RCP · ZEPOSIA 0,92 mg

Tratamentul trebuie inițiat sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul sclerozei multiple (SM) sau colitei ulcerative (CU).

Doze

Schema de creștere treptată a dozei inițiale de ozanimod din Ziua 1 până în Ziua 7 este obligatorie și este indicată mai jos în Tabelul 1. După perioada de 7 zile de creștere a dozei, doza recomandată este de 0,92 mg ozanimod o dată pe zi, începând din Ziua 8.

Tabelul 1: Schema de creștere a dozei

Reinițierea terapiei după întreruperea tratamentului

Este recomandat a se urma aceeași schemă de creștere a dozei, descrisă în Tabelul 1, atunci când tratamentul este întrerupt timp de:

• 1 zi sau mai mult în timpul primelor 14 zile de tratament.

• mai mult de 7 zile consecutive între Ziua 15 și Ziua 28 de tratament.

• mai mult de 14 zile consecutive după Ziua 28 de tratament.

Dacă întreruperea tratamentului are o durată mai scurtă decât este menționat mai sus, tratamentul trebuie continuat cu următoarea doză, conform planificării.

Grupe speciale de pacienți

Adulți cu vârsta peste 55 ani și vârstnici

La pacienții cu SMRR cu vârsta > 55 ani și la pacienții cu CU cu vârsta ≥ 65 ani datele disponibile sunt limitate. Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu vârsta peste 55 ani. Se recomandă precauție la pacienții cu SM cu vârsta peste 55 ani și la pacienții cu CU cu vârsta peste 65 ani, dat fiind datele disponibile limitate și potențialul unui risc crescut de apariție a reacțiilor adverse la acest grup de vârstă, în special în cazul tratamentului pe termen lung (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

Insuficiență hepatică

Pacienților cu insuficiență hepatică cronică ușoară sau moderată (Clasificarea Child-Pugh clasa A sau B) li se recomandă să urmeze întreaga schemă de creștere a dozei de 7 zile și apoi să ia 0,92 mg o dată la două zile (vezi pct. 5.2).

Ozanimod nu a fost evaluat la pacienți cu insuficiență hepatică severă. Prin urmare, pacienților cu insuficiență hepatică severă (Clasificarea Child-Pugh clasa C) nu trebuie să li se administreze ozanimod (vezi pct. 4.3 și 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Zeposia administrării la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Administrare orală.

Capsulele se pot administra cu sau fără alimente.

Tratamentele antineoplazice, imunomodulatoare sau cu imunosupresoare necorticosteroidiene Tratamentele antineoplazice, imunomodulatoare sau cu imunosupresoare necorticosteroidiene nu trebuie administrate concomitent, din cauza riscului de efecte aditive asupra sistemului imunitar (vezi pct. 4.3 și 4.4). Imunizare În timpul tratamentului cu ozanimod și timp de 3 luni după acesta, vaccinarea poate fi mai puțin eficace. Utilizarea vaccinurilor vii atenuate prezintă un risc crescut de apariție a infecțiilor, astfel încât trebuie evitată în timpul tratamentului cu ozanimod și timp de 3 luni după acesta (vezi pct. 4.4). Efectul inhibitorilor de monoaminoxidază (MAO) asupra ozanimod Potențialul de interacțiuni clinice cu inhibitorii MAO nu a fost studiat. Totuși, administrarea concomitentă cu inhibitori de monoaminoxidază B (MAO-B) poate reduce expunerea metaboliților majori activi, fapt ce poate duce la o scădere a răspunsului clinic. Administrarea ozanimod concomitent cu inhibitori ai MAO (de exemplu, selegilină, fenelzină) nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Efectul inductorilor CYP2C8 asupra ozanimod Administrarea concomitentă de rifampicină (un inductor puternic al citocromului CYP3A și al gp-P și un inductor moderat al citocromului CYP2C8) 600 mg, o dată pe zi, în starea de echilibru, și a unei doze unice de ozanimod 0,92 mg a dus la reducerea expunerii (ASC) metaboliților activi majori cu aproximativ 60% prin inducția citocromului CYP2C8, fapt ce poate determina un răspuns clinic scăzut. Administrarea ozanimod concomitent cu inductori ai citocromului CYP2C8 (respectiv rifampicina) nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Efectele ozanimod asupra medicamentelor care reduc frecvența cardiacă sau conducția atrioventriculară (de exemplu betablocante sau blocante ale canalelor de calciu) La subiecții sănătoși, o doză unică de ozanimod 0,23 mg concomitent cu propranolol 80 mg cu eliberare prelungită o dată pe zi la starea de echilibru sau de diltiazem 240 mg o dată pe zi nu a determinat modificări semnificative clinic ale frecvenței cardiace și ale pulsului, comparativ cu administrarea de propranolol sau diltiazem în monoterapie. Trebuie procedat cu precauție la inițierea tratamentului cu ozanimod la pacienții aflați sub tratament cu un betablocant sau cu un blocant al canalelor de calciu (vezi pct. 4.4). Nu a fost studiată administrarea ozanimod la pacienții aflați în tratament cu alte medicamente bradicardizante și cu medicamente antiaritmice (care au fost asociate cu cazuri de torsadă a vârfurilor la pacienții cu bradicardie). Efectul inhibitorilor citocromului CYP2C8 asupra ozanimod Administrarea concomitentă de gemfibrozil (un puternic inhibitor al citocromului CYP2C8) 600 mg, de două ori pe zi, în stare de echilibru, și a unei doze unice de ozanimod 0,46 mg a dus la creșterea expunerii (ASC) metaboliților activi majori cu aproximativ 47% până la 69%. Trebuie procedat cu precauție la administrarea ozanimod concomitent cu inhibitori puternici ai citocromului CYP2C8 (de exemplu, gemfibrozil, clopidogrel). Efectul inhibitorilor proteinei de rezistență la cancerul mamar (BCRP) asupra ozanimod Administrarea concomitentă de ozanimod și ciclosporină, un inhibitor puternic al BCRP, nu a avut efect asupra expunerii la ozanimod și metaboliții activi majori ai acestuia (CC112273 și CC1084037).

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la femei Zeposia este contraindicat la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive eficace (vezi pct. 4.3). Prin urmare, înaintea inițierii tratamentului la femeile aflate la vârsta fertilă, trebuie să fie confirmat un rezultat negativ al testului de sarcină și acesta trebuie repetat la intervale adecvate. Trebuie oferită consiliere cu privire la riscul asupra fetusului. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu ozanimod și timp de 3 luni după oprirea tratamentului (vezi pct. 4.4). Măsurile specifice sunt, de asemenea, incluse în lista de verificare pentru profesioniștii din domeniul sănătății. Aceste măsuri trebuie implementate înaintea prescrierii de ozanimod la pacientele femei și în timpul tratamentului. Atunci când tratamentul cu ozanimod este întrerupt definitiv în vederea planificării unei sarcini, trebuie avută în vedere posibilitatea revenirii activității bolii (vezi pct. 4.4). Sarcina Datele provenite din utilizarea ozanimod la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere, inclusiv avort fetal și anomalii fetale, în special malformații ale vaselor sanguine, edem generalizat (anasarcă) și malpoziție testiculară și vertebrală (vezi pct. 5.3). Sfingozina 1-fosfat este cunoscută ca fiind implicată în formarea vasculară din timpul embriogenezei (vezi pct. 5.3). În consecință, Zeposia este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Administrarea de Zeposia trebuie încetată cu 3 luni înaintea planificării unei sarcini (vezi pct. 4.4). Dacă o femeie rămâne gravidă în timpul tratamentului, administrarea de Zeposia trebuie încetată. Trebuie oferite recomandări medicale cu privire la riscul de efecte dăunătoare asupra fetusului asociate tratamentului și trebuie efectuate examinări ecografice. Alăptarea Ozanimod/metaboliții acestuia se excretă în lapte la animalele tratate în timpul lactației (vezi pct. 5.3). Din cauza potențialului de reacții adverse grave la ozanimod/metaboliți pentru sugari, femeile cărora li se administrează ozanimod nu trebuie să alăpteze. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind fertilitatea la om. În studiile la animale nu s-au observat efecte adverse asupra fertilității (vezi pct. 5.3).