RCP · ZERBAXA 1 g/0,5 g

Doze

Schema de tratament recomandată pentru administrarea intravenoasă în cazul pacienților adulți cu clearence al creatininei > 50 ml/minut este prezentată în funcţie de tipul infecţiei în Tabelul 1.

Tabelul 1: Doza de Zerbaxa administrată intravenos în funcţie de tipul de infecţie la pacienţii adulți (18 ani sau peste) cu clearance al creatininei* > 50 ml/minut Tipul infecţiei Doza Frecvenţa Durata Durata perfuziei tratamentului

ventilației mecanice*** *Clearance al creatininei estimat utilizând formula Cockcroft-Gault. **A se utiliza în asociere cu metronidazol atunci când se suspectează prezenţa microorganismelor patogene anaerobe. ***A se utiliza în asociere cu un medicament antibacterian activ împotriva microorganismelor Gram-pozitiv, atunci când se știe sau se suspectează faptul că acestea contribuie la procesul infecțios.

Schema de tratament recomandată pentru administrarea intravenoasă în cazul pacienților copii și adolescenți cu valori ale ratei estimate de filtrare glomerulară (RFGe) > 50 mL/minut/1,73 m2 este prezentată în funcţie de tipul infecţiei în Tabelul 2.

Tabelul 2: Doza de Zerbaxa administrată intravenos în funcţie de tipul de infecţie la pacienţii copii și adolescenți (cu vârsta începând de la naștere* până la sub 18 ani) cu valori ale RFGe** > 50 ml/minut/1,73 m2 Tipul infecţiei Doza Frecvenţa Durata Durata perfuziei tratamentului

tazobactam până la o doză maximă de 1 g ceftolozan / 0,5 g tazobactam****

Pielonefrită acută tazobactam până la o doză maximă de 1 g ceftolozan / 0,5 g tazobactam**** *Definită ca vârsta gestațională > 32 săptămâni și ≥ 7 zile postnatal. **Valoarea RFGe estimată utilizând ecuația Bedside Schwartz. ***A se utiliza în asociere cu metronidazol atunci când sunt suspectați agenți patogeni anaerobi. ****Copiii cu greutatea corporală > 50 kg nu trebuie să depășească doza maximă de 1 g ceftolozan / 0,5 g tazobactam. *****Durata totală a tratamentului indicat poate include administrarea intravenoasă de Zerbaxa, urmată de tratament oral adecvat.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici (vârsta ≥ 65 ani) Ţinând cont numai de vârstă, nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă renală La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (clearance estimat al creatininei > 50 ml/minut), nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

La pacienţii adulți cu insuficienţă renală moderată sau severă, precum şi la pacienţii adulți cu boală renală în stadiu terminal care efectuează hemodializă, doza trebuie ajustată aşa cum este menționat în Tabelul 3 (vezi pct. 5.1 şi 6.6).

Tabelul 3: Schemele de tratament recomandate pentru Zerbaxa pentru administrare intravenoasă la pacienţii adulți (18 ani sau peste) cu clearance al creatininei* ≤ 50 ml/minut Clearance al Pneumonie dobândită în spital, Infecții intraabdominale complicate, creatininei inclusiv pneumonie asociată ventilației infecții de tract urinar complicate și estimat mecanice** pielonefrită acută** (ml/minut)* 500 mg ceftolozan/250 mg tazobactam, 1 g ceftolozan/0,5 g tazobactam, Între 30 şi 50 administrat intravenos la interval de administrat intravenos la interval de 8 ore 8 ore 250 mg ceftolozan/125 mg tazobactam, 500 mg ceftolozan/250 mg tazobactam, Între 15 şi 29 administrat intravenos la interval de administrat intravenos la interval de 8 ore 8 ore O doză unică de încărcare de 500 mg O doză unică de încărcare de 1,5 g ceftolozan/250 mg tazobactam, urmată ceftolozan/0,75 g tazobactam, urmată după 8 ore de o doză de întreţinere de după 8 ore de o doză de întreţinere de Boală renală 100 mg ceftolozan/50 mg tazobactam 300 mg ceftolozan/150 mg tazobactam în stadiu administrată la interval de 8 ore pentru administrată la interval de 8 ore pentru terminal, în restul perioadei de tratament (în zilele cu restul perioadei de tratament (în zilele cu hemodializă hemodializă, doza trebuie administrată hemodializă, doza trebuie administrată cât mai curând posibil după finalizarea cât mai curând posibil după finalizarea hemodializei) hemodializei) *Clearance al creatininei estimat utilizând formula Cockcroft-Gault. **Toate dozele de Zerbaxa sunt administrate în perfuzie intravenoasă cu durata de peste 1 oră şi sunt recomandate pentru toate indicaţiile. Durata tratamentului trebuie să urmeze recomandările din Tabelul 1.

Există informaţii insuficiente pentru a recomanda o schemă de tratament pentru pacienții copii și adolescenți cu insuficiență renală moderată sau severă (RFGe ≤ 50 ml/minut/1,73 m2) sau boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea administrării de ceftolozan și tazobactam la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite pentru tratamentul pneumoniei dobândite în spital (HAP), inclusiv al pneumoniei asociate ventilației mecanice (VAP).

Mod de administrare

Zerbaxa este destinat pentru administrare intravenoasă în perfuzie cu durata de peste 1 oră pentru toate dozele.

Precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamen tului Pentru incompatibilităţi, vezi pct. 6.2.

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea şi diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Pe baza studiilor in vitro şi in vivo, nu se anticipează interacţiuni medicamentoase semnificative între ceftolozan/tazobactam şi substraturile, inhibitorii şi inductorii enzimelor citocromului P450 (CYP). Studiile in vitro au demonstrat că ceftolozanul, tazobactamul şi metabolitul M1 al tazobactamului nu au inhibat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 sau CYP3A4 şi nu au indus CYP1A2, CYP2B6 sau CYP3A4 la concentraţii plasmatice terapeutice. In vitro, la concentraţii plasmatice terapeutice, ceftolozanul şi tazobactamul nu au fost substraturi pentru glicoproteina P sau BCRP și tazobactamul nu a fost un substrat pentru OCT2. Datele in vitro arătă că la concentraţii plasmatice terapeutice ceftolozanul nu a inhibat in vitro glicoproteina P, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MRP, BSEP, OAT1, OAT3, MATE1 sau MATE2-K. Datele in vitro arătă că la concentraţii plasmatice terapeutice nici tazobactamul, nici metabolitul M1 al tazobactamului nu inhibă glicoproteina P, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 sau transportorii BSEP. Tazobactam este un substrat pentru OAT1 și OAT3. In vitro, tazobactamul a inhibat transportorii umani OAT1 şi OAT3 cu valori ale CI50 de 118 şi respectiv 147 µg/ml. Într-un studiu clinic, administrarea concomitentă de ceftolozan/tazobactam şi furosemid, un substrat al OAT1 şi OAT3, nu a crescut în mod semnificativ expunerile plasmatice la furosemid (pentru Cmax şi respectiv ASC, valorile mediilor geometrice sunt de 0,83 şi 0,87). Cu toate acestea, substanţele active care inhibă OAT1 sau OAT3 (de exemplu probenecid) pot creşte concentraţiile plasmatice ale tazobactamului.

Sarcina Datele provenite din utilizarea asocierii ceftolozan/tazobactam la femeile gravide sunt inexistente. Tazobactamul traversează bariera feto-placentară. Nu se cunoaşte dacă ceftolozanul traversează bariera placentară. Studiile cu tazobactam la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3), fără dovezi de efecte teratogene. Studiile cu ceftolozan la şoareci şi şobolani nu au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere sau teratogenitate. Ceftolozanul administrat la şobolani în timpul gestaţiei şi perioadei de alăptare a fost asociat cu o scădere a reacţiei de tresărire la stimuli auditivi la puii de sex masculin aflaţi în ziua postnatală (ZPN) 60 (vezi pct. 5.3). Zerbaxa trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul preconizat depăşeşte posibilele riscuri pentru femeia gravidă şi făt. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă ceftolozanul şi tazobactamul se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Zerbaxa, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Efectele ceftolozanului şi tazobactamului asupra fertilităţii la om nu au fost studiate. Studiile privind fertilitatea la şobolani nu au evidenţiat niciun efect asupra fertilităţii şi împerecherii după administrarea intraperitoneală de tazobactam sau după administrarea intravenoasă de ceftolozan (vezi pct. 5.3).