RCP · ZONISAMIDA DESITIN 20 mg/ml
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): ZONISAMIDA DESITIN 20 mg/ml
- Cod ATC: N03AX15
- Forma farmaceutică: suspensie orală
- Concentrație: 20mg/ml
- Deținătorul autorizației: DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH - GERMANIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Doze
Adulți
Creșterea treptată a dozelor și doze de întreținere
La pacienții adulți, Zonisamidă Desitin poate fi administrat în monoterapie sau adăugat la tratamentul existent. Doza trebuie crescută treptat în funcție de efectele clinice. În Tabelul 1 sunt prezentate creșterea treptată a dozelor și dozele de întreținere recomandate. Unii pacienți, în special cei care nu utilizează inductori ai CYP3A4, pot prezenta răspuns la doze mai scăzute.
Întreruperea tratamentului
În cazul întreruperii tratamentului cu Zonisamidă Desitin, este necesară scăderea treptată a dozelor (vezi pct. 4.4). În cadrul studiilor clinice la pacienți adulți, dozele au fost scăzute în trepte a câte 100 mg, la intervale de o săptămână, cu ajustarea concomitentă a dozelor celorlalte medicamente antiepileptice (la nevoie).
Tabelul 1 Adulți – schema recomandată pentru creșterea treptată a dozelor și pentru dozele de întreținere
| Schemă de tratament | Faza de creștere treptată a dozei | Doza obișnuită de întreținere | ||
|---|---|---|---|---|
| Monoterapie - Pacienți adulți nou diagnosticați | Săptămâna 1 + 2 | Săptămâna 3 + 4 | Săptămâna 5 + 6 | 300 mg (15 ml) o dată pe zi. Dacă este necesară o doză mai mare: se crește doza progresiv, în trepte de 100 mg (5 ml), până la maxim 500 mg (25 ml) la intervale de două săptămâni. |
| 100 mg (5 ml) o dată pe zi | 200 mg (10 ml) o dată pe zi | 300 mg (15 ml) o dată pe zi | ||
| Tratament adjuvant - cu medicamente inductoare ale CYP3A4 (vezi pct. 4.5) | Săptămâna 1 | Săptămâna 2 | Săptămâna 3 - 5 | 300 până la 500 mg pe zi (o dată pe zi sau divizat în două doze) = 15 – 25 ml/zi sau 2x 7,5 – 2x 12,5 ml/zi |
| 50 mg/zi (divizat în două doze) = 2 x 1,25 ml/zi | 100 mg/zi (divizat în două doze) = 2 x 2,5 ml/zi | Creșteri progresive în trepte de 100 mg (5 ml) la intervale de o săptămână | ||
| - fără medicamente inductoare ale CYP3A4; sau cu insuficiență renală sau hepatică. | Săptămâna 1 + 2 | Săptămâna 3 + 4 | Săptămâna 5 - 10 | 300 - 500 mg pe zi (o dată pe zi sau divizat în două doze) = 15 – 25 ml/zi sau 2 x 7,5 – 2 x 12,5 ml/zi. Unii pacienți pot prezenta răspuns la doze mai mici. |
| 50 mg/zi (divizat în două doze) = 2 x 1,25 ml/zi | 100 mg/zi (divizat în două doze) = 2 x 2,5 ml/zi | Creșteri progresive în trepte de maxim 100 mg (5 ml) la intervale de două săptămâni |
Recomandări generale privind dozele de Zonisamidă Desitin la anumite grupe de pacienți
Copii și adolescenți (cu vârsta de 6 ani și peste)
Creșterea treptată a dozelor și doze de întreținere
Zonisamidă Desitin trebuie să fie adăugat la tratamentul existent pentru pacienții copii și adolescenți cu vârsta de 6 ani și peste. Doza trebuie crescută treptat în funcție de efectele clinice. În Tabelul 2 sunt prezentate creșterea treptată a dozelor și dozele de întreținere recomandate. Unii pacienți, în special cei cărora nu li se administrează medicamente inductoare ale CYP3A4, pot prezenta răspuns la doze mai scăzute.
Medicii trebuie să atragă atenția pacienților copii și adolescenți și părinților/aparținătorilor acestora asupra Chenarului care conține informații de avertizare pentru pacient (în prospect), referitoare la prevenirea șocului caloric (vezi pct. 4.4: Copii și adolescenți).
Tabelul 2 Copii și adolescenți (cu vârsta de 6 ani și peste) – schema recomandată pentru creșterea treptată a dozelor și pentru dozele de întreținere
| Schemă de tratament | Faza de creștere treptată a dozei | Doza obișnuită de întreținere | ||
|---|---|---|---|---|
| Tratament adjuvant - cu medicamente inductoare ale CYP3A4 (vezi pct. 4.5) | Săptămâna 1 | Săptămânile 2 până la 8 | Pacienți cu greutatea între 20 și 55 kga | Pacienți cu greutatea > 55 kg |
| 1 mg/kg/zi (o dată pe zi) = 0,05 ml/kg greutate corporală/zi | Creștere la intervale săptămânale, în trepte de 1 mg/kg = 0,05 ml/kg greutate corporală | 6 până la 8 mg/kg/zi (o dată pe zi) = 0,3 – 0,4 ml/kg greutate corporală/zi | 300 – 500 mg/zi (o dată pe zi) = 15 – 25 ml/zi | |
| - fără medicamente inductoare ale CYP3A4 | Săptămâna 1 + 2 | Săptămâna ≥ 3 | 6 până la 8 mg/kg/zi (o dată pe zi) = 0,3 – 0,4 ml/kg greutate corporală/zi | 300 – 500 mg/zi (o dată pe zi) = 15 – 25 ml/zi |
| 1 mg/kg/zi (o dată pe zi) = 0,05 ml/kg greutate corporală/zi | Creștere la intervale de două săptămâni, în trepte de 1 mg/kg = 0,05 ml/kg greutate corporală |
Notă:
a. Pentru a asigura menținerea dozei terapeutice, greutatea copilului trebuie monitorizată, iar doza revizuită pe măsură ce apar modificări ale greutății până la o greutate de 55 kg. Schema terapeutică este de 6-8 mg/kg/zi până la o doză maximă de 500 mg/zi.
Tabelul 3 – Recomandarea privind dozele pentru copiii cu vârsta de 6 ani și peste, cu o greutate corporală cuprinsă între 20 și 55 kg
| Greutate corporală | Doza inițială | Doza de întreținere |
|---|---|---|
| 20 kg | 20 mg/zi = 1 ml/zi | 120 – 160 mg/zi = 6 – 8 ml/zi |
| 25 kg | 25 mg/zi = 1,25 ml/zi | 150 – 200 mg/zi = 7,5 – 10 ml/zi |
| 30 kg | 30 mg/zi = 1,5 ml/zi | 180 – 240 mg/zi = 9 – 12 ml/zi |
| 35 kg | 35 mg/zi = 1,75 ml/zi | 210 – 280 mg/zi = 10,5 – 14 ml/zi |
| 40 kg | 40 mg/zi = 2 ml/zi | 240 – 320 mg/zi = 12 – 16 ml/zi |
| 45 kg | 45 mg/zi = 2,25 ml/zi | 270 – 360 mg/zi = 13,5 – 18 ml/zi |
| 50 kg | 50 mg/zi = 2,5 ml/zi | 300 – 400 mg/zi = 15 – 20 ml/zi |
| 55 kg | 55 mg/zi = 2,75 ml/zi | 330 – 440 mg/zi = 16,5 – 22 ml/zi |
Siguranța și eficacitatea Zonisamidă Desitin la copii cu vârsta sub 6 ani sau la cei cu greutatea sub 20 kg nu au fost încă stabilite.
Datele provenite din studii clinice la pacienți cu o greutate corporală mai mică de 20 kg sunt limitate. Prin urmare, copiii cu vârsta de 6 ani și peste și cu o greutate corporală mai mică de 20 kg trebuie să fie tratați cu atenție.
Întreruperea tratamentului
În cazul întreruperii tratamentului cu Zonisamidă Desitin, este necesară scăderea treptată a dozelor (vezi pct. 4.4). În cadrul studiilor clinice la pacienți copii și adolescenți, modificarea în sensul scăderii a fost efectuată prin reduceri ale dozei, la intervale săptămânale, în trepte de aproximativ 2 mg/kg (adică în conformitate cu schema din Tabelul 4).
Tabelul 4 Copii și adolescenți (cu vârsta de 6 ani și peste) – schema recomandată de scădere treptată a dozei
| Greutate | Scădere la intervale săptămânale, în trepte de: |
|---|---|
| 20 – 28 kg | 25 până la 50 mg/zi* = 1,25 – 2,5 ml/zi |
| 29 – 41 kg | 50 până la 75 mg/zi* = 2,5 – 3,75 ml/zi |
| 42 – 55 kg | 100 mg/zi* = 5 ml/zi |
| > 55 kg | 100 mg/zi* = 5 ml/zi |
Notă:
* Toate dozele se administrează o dată pe zi.
Vârstnici
Inițierea tratamentului la pacienții vârstnici trebuie făcută cu precauție, deoarece informațiile disponibile referitoare la utilizarea Zonisamidă Desitin la această grupă de pacienți sunt limitate. Medicii trebuie, de asemenea, să ia în considerare profilul de siguranță al Zonisamidă Desitin (vezi pct. 4.8).
Pacienți cu insuficiență renală
Tratamentul pacienților cu insuficiență renală trebuie făcut cu precauție, întrucât informațiile disponibile referitoare la utilizarea la acești pacienți sunt limitate și este posibil să fie necesar un ritm mai lent de creștere a dozei de Zonisamidă Desitin. Întrucât zonisamida și metaboliții săi se excretă pe cale renală, tratamentul trebuie întrerupt la pacienții care dezvoltă insuficiență renală acută sau la care este observată o creștere stabilă, semnificativă din punct de vedere clinic, a creatininei serice.
La pacienții cu insuficiență renală, clearance-ul renal în cazul administrării de doze unice de zonisamidă s-a corelat în mod pozitiv cu clearance-ul creatininei. ASC plasmatice a zonisamidei a fost crescută cu 35% la pacienții cu valori ale clearance-ului creatininei < 20 ml/min.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată trebuie făcut cu precauție și este posibil să fie necesar un ritm mai lent de creștere a dozei de Zonisamidă Desitin.
Mod de administrare
Zonisamidă Desitin se administrează pe cale orală.
Înainte de a lua Zonisamidă Desitin, flaconul trebuie agitat foarte bine (cel puțin o dată timp de 30 secunde), iar doza trebuie preparată imediat după aceea (pentru a evita sedimentarea). Suspensia orală poate fi înghițită direct din seringa pentru administrare orală sau diluată într-un pahar cu apă sau suc de portocale. Băuturile carbogazoase, cum ar fi apa minerală, nu trebuie luate împreună cu suspensia.
O seringă pentru administrare orală de 10 ml gradată, cu un adaptor corespunzător și instrucțiuni de utilizare din prospect, este furnizată împreună cu Zonisamidă Desitin.
Zonisamidă Desitin poate fi administrat, de asemenea, prin intermediul unui tub de alimentare care trebuie clătit de trei ori imediat după administrare cu cel puțin 5 ml de apă pentru fiecare clătire. Dacă se utilizează această metodă de administrare, doza pentru administrare orală trebuie preparată conform descrierii de mai sus, imediat înainte de administrare.
Efectul alimentelor
Zonisamidă Desitin poate fi administrat cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Zonisamidă Desitin poate fi amestecat cu iaurt pentru a-i masca gustul.
Interacțiuni
Efectul Zonisamidă Desitin asupra enzimelor citocromului P450 Studiile in vitro care utilizează microzomi hepatici umani arată absența inhibării sau un grad mic de inhibare (< 25%) a izoenzimelor 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4 ale citocromului P450, la niveluri ale zonisamidei aproximativ de două ori mai mari decât concentrațiile serice, relevante din punct de vedere clinic, ale substanței în stare liberă. Prin urmare, nu este de așteptat ca Zonisamidă Desitin să afecteze parametrii farmacocinetici ai altor medicamente prin intermediul mecanismelor mediate de citocromul P450, după cum a fost demonstrat, în condiții in vivo, în cazul carbamazepinei, fenitoinei, etinilestradiolului și desipraminei. Potențialul Zonisamidă Desitin de a influența alte medicamente Medicamente antiepileptice La pacienții cu epilepsie, după atingerea stării de echilibru, administrarea dozelor de Zonisamidă Desitin nu a dus la vreun efect relevant din punct de vedere farmacocinetic asupra carbamazepinei, lamotriginei, fenitoinei sau valproatului de sodiu. Contraceptive orale În cadrul studiilor clinice la pacienți sănătoși, după atingerea stării de echilibru, administrarea dozelor de Zonisamidă Desitin nu a afectat concentrațiile serice ale etinilestradiolului sau noretisteronului din compoziția unui contraceptiv oral combinat. Inhibitorii de anhidrază carbonică Zonisamidă Desitin trebuie utilizat cu prudență la pacienții adulți cărora li se administrează concomitent inhibitori de anhidrază carbonică, cum sunt topiramat și acetazolamidă, deoarece datele existente sunt insuficiente pentru a exclude o posibilă interacțiune farmacodinamică (vezi pct. 4.4). Zonisamidă Desitin nu trebuie utilizat ca medicație concomitentă la pacienți copii și adolescenți, împreună cu alți inhibitori de anhidrază carbonică, cum sunt topiramatul și acetazolamida (vezi pct. 4.4). Substraturi ale P-gp Un studiu in vitro arată că zonisamida este un inhibitor slab al P-gp (MDR1), cu o valoare a concentrației inhibitorii (CI50) de 267 μmol/l; în consecință, există potențialul teoretic ca zonisamida să afecteze farmacocinetica substanțelor care reprezintă substraturi ale P-gp. Se recomandă precauție la începerea sau oprirea tratamentului cu zonisamidă, precum și la modificarea dozei de zonisamidă la pacienții cărora li se administrează, de asemenea, medicamente care reprezintă substraturi ale P-gp (de exemplu, digoxină, chinidină). Potențialul altor medicamente de a influența Zonisamidă Desitin În cadrul studiilor clinice, administrarea concomitentă a lamotriginei nu a avut niciun efect evident asupra parametrilor farmacocinetici ai zonisamidei. Administrarea concomitentă a Zonisamidă Desitin cu alte medicamente care pot provoca litiază urinară poate crește riscul formării de calculi renali; de aceea, se recomandă evitarea administrării concomitente a unor asemenea medicamente. Zonisamida este metabolizată parțial de către CYP3A4 (clivaj reductiv), precum și de către N-acetil- transferaze și prin conjugarea cu acidul glucuronic; de aceea, substanțele cu efect inductor sau inhibitor asupra acestor enzime pot influența parametrii farmacocinetici ai zonisamidei: - Inducția enzimatică: expunerea la zonisamidă este mai mică la pacienții cu epilepsie cărora li se administrează inductori ai CYP3A4, cum sunt fenitoina, carbamazepina și fenobarbitona. Este puțin probabil ca aceste efecte să fie semnificative din punct de vedere clinic atunci când Zonisamidă Desitin este adăugat la tratamentul existent; cu toate acestea, în cazul întreruperii terapiei cu antiepileptice sau alte medicamente inductoare de CYP3A4, ajustării dozelor acestor medicamente sau în cazul inițierii administrării concomitente cu antiepileptice sau alte medicamente inductoare de CYP3A4 pot apărea modificări ale concentrațiilor de zonisamidă, caz în care este posibil să apară necesitatea ajustării dozei de Zonisamidă Desitin. Rifampicina este un inductor potent de CYP3A4. Dacă este necesară administrarea concomitentă, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape, iar dozele de Zonisamidă Desitin și alte substraturi ale CYP3A4 trebuie ajustate în funcție de necesități. - Inhibarea CYP3A4: Conform datelor clinice, inhibitorii de CYP3A4 cunoscuți, specifici și nespecifici, par să nu aibă niciun efect relevant din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici ai expunerii la zonisamidă. După atigerea stării de echilibru, administrarea de doze de ketoconazol (400 mg/zi) sau cimetidină (1200 mg/zi) nu a avut efecte relevante din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici în cazul utilizării de doze unice de zonisamidă la pacienții sănătoși. Cu toate acestea, în mod normal nu este necesară modificarea dozelor de Zonisamidă Desitin în cazul administrării concomitente cu inhibitorii de CYP3A4 cunoscuți. Copii și adolescenți Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Zonisamidă Desitin și timp de o lună după oprirea acestuia. Zonisamidă Desitin nu trebuie utilizat la femeile cu potențial fertil, care nu utilizează metode contraceptive eficace, cu excepția cazurilor în care este absolut necesar și numai dacă se consideră că beneficiul potențial justifică riscul pentru făt. Femeile cu potențial fertil tratate cu zonisamidă trebuie să primească recomandări medicale de specialitate. Pacienta trebuie să primească informații complete și să înțeleagă efectele posibile ale Zonisamidă Desitin asupra fătului, iar aceste riscuri, împreună cu beneficiile trebuie discutate cu pacienta înainte de instituirea tratamentului. Înainte de începerea tratamentului cu zonisamidă la femeile cu potențial fertil, trebuie luat în considerare un test de sarcină. Femeile care intenționează să rămână gravide trebuie să efectueze un consult la medicii specialiști curanți pentru a se reevalua tratamentul cu zonisamidă și a se lua în considerare alte opțiuni de tratament înainte de concepție și înainte de oprirea contracepției. Similar tuturor medicamentelor antiepileptice, întreruperea bruscă a tratamentului cu zonisamidă trebuie evitată, întrucât aceasta poate conduce la apariția crizelor de sevraj, care pot avea consecințe grave asupra femeii și asupra copilului nenăscut. Riscul de malformații congenitale este crescut de 2 până la 3 ori la copiii mamelor tratate cu un medicament antiepileptic. Cele mai frecvent raportate sunt keiloschizis, malformațiile cardiovasculare și defectele de tub neural. În comparație cu monoterapia, terapia antiepileptică cu medicamente multiple poate fi asociată cu risc mai mare de malformații congenitale. Sarcina Datele provenite din utilizarea Zonisamidă Desitin la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). La om, riscul potențial de malformații congenitale majore și tulburări de dezvoltare neurologică nu este cunoscut. Datele provenite dintr-un registru de studiu sugerează o creștere a proporției de copii născuți cu greutate mică la naștere (GMN), prematur sau mici pentru vârsta gestațională (MVG). Aceste creșteri variază între aproximativ 5% și 8% pentru GMN, între aproximativ 8% și 10% pentru nașterile premature și între aproximativ 7% și 12% pentru MVG, toate valorile fiind în comparație cu cele observate la mamele tratate cu lamotrigină în monoterapie. Zonisamidă Desitin nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor în care este absolut necesar și numai dacă se consideră că beneficiul potențial justifică riscul pentru făt. Dacă se prescrie Zonisamidă Desitin în timpul sarcinii, pacientelor trebuie să li se ofere informații complete cu privire la vătămarea potențială a fătului și se recomandă utilizarea dozei minime eficace, împreună cu o monitorizare atentă. Alăptarea Zonisamida se excretă în laptele uman; concentrația din laptele matern este similară cu cea din plasma maternă. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Zonisamidă Desitin. Din cauza timpului lung de persistență al zonisamidei în organism, alăptarea nu trebuie reluată decât după o lună de la finalizarea tratamentului cu Zonisamidă Desitin. Fertilitatea Nu sunt disponibile date clinice privind efectele zonisamidei asupra fertilității la om. Studiile la animale au indicat modificări ale parametrilor de fertilitate (vezi pct. 5.3).
