL Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Ireland sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 235 51 00

Ísland Vistor ehf. Sími: +354 535 7000

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 208 33 600

Italia Sanofi S.r.l. Tel: 800 536389

Suomi/Finland Sanofi Oy Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd. Τηλ: +357 22 741741

Sverige Sanofi AB Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50

Acest prospect a fost revizuit în

Alte surse de informații

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: www.ema.europa.eu. Există, de asemenea, link-uri către alte site-uri despre boli rare și tratamente.

Acest prospect este disponibil în toate limbile UE/SEE pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente și pe site-ul web: www.xenpozyme.info.sanofi sau scanând codul QR de mai jos (inclus și pe ambalajul extern) cu un smartphone.

<---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Următoarele informații sunt destinate exclusiv profesioniștilor din domeniul sănătății: Prepararea soluţiei de administrat

Pulberea pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă trebuie reconstituită cu apă sterilă pentru preparate injectabile, diluată cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) şi apoi administrată prin perfuzie intravenoasă. Etapele de reconstituire şi diluare trebuie realizate în condiţii aseptice. Dispozitivele de filtrare nu trebuie utilizate în niciun moment în timpul preparării soluției perfuzabile. Se va evita formarea de spumă în timpul etapelor de reconstituire şi diluare. 1) Se va determina numărul de flacoane care trebuie reconstituite pe baza greutăţii fiecărui pacient şi a dozei prescrise. Greutatea pacientului (kg) × doza (mg/kg) = doza pacientului (în mg). De exemplu, când se utilizează flaconul de 20 mg, doza pacientului (în mg) împărţită la 20 mg/flacon = numărul de flacoane de reconstituit. Dacă numărul de flacoane include o fracţiune, se va rotunji până la următorul număr întreg. 2) Se va scoate numărul necesar de flacoane din frigider şi se vor pune deoparte timp de aproximativ 20 până la 30 de minute pentru a le permite să ajungă la temperatura camerei. 3) Se va reconstitui fiecare flacon injectând: 1,1 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile în flaconul de 4 mg 5,1 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile în flaconul de 20 mg, utilizând o tehnică de adăugare prin picurare lentă, pe peretele intern al flaconului. 4) Se va înclina şi roti uşor fiecare flacon. Fiecare flacon va furniza 4 mg/ml de soluţie limpede, incoloră. 5) Se va inspectaţi vizual soluţia reconstituită din flacoane pentru a observa dacă prezintă particule sau modificări de culoare. Soluţia de Xenpozyme trebuie să fie limpede şi incoloră. Nu trebuie utilizate niciun flacon care prezintă particule opace sau modificări de culoare. 6) Se extrage volumul de soluţie reconstituită, corespunzător dozei prescrise din numărul corespunzător de flacoane şi se va dilua cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %), într-o seringă sau pungă de perfuzie, în funcţie de volumul de perfuzat (vezi Tabelul 1 pentru volumul total recomandat al perfuziei, în funcţie de vârsta şi/sau greutatea pacienţilor).

Tabelul 1 – Volumele de perfuzare recomandate

Greutate corporală ≥ 3 kg până la < 10 kg Greutate corporală ≥ 10 până la < 20 kg Greutate corporală ≥20 kg (copii și adolescenți < 18 ani) Pacienți adulți (≥ 18 ani) Doză (mg/kg) Volumul total de perfuzat (ml) Volumul total de perfuzat (ml) Volumul total de perfuzat (ml) Volumul total de perfuzat (ml) 0,03 Volumul variabil va diferi în funcție de greutatea corporală Volumul variabil va diferi în funcție de greutatea corporală 5 NA 0,1 Volumul variabil va diferi în funcție de greutatea corporală 5 10 20 0,3 5 10 20 100 0,6 10 20 50 100 1,0 20 50 100 100 2,0 50 75 200 100 3,0 50 100 250 100

• Pentru volume finale variabile de perfuzat în funcție de greutatea corporală la copii și adolescenți (vezi Tabelul 1):
• Se prepară o soluție perfuzabilă de 0,1 mg/ml, adăugând 0,25 ml (1 mg) de soluție reconstituită preparată la pasul 3) și 9,75 ml de soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) într-o seringă goală de 10 ml.
• Se calculează volumul (ml) necesar pentru a obține doza pacientului (mg).

Exemplu: 0,3 mg ÷ 0,1 mg/ml = 3 ml

• Instrucțiuni de diluare pentru 5 ml ≤ volum total ≤ 20 ml folosind o seringă:
• Se injectează volumul necesar de soluţie reconstituită lent, pe peretele interior al seringii goale.
• Se adăugă încet cantitatea suficientă de soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) pentru a obține volumul total necesar al perfuziei (se va evita formarea spumei în seringă).
• Instrucțiuni de diluare pentru un volum total ≥ 50 ml folosind o pungă de perfuzie:
• Se golește punga de perfuzie:

o Se injectează lent volumul necesar de soluţie reconstituită de la pasul 3) în punga de perfuzie sterilă de dimensiuni corespunzătoare. o Se adăugă încet cantitatea suficientă de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/mL (0,9 %) pentru a obţine volumul total necesar al perfuziei (se va evita formarea de spumă în pungă).

• Pungă de perfuzie preumplută:

o Se extrage din punga de perfuzie preumplută cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) volumul de soluție salină normală pentru a obține un volum final conform specificațiilor din Tabelul 1. o Se adăugă încet volumul necesar de soluţie reconstituită la etapa 3) în punga de perfuzie (se va evita formarea de spumă în pungă). 7) Se răstoarnă ușor seringa sau punga de perfuzie pentru a amesteca. Nu se agită. Deoarece aceasta este o soluţie proteică, ocazional după diluare apare o uşoară floculare (descrisă ca fibre translucente subţiri). 8) Soluţia diluată trebuie administrată prin intermediul unei linii de perfuzie cu filtru de 0,2 μm, cu afinitate redusă pentru proteine. 9) După finalizarea perfuziei, linia de perfuzare trebuie spălată cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %), folosind aceeași viteză de perfuzare ca cea utilizată pentru ultima parte a administrării perfuziei. ANEXA IV

CONCLUZII ȘTIINȚIFICE ȘI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA CONDIȚIILOR AUTORIZAȚIEI/AUTORIZAȚIILOR DE PUNERE PE PIAȚĂ Concluzii științifice

Având în vedere raportul de evaluare al PRAC cu privire la RPAS(-uri) pentru alfa olipudază, concluziile științifice ale PRAC sunt următoarele:

Având în vedere noile date disponibile privind reacțiile anafilactice din raportările spontane, inclusiv într-un caz reapariția la reluarea tratamentului (positive rechallenge) în pofida desensibilizării, PRAC consideră că au fost primite informații noi privind apariția reacțiilor anafilactice care trebuie puse la dispoziția medicului prescriptor. PRAC a concluzionat că informațiile despre medicament referitoare la medicamentele care conțin alfa olipudază trebuie modificate corespunzator.

După analizarea recomandării PRAC, CHMP este de acord cu concluziile științifice formulate de PRAC.

Motive pentru modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață

Pe baza concluziilor științifice pentru alfa olipudază, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc pentru medicamentul/medicamentele care conțin alfa olipudază este neschimbat, sub rezerva modificărilor propuse pentru informațiile referitoare la medicament.

CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizației/autorizațiilor de punere pe piață.