PHELINUN 50mg

Ce este și pentru ce se utilizează

PHELINUN conține substanța activă numită melfalan, care aparține unui grup de medicamente numite citotoxice (numite și chimioterapice) și care acționează prin reducerea numărului anumitor celule.

PHELINUN poate fi utilizat, singur sau în asociere cu alte medicamente sau cu iradierea corporală totală, pentru a trata:

• diferite tipuri de cancer al măduvei osoase: mielom multiplu, leucemie limfoblastică acută (numită și leucemie limfocitară acută, LLA) și leucemie mieloidă acută (LMA)
• limfom malign (limfom Hodgkin și limfom non-Hodgkin) – cancer care afectează anumite tipuri de celule albe din sânge numite limfocite (celule care luptă împotriva infecțiilor)
• neuroblastom, un tip de cancer care se dezvoltă din celulele nervoase anormale din organism
• cancer al ovarelor în stadiu avansat
• cancer de sân în stadiu avansat

PHELINUN se utilizează, de asemenea, în asociere cu alte medicamente citotoxice, ca medicament pregătitor înainte de transplantul de celule stem sanguine pentru tratarea cancerului de sânge la adulți, precum și a cancerului și a afecțiunilor necanceroase ale sângelui la copii și adolescenți.

Înainte să luați acest medicament

Dacă aveți îndoieli, nu ezitați să vă adresați medicului pentru recomandări.

Nu trebuie să vi se administreze PHELINUN

• dacă sunteți alergic la melfalan sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
• dacă sunteți gravidă (doar în cazul tratamentului anterior transplantului cu celule stem) sau alăptați (vezi pct. 2 „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”).

Atenționări și precauții

Dacă urmează să fiți tratat cu melfalan, vi se va monitoriza atent sângele, deoarece acest medicament este un citotoxic puternic, care determină o scădere accentuată a numărului de celule sanguine.

Înainte de tratamentul cu melfalan, spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare din următoarele situații este valabilă în cazul dumneavoastră:

• dacă ați făcut recent radioterapie sau ați luat medicamente împotriva cancerului, deoarece acestea scad frecvent numărul de celule sanguine;
• dacă aveți semne de infecție (febră, frisoane etc.). În cazul tratamentului cu melfalan, medicul dumneavoastră vă poate prescrie medicamente pentru a preveni infecțiile, cum ar fi antibiotice, antifungice sau antivirale. De asemenea, medicul dumneavoastră poate lua în considerare administrarea de medicamente derivate din sânge (de exemplu, globule roșii și trombocite);
• dacă aveți probleme cu rinichii sau insuficiență renală (rinichii dumneavoastră nu funcționează suficient de bine). În acest caz, doza de PHELINUN trebuie redusă;
• dacă ați avut vreodată un cheag de sânge în venă (tromboză). Utilizarea melfalanului în asociere cu lenalidomidă și prednison sau talidomidă sau dexametazonă poate mări riscul de formare de cheaguri de sânge. Medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze medicamente pentru a preveni apariția acestor probleme.

Se recomandă hidratarea adecvată și diureza forțată (volume mari de fluide administrate în venă prin picurare) când vi se administrează melfalan.

Pentru a preveni și trata infecțiile, vi se vor administra medicamente cum sunt medicamentele antiinfecțioase. Pentru a preveni și trata complicațiile gastrointestinale, vi se vor administra medicamente cum sunt medicamentele antiemetice.

Copii și adolescenți La copii și adolescenți există o probabilitate mai mare de apariție a complicațiilor respiratorii și gastrointestinale grave. Comunicați imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă apar tulburări respiratorii sau gastrointestinale.

Melfalanul nu trebuie utilizat ca medicament de pregătire înainte de transplantul de celule stem la adolescenții cu vârsta de peste 12 ani cu leucemie mieloidă acută. Nu a fost stabilită siguranța și eficacitatea utilizării melfalanului ca medicament de pregătire înainte de transplantul de celule stem la copii cu vârsta mai mică de 2 ani, pentru tratamentul leucemiei mieloide acute și al leucemiei limfoblastice acute.

PHELINUN împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.

În special, spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luați oricare dintre următoarele:

• alte medicamente citotoxice (chimioterapie);
• acid nalidixic (un antibiotic utilizat pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar). Acesta poate cauza enterocolită hemoragică cu evoluție letală la copii dacă se administrează în același timp cu melfalan;
• busulfan (utilizat pentru tratamentul unui anumit tip de cancer). La copii, s-a raportat că administrarea melfalanului la mai puțin de 24 de ore după ultima administrare orală a busulfanului poate influența apariția toxicității;
• dacă urmează să fiți vaccinat sau ați fost vaccinat recent. Motivul este că unele vaccinuri cu virusuri vii atenuate (cum sunt cele pentru poliomielită, rujeolă, oreion și rubeolă) vă pot produce o infecție dacă vă sunt administrate în perioada în care urmați tratament cu melfalan.

Au fost raportate cazuri de insuficiență renală când s-a utilizat ciclosporină pentru prevenirea bolii grefă contra gazdă după transplantul de celule stem sanguine.

Sarcina, alăptarea și fertilitatea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a vi se administra acest medicament.

Sarcina

Transplantul de celule stem este contraindicat la femeile gravide. Pentru celelalte indicații, tratamentul cu melfalan nu este recomandat în timpul sarcinii, deoarece poate cauza afectare permanentă a fătului.

Dacă sunteți deja gravidă, este important să discutați cu medicul dumneavoastră înainte să vi se administreze melfalan. Va trebui să analizați împreună cu medicul dumneavoastră care sunt riscurile și beneficiile tratamentului cu melfalan pentru dumneavoastră și pentru copil.

Trebuie să luați măsuri de precauție contraceptive adecvate pentru a evita sarcina în timp ce dumneavoastră sau partenerul dumneavoastră sunteți tratați cu melfalan, precum și timp de 6 luni după tratament.

Alăptarea

Nu se știe dacă melfalanul trece în laptele matern. Nu alăptați în timpul tratamentului cu PHELINUN.

Fertilitatea

Melfalanul poate afecta ovarele sau sperma, ceea ce poate cauza infertilitate (incapacitate de a avea copii). La femei se poate opri ovulația și, în consecință, menstruația (amenoree). La bărbați, conform rezultatelor obținute din studiile pe animale, este posibil să nu mai existe spermatozoizi viabili sau să fie prezenți în număr mic. Prin urmare, se recomandă ca bărbații să meargă la un consult pentru conservarea spermei înainte de tratament.

Contracepția la bărbați și femei

Se recomandă ca bărbații și femeile cărora li se administrează melfalan să utilizeze măsuri de precauție contraceptive eficace în timpul tratamentului și până la 6 luni după acesta.

Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Acest medicament poate produce greață și vărsături, care vă pot reduce capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Medicamentul conține și alcool, care poate să afecteze copiii și adolescenții (vezi pct. 2 „PHELINUN conține etanol (alcool)).

PHELINUN conține etanol (alcool) Acest medicament conține 0,4 g de alcool (etanol) în fiecare flacon cu solvent, echivalentul a 42 mg/ml (0,42 % m/v). Cantitatea din flaconul cu solvent pentru acest medicament este echivalentă cu 10 ml de bere sau 4 ml de vin.

Adulți Cantitatea de alcool din acest medicament este puțin probabil să aibă un efect la adulți. Cantitatea de alcool din acest medicament poate să modifice efectele altor medicamente. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați alte medicamente. Dacă sunteți gravidă sau alăptați, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte să utilizați acest medicament. Vedeți și informațiile de la punctul „Sarcina” de mai sus. Dacă sunteți dependent de alcool, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte să luați acest medicament.

Copii și adolescenți Este foarte posibil ca alcoolul din acest preparat să afecteze copiii și adolescenții. Aceste efecte pot fi o senzație de somnolență și modificări de comportament. De asemenea, poate fi afectată capacitatea de concentrare și de participare la activități fizice. Dacă aveți epilepsie sau probleme cu ficatul, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte să utilizați acest medicament.

Cantitatea de alcool din acest medicament poate să modifice efectele altor medicamente. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați alte medicamente. Dacă sunteți gravidă sau alăptați, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte să utilizați acest medicament. Vedeți și informațiile de la punctul „Sarcina” de mai sus. Dacă sunteți dependent de alcool, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte să luați acest medicament.

PHELINUN conține propilenglicol Acest medicament conține 6,2 g de propilenglicol în fiecare 10 ml de solvent, echivalentul a 0,62 g/ml. Dacă copilul dumneavoastră are vârsta sub 5 ani, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a i se administra acest medicament, în special dacă utilizează și alte medicamente care conțin propilenglicol sau alcool.

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, nu luați acest medicament, decât dacă vă este recomandat de medicul dumneavoastră. Vedeți și informațiile de la punctul „Sarcina” de mai sus.

Dacă aveți o boală de ficat sau de rinichi, nu luați acest medicament, decât dacă vă este recomandat de medicul dumneavoastră. Medicul vă poate efectua controale suplimentare pe perioada în care utilizați acest medicament.

Propilenglicolul din acest medicament poate avea aceleași efecte ca băutul alcoolului și mărește probabilitatea de reacții adverse.

Utilizați acest medicament doar dacă vă este recomandat de medic. Medicul vă poate efectua controale suplimentare pe perioada în care utilizați acest medicament.

PHELINUN conține sodiu Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) de sodiu per flacon, ceea ce înseamnă că practic nu conține sodiu.

Cum se administrează

PHELINUN se administrează întotdeauna de către un profesionist din domeniul sănătății cu experiență în utilizarea medicamentelor împotriva cancerului sau în transplantul de celule stem.

Medicul dumneavoastră va calcula doza de PHELINUN în funcție de greutatea corporală și de boala dumneavoastră, precum și în funcție de cât de bine vă funcționează rinichii.

Când se utilizează ca tratament înainte de transplantul de celule stem sanguine, PHELINUN se administrează în asociere cu alte medicamente.

Utilizarea la adulți Doza recomandată variază între 100 și 200 mg/m 2 suprafață corporală. Doza poate fi împărțită în mod egal pe durata a 2 sau 3 zile consecutive. Utilizarea la copii și adolescenți Schema terapeutică este următoarea: o doză între 100 și 240 mg/m2 suprafață corporală. Doza poate fi împărțită în mod egal pe durata a 2 sau 3 zile consecutive.

Utilizarea la pacienți cu funcție renală diminuată De obicei, doza este mai mică, în funcție de severitatea problemei rinichilor.

Administrare PHELINUN va fi administrat sub formă de perfuzie (picurare) în venă.

Dacă PHELINUN este perfuzat accidental în afara venei și în țesutul înconjurător sau se scurge din venă în țesutul înconjurător, administrarea PHELINUN trebuie întreruptă imediat, pentru că poate produce leziuni severe ale țesutului. De obicei, acest lucru are ca rezultat durere, cum ar fi senzații de înțepătură și de arsură. Dacă pacienții nu pot spune dacă au dureri, trebuie observat dacă apar alte semne la locul de injectare, cum ar fi roșeață și umflare.

Dacă vi se administrează mai mult PHELINUN decât trebuie Dacă considerați că v-a fost administrată o doză prea mare sau că s-a omis o doză, spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.

Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.

Reacții adverse grave Adresați-vă imedidat medicului dumneavoastră specialist sau mergeți la spital dacă apar oricare dintre următoarele:

• Boala grefă contra gazdă după transplantul de celule stem sanguine (când celulele transplantate vă atacă organismul, ceea ce vă poate pune viața în pericol)
• Scădere a numărului de celule sanguine circulante și de trombocite, care poate duce la anemie (scădere a numărului de globule roșii), sângerare anormală, hematom
• Infecții uneori severe și care pun în pericol viața
• Sângerare gastrointestinală
• Disfuncția a două sau a mai multor sisteme de organe, ceea ce poate cauza disconfort și poate pune viața în pericol
• Tulburări ale funcției de reproducere la femei, care pot cauza disfuncție ovariană și menopauză prematură
• La bărbați: absența spermatozoizilor în spermă (azoospermie)
• Șoc septic
• Leucemie, sindrom mielodisplazic (un anumit tip de cancer al sângelui)
• Tulburări respiratorii: insuficiență respiratorie, senzație de lipsă de aer (sindromul de detresă respiratorie acută), inflamație a plămânilor (pneumonită, sindromul pneumoniei idiopatice), îngroșare a țesuturilor din plămâni (boală pulmonară interstițială, fibroză pulmonară), sângerare la nivelul plămânilor
• Formare de cheaguri de sânge în vasele de sânge mici din întregul organism, cu afectare a creierului, rinichilor și inimii
• Sângerare la nivelul creierului
• Tulburări ale ficatului: afecțiuni toxice ale ficatului, blocare a unei vene hepatice
• Afectare a rinichilor (afecțiuni renale acute, sindrom nefrotic), funcție renală diminuată
• Reacție alergică; printre semne se pot număra urticarie, edem, erupții pe piele, pierdere a conștienței, respirație greoaie, tensiune arterială mică, insuficiență cardiacă și deces
• Colaps (din cauza stopului cardiac)
• O boală în care globulele roșii sunt distruse prematur – acest lucru vă poate face să vă simțiți foarte obosit, să respirați cu greutate și să simțiți amețeală și dureri de cap sau este posibil să vi se îngălbenească pielea sau ochii
• Tulburări cardiovasculare: modificări și anomalii ale capacității de pompare a inimii, care cauzează retenție de lichide, senzație de lipsă de aer, senzație de oboseală (insuficiență cardiacă, cardiomiopatie) și inflamație în jurul inimii (efuziune pericardică)
• Creștere a presiunii sângelui în arterele pulmonare
• Inflamare a vezicii urinare asociată cu prezența sângelui în urină
• Complicații inflamatorii și imunologice severe (limfohistiocitoză hemofagocitară)
• Afectare severă a pielii (de exemplu, leziuni, bășici, exfoliere, în cazuri severe descuamare), care poate implica întreaga suprafață a corpului și poate pune viața în pericol (sindrom Steven- Johnson, necroliză epidermică toxică)
• Sângerări
• Formare de cheaguri de sânge într-o venă profundă, în special la nivelul picioarelor (tromboză venoasă profundă) și blocare a arterei pulmonare (embolie pulmonară)

Alte reacții adverse includ:

Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 persoană din 10)

• Alopecie (cădere a părului) – la doze mari

Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 10):

• Greață
• Vărsături
• Diaree
• Inflamație în interiorul gurii și în jurul acesteia (stomatită)
• Febră, frisoane
• Absența ciclului menstrual (amenoree)
• Alopecie (cădere a părului) – la doze normale

Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 persoană din 100):

• Afecțiuni ale pielii: înroșire a pielii, cu mici umflături confluente (erupție maculopapulară)
• Pacienții cu boli grave ale sângelui pot avea senzație de căldură sau de furnicături.

Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 persoană din 1000):

• Mâncărime
• Probleme ale ficatului care pot apărea la analizele de sânge sau pot cauza icter (îngălbenire a albului ochilor și pielii)

Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

• Inflamare a vezicii urinare asociată cu prezența sângelui în urină
• Valori crescute ale creatininei în sânge

Reacții adverse suplimentare la copii și adolescenți

La copii și adolescenți există o probabilitate mai mare de apariție a complicațiilor respiratorii și gastrointestinale grave.

Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Cum se păstrează

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta flacoanelor și pe cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A nu se păstra la frigider. A se păstra flacoanele în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. După reconstituire și diluare, medicamentul este stabil timp de 1 oră și 30 de minute la 25 °C. Prin urmare, timpul total de la reconstituire și diluare până la finalizarea perfuziei nu trebuie să depășească de 1 oră și 30 de minute. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conține PHELINUN

• Substanța activă este melfalan. Un flacon cu pulbere conține 50 mg melfalan (sub formă de clorhidrat de melfalan). După reconstituirea cu 10 ml de solvent, concentrația finală a soluției este de 5 mg/ml.
• Celelalte componente sunt:

Pulbere: acid clorhidric (E507) și povidonă (E1201) Solvent: apă pentru preparate injectabile, propilenglicol (E1520), etanol și citrat de sodiu (E331) (vezi pct. 2).

Cum arată PHELINUN și conținutul ambalajului PHELINUN este disponibil sub formă de pulbere și solvent pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă. Pulberea se furnizează într-un flacon din sticlă transparentă care conține o pulbere sau masă albă până la galben pal. Solventul este o soluție limpede incoloră, furnizată într-un flacon din sticlă transparentă.

Fiecare ambalaj de PHELINUN conține: un flacon cu 50 mg de pulbere (melfalan) și un flacon cu 10 ml de solvent.

Deținătorul autorizației de punere pe piață ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Italia telefon: +39 0240700445 e-mail: adienne@adienne.com

Fabricantul NERPHARMA S.R.L. Viale Pasteur, 10 20014 Nerviano (MI) Italia telefon: +39.0331.581111 Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Italia Tel: +39 02 40700445 adienne@adienne.com

Acest prospect a fost revizuit în luna AAAA.

Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: : http://www.ema.europa.eu

––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––

Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății:

PHELINUN 50 mg pulbere și solvent pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă

La fel ca în cazul tuturor tratamentelor chimioterapice în doze mari, prepararea și manipularea acestui medicament impun o serie de precauții care să asigure atât protecția profesioniștilor din domeniul sănătății, cât și a mediului în care lucrează aceștia, cu luarea în considerare a condițiilor de siguranță impuse pentru pacient.

Pe lângă precauțiile obișnuite de menținere a sterilității preparatelor injectabile, este necesar:

• să se poarte îmbrăcăminte cu mâneci lungi și cu manșete strânse pentru a împiedica eventuala stropire a pielii cu soluție;
• să se poarte măști chirurgicale de unică folosință și ochelari de protecție;
• să se poarte mănuși de unică folosință, după spălarea mâinilor cu soluții aseptice;
• să se prepare soluția într-o zonă prevăzută special;
• să se întrerupă perfuzia în caz de extravazare;
• să se elimine materialele utilizate la prepararea soluției (seringi, comprese, câmpuri, flacon) în recipiente rezervate acestui scop;
• să se distrugă deșeurile contaminate;
• să se manipuleze cu precauție materiile excretate și conținutul vărsăturilor.

Dacă PHELINUN intră accidental în contact cu pielea, aceasta trebuie imediat spălată bine cu apă și săpun. În caz de contact accidental cu ochii sau cu mucoasele, clătiți cu apă din abundență. Trebuie evitată inhalarea medicamentului.

Femeile gravide trebuie să evite manipularea medicamentelor citotoxice.

Doze

Adulți

Mielom multiplu, limfom malign (limfom Hodgkin, non-Hodgkin), leucemie limfoblastică și mieloblastică acută (LLA și LMA), cancer ovarian și adenocarcinom mamar în doze mari Schema terapeutică este următoarea: o doză între 100 și 200 mg/m2 suprafață corporală totală (aproximativ 2,5-5,0 mg/kg greutate corporală). Doza poate fi împărțită în mod egal pe durata a 2 sau 3 zile consecutive. După doze mai mari de 140 mg/m2 suprafață corporală totală se impune transplantul autolog de celule stem hematopoietice. Afecțiuni hematologice maligne înainte de transplantul alogen de celule stem hematopoietice Doza recomandată este de 140 mg/m2 ca doză unică zilnică administrată sub formă de perfuzie sau de 70 mg/m2 o dată pe zi timp de două zile consecutive.

Copii și adolescenți

Leucemie limfoblastică și mieloblastică acută în doze mari Schema terapeutică este următoarea: o doză între 100 și 200 mg/m2 suprafață corporală totală (aproximativ 2,5-5,0 mg/kg greutate corporală). Doza poate fi împărțită în mod egal pe durata a 2 sau 3 zile consecutive. După doze mai mari de 140 mg/m2 suprafață corporală totală se impune transplantul autolog de celule stem hematopoietice.

Neuroblastom la copii Doza recomandată pentru a consolida răspunsul obținut cu un tratament convențional este o doză unică între 100 mg/m 2 și 240 mg/m2 suprafață corporală totală (uneori împărțită în mod egal pe durata a 3 zile consecutive), împreună cu transplant autolog de celule stem hematopoietice. Perfuzia se utilizează în monoterapie sau în asociere cu radioterapie și/sau cu alte medicamente citotoxice.

Afecțiuni hematologice înainte de transplantul alogen de celule stem hematopoietice Doza recomandată este următoarea:

• afecțiuni hematologice maligne: 140 mg/m2 ca doză unică zilnică administrată sub formă de perfuzie;
• afecțiuni hematologice non-maligne: 140 mg/m2 ca doză unică zilnică administrată sub formă de perfuzie sau 70 mg/m2 o dată pe zi timp de două zile consecutive.

Complicații tromboembolice

Cel puțin pe durata primelor 5 luni de tratament trebuie efectuată profilaxia trombozei, în special la pacienții care prezintă un risc mai mare de tromboză. Decizia de a adopta măsuri profilactice antitrombotice trebuie luată după o evaluare amănunțită a riscurilor subiacente specifice fiecărui pacient (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Se recomandă ca pacientului să i se asigure o hidratare adecvată și să se instituie diureza forțată, precum și administrarea profilactică de agenți antiinfecțioși (antibacterieni, antifungici, antivirali) (vezi pct. 4.4).

Tratamentul prealabil cu ciclofosfamidă pare să reducă severitatea problemelor gastrointestinale induse de dozele mari de PHELINUN, iar pentru detalii trebuie consultată literatura de specialitate (vezi pct. 4.8).

Poate fi utilă adoptarea de măsuri profilactice, cum ar fi administrarea de agenți antiinfecțioși (vezi pct. 4.8).

Apariția GvHD poate fi prevenită prin utilizarea terapiei imunosupresoare după transplantul de celule stem hematopoietice ca măsură profilactică (vezi pct. 4.8).

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici Nu există recomandări privind doza pentru administrarea de PHELINUN la vârstnici. Totuși, la vârstnici se utilizează frecvent dozele convenționale de melfalan. Experiența utilizării melfalanului în doze mari la pacienții vârstnici este limitată. Prin urmare, trebuie avută în vedere asigurarea statusului de performanță și funcționarea adecvată a organelor înainte de utilizarea melfalanului în doză mare la pacienții vârstnici.

Insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală trebuie ajustată doza (vezi pct. 4.4). Deși variabil, clearance-ul melfalanului poate fi diminuat în caz de insuficiență renală. Melfalanul în doze mari, în asociere cu tratamentul de salvare cu celule stem hematopoietice, a fost utilizat cu succes chiar și la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal dependenți de dializă. Ca ghid, pentru tratamentul cu melfalan în doze mari fără tratament de salvare cu celule stem hematopoietice la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance al creatininei ître 30 și 50 ml/min) este uzuală o reducere a dozei cu 50%. Tratamentul cu melfalan în doze mari (peste 140 mg/m 2) fără tratament de salvare cu celule stem hematopoietice nu trebuie utilizat la pacieții cu insuficiență renală mai severă. Pentru dozele mari de melfalan administrate intravenos (100-240 mg/m2 suprafață corporală totală), necesitatea reducerii dozei depinde de gradul insuficienței renale, de eventualitatea repetării perfuziei cu celule stem hematopoietice și de necesitatea terapeutică. Injecția cu melfalan în doze mai mari de 140 mg/m2 trebuie administrată cu tratament de salvare cu celule stem hematopoietice.

Insuficiență hepatică Pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară nu este necesară o ajustare a dozei, iar pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă nu există suficiente date.

Prepararea soluției de PHELINUN

Nu utilizați acest medicament dacă observați semne vizibile de deteriorare. PHELINUN trebuie preparat la o temperatură sub 25 °C, prin reconstituirea pulberii liofilizate cu 10 ml de solvent și agitarea imediată, cu putere, până când se obține o soluție limpede, fără particule vizibile. Se vor utiliza doar soluțiile limpezi și incolore care nu conțin particule vizibile.

Cu excepția cazului în care concentratul se administrează într-o soluție perfuzabilă cu administrare rapidă printr-un port de injectare, soluția reconstituită trebuie diluată suplimentar, înainte de administrare, cu un volum corespunzător de soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %), pentru a se obține o concentrație finală cuprinsă între 0,45 și 4,0 mg/ml. Concentratul și soluția de PHELINUN au o stabilitate limitată și trebuie preparate imediat înainte de utilizare. Durata maximă între reconstituire și diluarea în soluția injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) și finalizarea perfuziei este de 1 oră și 30 de minute.

PHELINUN nu este compatibil cu soluțiile perfuzabile care conțin glucoză.

Se recomandă să se utilizeze doar soluția injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %).

În cazul în care în soluțiile reconstituite sau diluate apare orice turbiditate sau cristalizare vizibilă, preparatul trebuie eliminat.

Mod de administrare

PHELINUN este conceput numai pentru administrare intravenoasă. În cazul administrării PHELINUN pe cale intravenoasă periferică s-a observat riscul de extravazare. În caz de extravazare, administrarea trebuie întreruptă imediat și trebuie utilizat un cateter venos central.

Se recomandă injectarea lentă a PHELINUN în formă de concentrat (5 mg/ml) în portul de injectare al unei soluții perfuzabile cu administrare rapidă.

Dacă se administrează o doză mare de PHELINUN cu sau fără transplant, se recomandă administrarea sub formă diluată, printr-un cateter venos central, pentru a se evita extravazarea. Dacă injectarea lentă a concentratului (5 mg/ml) într-o soluție perfuzabilă cu administrare rapidă nu este adecvată, PHELINUN poate fi administrat după ce a fost diluat suplimentar cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) într-o soluție „cu administrare lentă” într-o pungă de perfuzie. În urma diluării suplimentare într-o soluție perfuzabilă, stabilitatea PHELINUN se reduce, iar viteza de degradare crește rapid odată cu creșterea temperaturii. Se recomandă administrarea perfuziei la temperaturi sub 25 °C. Eliminare

Orice soluție neutilizată după 1,5 ore trebuie eliminată în conformitate cu ghidurile standard pentru manipularea și eliminarea medicamentelor citotoxice. Orice medicament neutilizat și orice material rezidual trebuie eliminate în conformitate cu cerințele locale privind medicamentele citotoxice.