RCP · ZEJULA 100 mg

Tratamentul cu Zejula trebuie început și supravegheat de către un medic cu experiență în administrarea medicamentelor antineoplazice.

Doze

Tratamentul de întreținere de primă linie în cancerul ovarian

Doza inițială recomandată de Zejula este de 200 mg (două capsule a 100 mg), administrată o dată pe zi. Cu toate acestea, la pacientele cu greutate corporală ≥ 77 kg şi cu un număr inițial al trombocitelor ≥ 150000/μl, doza inițială recomandată de Zejula este de 300 mg (trei capsule a 100 mg), administrată o dată pe zi (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Tratamentul de întreținere al cancerului ovarian recurent

Doza este de trei capsule de 100 mg o dată pe zi, echivalent cu o doză zilnică totală de 300 mg. Pacientelor trebuie să li se recomande să ia doza la aproximativ aceeași oră, în fiecare zi.

Administrarea înainte de culcare poate fi o metodă posibilă pentru gestionarea senzației de greață.

Se recomandă continuarea tratamentului până la progresia bolii sau apariția toxicității.

Omiterea dozei

Dacă pacientele omit o doză, trebuie să ia următoarea doză la ora programată în mod obișnuit.

Ajustări ale dozei ca urmare a reacțiilor adverse

Recomandările privind modificarea dozelor ca urmare a reacțiilor adverse sunt enumerate în Tabelele 1, 2 și 3.

În general, se recomandă să se întrerupă mai întâi tratamentul (dar nu mai mult de 28 zile consecutive) pentru a permite remiterea reacției adverse și apoi să se reînceapă tratamentul cu aceeași doză. În cazul în care reacția adversă reapare, se recomandă întreruperea tratamentului și apoi reluarea acestuia cu doza mai mică. Dacă reacțiile adverse persistă după o întrerupere de peste 28 zile a administrării dozelor, se recomandă întreruperea tratamentului cu Zejula. Dacă reacțiile adverse nu pot fi abordate terapeutic prin această strategie de întrerupere și scădere a dozei, se recomandă oprirea administrării Zejula.

Tabelul 1: Recomandările privind modificarea dozelor ca urmare a reacțiilor adverse

a Dacă este necesară o reducere suplimentară a dozei sub 100 mg/zi, se va întrerupe tratamentul cu Zejula.

Tabelul 2: Modificări ale dozei pentru reacții adverse non-hematologice

CTCAE=Criterii de terminologie comună pentru evenimente adverse (Common Terminology Criteria for Adverse Events)

Tabelul 3: Modificări ale dozei pentru reacții adverse hematologice

Paciente cu greutate corporală scăzută și tratament de întreținere al cancerului ovarian recurent Aproximativ 25% dintre pacientele din studiul NOVA au avut greutatea corporală sub 58 kg și aproximativ 25% dintre paciente au avut o greutate corporală de peste 77 kg. Frecvența reacțiilor adverse de gradul 3 sau 4 asociate cu medicaţia a fost mai mare la pacientele cu greutate corporală scăzută (78%), comparativ cu pacientele cu greutate corporală crescută (53%). Numai 13% dintre pacientele cu greutate corporală scăzută au continuat tratamentul cu doza de 300 mg după Ciclul 3. La pacientele cu greutatea corporală sub 58 kg se poate lua în considerare o doză iniţială de 200 mg.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la paciente vârstnice (≥ 65 ani). Există date clinice limitate la paciente cu vârsta de 75 ani sau peste.

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la paciente cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Nu există date la paciente cu insuficiență renală severă sau boală renală în stadiu terminal cărora li se efectuează hemodializă; se impune administrarea cu prudență la aceste paciente (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la paciente cu insuficiență hepatică ușoară (fie aspartat aminotransferază (AST) > limita superioară a normalului (LSN) și bilirubină totală (BT) ≤ LSN sau oricare AST și BT > 1,0 x – 1,5 x LSN). Pentru pacientele cu insuficiență hepatică moderată (orice AST și BT > 1,5 x - 3 x LSN) doza inițială recomandată de Zejula este de 200 mg o dată pe zi. Nu există date la paciente cu insuficiență hepatică severă (orice AST și BT > 3 x LSN); se impune administrarea cu prudență la aceste paciente (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Paciente cu status de performanță conform Grupului Cooperativ Estic de Oncologie (ECOG) cuprins între 2 și 4

Nu există date clinice la paciente cu status de performanță ECOG cuprins între 2 și 4.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Zejula la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. În afara indicațiilor sale autorizate, Zejula în asociere cu dostarlimab a fost studiat la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și ˂ 18 ani, cu tumori solide recurente sau refractare, inclusiv osteosarcom și neuroblastom; cu toate acestea, datele studiului au fost limitate, iar rezultatele acestuia nu au permis concluzia că beneficiile unei astfel de utilizări depășesc riscurile. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1 și 5.2.

Mod de administrare

Zejula se administrează oral. Capsulele trebuie înghițite întregi, cu apă. Capsulele nu trebuie să fie mestecate sau zdrobite.

Capsulele Zejula pot fi administrate cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).

Interacțiuni farmacodinamice Administrarea niraparibului concomitent cu vaccinuri sau medicamente imunosupresoare nu a fost studiată. Datele privind administrarea niraparibului în asociere cu medicamente citotoxice sunt limitate. Prin urmare, se impune prudență atunci când niraparibul se administrează concomitent cu vaccinuri, medicamente imnosupresoare sau alte medicamente citotoxice. Interacțiuni farmacocinetice Nu au fost efectuate studii clinice de interacțiune medicamentoasă cu niraparib. Efectul niraparibului asupra altor medicamente Inducerea CYP1A2 In vitro, niraparibul este un inductor al CYP1A2. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când niraparibul este administrat concomitent cu substanțe active a căror metabolizare este dependentă de CYP1A2 și, în mod special, cu cele care au un indice terapeutic îngust (de exemplu clozapină, teofilină și ropinirol). Inhibarea transportorilor de eflux [glicoproteina P (gpP), Proteina de Rezistență la Cancerul Mamar (BCRP) și MATE 1/2K)] In vitro, niraparibul este un inhibitor al gpP. Deoarece nu sunt disponibile date clinice nu se poate exclude faptul că niraparib poate crește expunerea sistemică a altor medicamente transportate prin gp- P care sunt sensibile la inhibarea intestinală a gp-P (de exemplu, dabigatran etexilat). In vitro, niraparib este un inhibitor al BCRP. Nu poate fi exclusă o interacțiune clinică relevantă cu substraturile BCRP. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când niraparibul este administrat concomitent cu substraturi ale BCRP (de exemplu: irinotecan, rosuvastatină, simvastatină, atorvastatină și metotrexat) datorită riscului de expunere sistemică crescută. Niraparib este un inhibitor al MATE1 și -2K în studiile in vitro. Concentrațiile plasmatice ale metforminului pot crește atunci când este administrat concomitent cu niraparib. Se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei la inițierea sau oprirea tratamentului cu niraparib la pacienții cărora li se administrează metformin. Poate fi necesară ajustarea dozei de metformin.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepţia la femei Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să rămână gravide pe parcursul tratamentului și nu trebuie să fie deja gravide la începerea tratamentului. Înaintea începerii tratamentului trebuie efectuat un test de sarcină la toate femeile aflate la vârsta fertilă. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive foarte eficace în timpul tratamentului și timp de 6 luni după administrarea ultimei dozei de Zejula. Sarcina Nu există date provenite din utilizarea niraparibului la femeile gravide sau numărul acestora este limitat. Nu s-au efectuat studii la animale privind efectele toxice asupra funcției de reproducere și de dezvoltare. Cu toate acestea, pe baza mecanismului de acțiune, niraparibul poate cauza leziuni embrionare sau fetale, inclusiv efecte teratogene și embrioletale, atunci când este administrat la femeile gravide. Zejula nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă niraparibul sau metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman. Alăptarea este contraindicată în timpul administrării Zejula și timp de 1 lună după administrarea ultimei doze (vezi pct. 4.3). Fertilitatea Nu există date clinice privind fertilitatea. La șobolan și la câine s-a observat o scădere reversibilă a spermatogenezei (vezi pct. 5.3).