RCP · ZEQUIPRA 2,5 mg

Doze

Pacienţi adulţi şi vârstnici

Doza de Zequipra recomandată este 2,5 mg o dată pe zi. Nu este necesară ajustarea dozelor în cazul pacientelor vârstnice.

La pacientele cu cancer de sân avansat sau metastazat, tratamentul cu letrozol va continua până când progresia tumorii devine evidentă.

În cazul tratamentului adjuvant sau adjuvant extins, tratamentul cu letrozol va continua timp de 5 ani sau până la recidva tumorii, oricare dintre acestea survine mai întâi.

În cazul tratamentului adjuvant, poate fi luat în considerare şi un regim terapeutic secvenţial (letrozol 2 ani urmat de tamoxifen timp de 3 ani) (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

În context neoadjuvant, tratamentul cu letrozol se poate continua între 4 şi 8 luni pentru a obţine reducerea optimă a tumorii. Dacă răspunsul nu este adecvat, tratamentul cu letrozol se va întrerupe şi se va programa intervenţia chirurgicală şi/sau se vor discuta cu pacienta opţiuni terapeutice suplimentare.

Copii şi adolescenţi

Letrozol nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi. Siguranţa şi eficacitatea letrozol la copii şi adolescenţi cu vârsta până la 17 ani nu au fost stabilite. Sunt disponibile date limitate şi nu se pot face recomandări privind dozele.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei de letrozol la pacientele cu insuficienţă renală cu un clearance al creatininei ≥10 ml/min. Datele privind cazurile de insuficienţă renală cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min sunt insuficiente (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei de letrozol la pacientele cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (Child-Pugh A sau B). Datele disponibile la pacientele cu insuficienţă hepatică severă sunt insuficiente. Pacientele cu insuficienţă hepatică severă (Child-Pugh C) necesită supraveghere atentă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Mod de administrare

Zequipra se administrează pe cale orală şi se poate lua cu sau fără alimente.

Metabolizarea letrozolului este mediată parţial prin intermediul CYP2A6 şi CYP3A4. Cimetidina, un inhibitor slab, nespecific al enzimelor CYP450, nu afectează concetraţiile plasmatice ale letrozolului. Nu se cunoaşte care este efectul inhibitorilor puternici ai CYP450. Până în prezent, nu există experienţă clinică privind utilizarea Zequipra în asociere cu alte medicamente pe bază de estrogen sau antineoplazice, cu excepţia tamoxifenului. Tamoxifenul, alte terapii antiestrogenice sau pe bază de estrogen pot diminua acţiunea farmacologică a letrozolului. În plus, s-a demonstrat că administrarea concomitentă de tamoxifen cu letrozol scade semnificativ concentraţiile plasmatice ale letrozolului. Trebuie evitată administrarea letrozolului concomitent cu tamoxifen sau alte terapii antiestrogenice sau pe bază de estrogen. In vitro, letrozolul inhibă izoenzimele 2A6 şi, moderat, 2C19, ale citocromului P450, dar fără a se cunoaşte relevanţa clinică. Ca urmare, administrarea letrozolului în asociere cu medicamentele a căror eliminare este dependentă în principal de aceste izoenzime şi care au un indice terapeutic îngust se va face cu prudenţă (de ex. fenitoină, clopidrogel).

Femei aflate in perioada de perimenopauză sau la vârstă fertilă Zequipra trebuie administrat doar la femei cu un status de postmenopauză clar stabilit (vezi pct. 4.4). Deoarece au existat raportări privind revenirea funcţiei ovariene în timpul tratamentului cu letrozol în ciuda unui status de postmenopauză clar la iniţierea terapiei, medicul trebuie să discute dacă este cazul despre măsuri adecvate de contracepţie. Sarcina Pe baza experienței la om cu cazuri izolate de malformații congenitale (fuziune labială, organe genitale ambigue), letrozolul poate provoca malformații congenitale, atunci când este administrat în timpul sarcinii. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Letrozol este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3 şi pct. 5.3). Alăptarea Nu se cunoaşte dacă letrozolul şi metaboliţii săi sunt excretaţi în laptele matern. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născut/sugar. Zequipra este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3). Fertilitatea Acțiunea farmacologică a letrozolului este de a reduce producția de estrogen prin inhibarea aromatazei. La femeile aflate în premenopauză, inhibarea sintezei estrogenului conduce la creşteri ale concentraţiilor de gonadotropină (LH, FSH), printr-un sistem de feedback. La rândul lor, nivelurile crescute de FSH stimulează creșterea foliculară și pot induce ovulaţia.