RCP · ZOLGENSMA

Tratamentul trebuie să fie instituit și administrat în centre clinice și supervizat de un medic cu experiență în abordarea terapeutică a pacienților cu AMS.

Înainte de administrarea onasemnogen abeparvovec, sunt necesare teste inițiale de laborator, inclusiv și nu numai: • testarea anticorpilor anti-VAA9 utilizând un test validat corespunzător, • funcția hepatică: alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), bilirubina totală, albumina, timpul de protrombină, timpul de tromboplastină parțială (PTT) și raportul normalizat internațional (INR), • creatinina, • hemoleucograma completă (inclusiv hemoglobină și număr de trombocite) și • troponina-I.

Necesitatea de a monitoriza cu atenție funcția hepatică și numărul de trombocite după administrare și necesitatea tratamentului cu corticosteroizi trebuie să fie luate în considerare atunci când se stabilește momentul tratamentului cu onasemnogen abeparvovec (vezi pct 4.4).

Dat fiind riscul crescut de apariție a unui răspuns imun sistemic grav, se recomandă ca pacienții să fie stabili din punct de vedere clinic în ceea ce privește starea lor generală de sănătate (de exemplu, hidratare și status nutrițional, absența infecției) anterior perfuzării onasemnogen abeparvovec. În cazul infecțiilor active necontrolate acute sau cronice, tratamentul trebuie să fie amânat până când infecția se remite și pacientul este stabil din punct de vedere clinic (vezi sub-pct 4.2 „Schema de tratament cu imunomodulatoare” și 4.4 „Răspuns imun sistemic”).

Doze

Numai pentru perfuzie intravenoasă în doză unică.

Pacienților li se va administra o doză nominală de 1,1 x 1014 vg/kg onasemnogen abeparvovec. Volumul total este stabilit în funcție de greutatea corporală a pacientului.

În Tabelul 1 este prezentată doza recomandată pentru pacienții cu greutatea corporală cuprinsă între 2,6 kg și 21,0 kg.

Tabelul 1 Doza recomandată în funcție de greutatea corporală a pacientului Intervalul de greutate a Doza (vg) Volumul total al dozei a (ml) pacientului (kg)

8,6 – 9,0 9,9 × 10 14 49,5

60,5

68,8 12,6 – 13,0 1,43 × 1015 71,5

3 Intervalul de greutate a Doza (vg) Volumul total al dozei a (ml) pacientului (kg)

a NOTĂ: Numărul de flacoane dintr-o trusă și numărul de truse necesare depind de greutate. Volumul dozei este calculat folosind limita superioară a intervalului de greutate a pacientului.

Schema de tratament cu imunomodulatoare După administrarea de onasemnogen abeparvovec, o să apară un răspuns imun la capsida VAA9 (vezi pct 4.4). Acesta poate determina creșterea valorilor aminotransferazelor hepatice, creșterea valorilor troponinei I sau scăderea numărului de trombocite (vezi pct 4.4 și 4.8). Pentru a atenua răspunsul imun, se recomandă imunomodularea cu corticosteroizi. Atunci când este posibil, schema de vaccinare a pacientului trebuie să fie ajustată, pentru a permite administrarea concomitentă a corticosteroizilor înainte și după perfuzia cu onasemnogen abeparvovec (vezi pct 4.5).

Înainte de instituirea schemei de tratament cu imunomodulatoare și înainte de administrarea onasemnogen abeparvovec, trebuie să se verifice dacă pacientul prezintă semne și simptome de boală infecțioasă activă de orice etiologie.

Începând cu 24 de ore înainte de perfuzia cu onasemnogen abeparvovec, se recomandă instituirea unei scheme de tratament cu imunomodulatoare, respectând structura de mai jos (vezi Tabelul 2). Dacă, în orice moment, pacienții nu răspund adecvat la echivalentul a 1 mg/kg/zi prednisolon cu administrare orală, în funcție de evoluția clinică a pacientului, trebuie avute în vedere consultarea promptă cu un gastroenterolog sau hepatolog pediatric și ajustarea la schema recomandată de tratament cu imunomodulatoare, inclusiv doză crescută, durată mai lungă a administrării sau prelungirea reducerii treptate a dozei de corticosteroizi (vezi pct 4.4). Dacă tratamentul oral cu corticosteroizi nu este tolerat, poate fi avută în vedere administrarea intravenoasă a corticosteroizilor, după cum este indicat clinic.

Tabelul 2 Schema de tratament cu inumonodulatoare înainte și după perfuzie

utilizează un alt corticosteroid) După perfuzie 30 de zile (inclusiv ziua administrării Prednisolon administrat oral onasemnogen abeparvovec) 1 mg/kg/zi (sau echivalent dacă se utilizează un alt corticosteroid) Urmat de 28 de zile: Doza de corticosteroizi cu administrare sistemică trebuie În cazul pacienților cu rezultate normale redusă treptat. (examen clinic normal, valori normale ale bilirubinei totale și ale căror valori serice Reducerea treptată a dozei de ale ALT și AST sunt ambele sub 2 × limita prednisolon (sau echivalent dacă se superioară a valorilor normale (LSN)) la utilizează un alt corticosteroid), sfârșitul perioadei de 30 de zile: de exemplu 2 săptămâni se administrează oral doza de sau prednisolon 0,5 mg/kg/zi și apoi 2 săptămâni se administrează oral doza de prednisolon 0,25 mg/kg/zi

În cazul pacienților cu valori anormale ale Corticosteroizi cu administrare funcției hepatice la sfârșitul perioadei de sistemică (echivalent cu 30 de zile: se continuă corticoterapia până prednisolon administrat oral când valorile serice ale AST și ALT sunt sub 1 mg/kg/zi) 2 × LSN și toate celelalte determinări (de exemplu, bilirubina totală) revin în Doza de corticosteroizi cu intervalul de valori normale, apoi se reduce administrare sistemică trebuie treptat doza, pe durata a 28 de zile sau mai redusă treptat. mult, dacă este necesar.

Funcția hepatică (ALT, AST, bilirubina totală) trebuie să fie monitorizată la intervale regulate, timp de cel puțin 3 luni după perfuzia cu onasemnogen abeparvovec (săptămânal în prima lună și pe întreaga durată a reducerii treptate a dozei de corticosteroizi, urmată de intervale de două săptămâni, timp de încă o lună), și la alte intervale de timp, după cum este clinic indicat. Pacienții cu valori agravate ale analizelor funcției hepatice și/sau semne sau simptome ale unei boli acute trebuie evaluați prompt din punct de vedere clinic și monitorizați atent (vezi pct. 4.4).

Dacă medicul utilizează alt corticosteroid în locul prednisolonului, trebuie să fie urmate aceleași precauții și aceeași abordare în ceea ce privește reducerea dozei după 30 de zile.

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență renală Siguranța și eficacitatea onasemnogen abeparvovec nu au fost stabilite la pacienții cu insuficiență renală, iar terapia cu onasemnogen abeparvovec trebuie să fie luată în considerare cu precauție. Nu trebuie să fie luată în considerare ajustarea dozei.

Insuficiență hepatică Pacienții cu valori ale ALT, AST, bilirubinei totale (cu excepția celor induse de icterul neonatal) >2 × LSN sau valori serice pozitive pentru hepatită B sau hepatită C nu au fost incluși în studiile clinice cu onasemnogen abeparvovec. Terapia cu onasemnogen abeparvovec trebuie să fie luată în considerare cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4 și 4.8). Nu trebuie să fie luată în considerare ajustarea dozei.

Genotipul 0SMN1/1SMN2 Nu trebuie să fie luată în considerare ajustarea dozei la pacienții cu o mutație bialelică a genei SMN1 și doar o singură copie a SMN2 (vezi pct. 5.1).

Anticorpi anti-VAA9 Nu trebuie să fie luată în considerare ajustarea dozei la pacienții cu titruri inițiale ale anticorpilor anti- VAA9 de peste 1:50 (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea onasemnogen abeparvovec la nou-născuții prematuri, înainte ca aceștia să ajungă la vârsta gestațională de naștere la termen nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Administrarea onasemnogen abeparvovec trebuie să fie analizată cu atenție, deoarece tratamentul concomitent cu corticosteroizi poate afecta dezvoltarea neurologică.

Există o experiență limitată la pacienții cu vârsta de 2 ani și peste sau cu greutatea corporală de peste 13,5 kg. Siguranța și eficacitatea onasemnogen abeparvovec la acești pacienți nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct 5.1. Nu trebuie să fie luată în considerare ajustarea dozei (vezi Tabelul 1).

Mod de administrare

Pentru administrare intravenoasă.

Onasemnogen abeparvovec este administrat în doză unică prin perfuzie intravenoasă. Trebuie să fie administrat prin injectomat, prin perfuzie intravenoasă unică, lentă, cu durata de aproximativ 60 de minute. Nu trebuie să fie administrat prin administrare intravenoasă rapidă sau bolus intravenos.

Se recomandă introducerea unui cateter secundar („de rezervă”) în caz de obstrucție a primului cateter. După finalizarea perfuziei, linia trebuie să fie spălată cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).

Măsuri de precauție care trebuie să fie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului Acest medicament conține un microorganism modificat genetic. Prin urmare, profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia măsurile adecvate de precauție (să utilizeze mănuși, ochelari de protecție, halat de laborator și mâneci) când manipulează sau administrează medicamentul (vezi pct. 6.6).

Pentru instrucțiuni detaliate privind prepararea, manipularea, expunerea accidentală și eliminarea (inclusiv manipularea corectă a produselor de excreție ale corpului) onasemnogen abeparvovec, vezi pct. 6.6.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Experiența cu privire la utilizarea onasemnogen abeparvovec la pacienți cărora li se administrează concomitent medicamente hepatotoxice sau care utilizează substanțe hepatotoxice este limitată. Siguranța onasemnogen abeparvovec la acești pacienți nu a fost stabilită. Experiența cu privire la utilizarea concomitentă a agenților care țintesc AMS asociată cu cromozomul 5q este limitată. Vaccinuri Atunci când este posibil, schema de vaccinare trebuie să fie ajustată pentru a permite administrarea concomitentă de corticosterozi înainte și după perfuzia cu onasemnogen abeparvovec (vezi pct 4.2 și 4.4). Se recomandă profilaxia VSR de sezon (vezi pct 4.4). Vaccinurile cu virusuri vii, cum sunt cele pentru ROR și varicelă, nu trebuie să fie administrate pacienților tratați cu o doză de steroizi în scopul obținerii imunosupresiei (adică ≥ 2 săptămâni de administrare zilnică a dozei de 20 mg sau 2 mg/kg greutate corporală de prednisolon sau echivalent).

Nu sunt disponibile date privind utilizarea la om în timpul sarcinii sau alăptării și nu au fost efectuate studii privind fertilitatea sau funcția de reproducere la animale.