RCP · ZAVICEFTA 2 g/0,5 g

Se recomandă ca Zavicefta să fie utilizat în tratamentul infecțiilor cauzate de organismele aerobe Gram-negativ la adulți și pacienți adolescenți și copii de la naștere cu opțiuni limitate de tratament, doar după consultare cu un medic cu experiență adecvată în tratamentul bolilor infecțioase (vezi pct. 4.4).

Doze

Dozaj la adulți cu clearance-ul creatininei (ClCr) > 50 ml/min

Tabelul 1 prezintă dozele pentru adulți cu clearance-ul creatininei (ClCr) > 50 ml/min (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Tabelul 1. Regimul dozelor pentru adulți cu clearance-ul creatininei (ClCr) > 50 ml/min1 Tipul infecției Doza Frecvența Durata Durata tratamentului ceftazidimă perfuziei /avibactam

pielonefrită3

sau suspectată a fi asociată trebuie să fie în cu oricare dintre infecțiile concordanță cu localizarea de mai sus infecției.

Infecţii cauzate de 2 g/0,5 g La 8 ore 2 ore În funcţie de severitatea organisme aerobe Gram- infecţiei, patogen(i) şi negativ la pacienţi cu progresul clinic şi opţiuni limitate de bacteriologic al tratament2,3 pacientului5 1 ClCr estimat folosind formula Cockcroft-Gault. 2 A se utiliza în asociere cu metronidazol atunci când se cunoaște sau se suspectează că agenți patogeni anaerobi contribuie la procesul infecțios. 3 A se utiliza în asociere cu un agent antibacterian activ împotriva patogenilor Gram-pozitiv, când se cunoaște sau se suspectează că acești agenți patogeni contribuie la procesul infecțios. 4 Durata totală prezentată poate include administrarea de Zavicefta intravenos urmată de tratament oral adecvat. 5 Experiența privind utilizarea Zavicefta pentru mai mult de 14 zile este foarte limitată.

Dozaj la copii și adolescenți cu clearance-ul creatininei (ClCr) >50 ml/min/1,73 m2

Tabelul 2 prezintă dozele intravenoase recomandate pentru copii și adolescenți cu un clearance estimat al creatininei (ClCr) >50 ml/min/1,73 m2 (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Tabelul 2 Doza recomandată la copii și adolescenți de la vârsta de 3 luni cu ClCr1 estimat >50 ml/min/1,73 m2

IIAc2,3 50 mg/kg/12,5 mg/kg 6 luni până IIAc: 5 – 14 SAU La 8 ore 2 ore la < 18 ani până la un maximum ITUc, inclusiv zile de pielonefrită3 ITUc4: 5 – 2 g/0,5 g La 8 ore 2 ore 14 zile SAU PDS/VAP: 7 PDS/VAP3 – 14 zile SAU OLT: În funcție de Infecții cauzate severitatea

negativ la progresul pacienți cu clinic și opțiuni limitate bacteriologic de tratament al (OLT)2,3 pacientului5 1 ClCr estimat utilizând formula Schwartz la patul pacientului. 2 A se utiliza în asociere cu metronidazol dacă microorganismele anaerobe sunt cunoscute sau suspectate a fi implicate in infecție 3 A se utiliza în asociere cu un antibiotic activ împotriva microorganismelor Gram-pozitiv, când se cunoaște sau se suspectează că aceștia contribuie la infecție. 4 Durata totală a tratamentului prezentată poate include administrarea de Zavicefta intravenos urmată de tratament oral adecvat. 5 Experiența privind utilizarea Zavicefta pentru mai mult de 14 zile este foarte limitată. 6 Experiența privind utilizarea Zavicefta la copii cu vârsta între 3 luni până la < 6 luni este limitată (vezi pct. 5.2.) 7 Ceftazidimă/avibactam este o combinație de medicamente într-un raport fix de 4:1 și recomandările de dozare se bazează numai pe componenta ceftazidimă (vezi pct. 6.6). 8 Pacienții copii și adolescenți studiați de la vârsta de 3 până la 12 luni erau născuți la termen (≥37 săptămâni de gestație).

Tabelul 3: Doza recomandată pentru pacienții copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 3 luni9

i ui 1,2 IIAc 30 mg/kg/7,5 mg/kg > 28 zile până

până la ≤ 28 ITUc3:

până la 7 – 14 zile SAU 30 mg/kg/7,5 mg/kg < 53 săptămâni VPM7 OLT: În Infecții funcție de cauzate de severitatea Nou- La 8 ore 2 ore infecției, organisme născuți patogen(i) aerobe Gram- 31 până la prematuri și progresul negativ la ≤ 44 săptămâni 20 mg/kg/5 mg/kg și sugari6 clinic și pacienți cu VPM7 opțiuni bacteriolog limitate de ic al tratament pacientului 4

VPM7, 8 1 A se utiliza în asociere cu metronidazol dacă microorganismele anaerobe sunt cunoscute sau suspectate a contribui la procesul infecțios. 2 A se utiliza în asociere cu un antibiotic activ împotriva microorganismelor Gram-pozitive, când se cunoaște sau se suspectează că acestea contribuie la procesul infecțios. 3 Durata totală a tratamentului prezentată poate include administrarea de Zavicefta intravenos urmată de tratament oral adecvat. 4 Experiența privind utilizarea Zavicefta pentru mai mult de 14 zile este foarte limitată. 5 Ceftazidimă/avibactam este o combinație de medicamente într-un raport fix de 4:1 și recomandările de dozare se bazează numai pe componenta ceftazidimă (vezi pct. 6.6). 6 Prematuritatea definită ca < 37 săptămâni de gestație. 7 Vârsta postmenstruală. 8 Recomandările de dozare pentru pacienții cu VPM de la 26 până la < 31 săptămâni se bazează numai pe modelarea farmacocinetică (vezi pct. 5.2). 9 Pacienții cu creatinina serică la limita superioară a normalului pentru vârsta lor sau sub această valoare.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Tabelul 4 prezintă ajustările de doze la pacienții cu un ClCr estimat ≤ 50 ml/min (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Dozaj la adulți și copii și adolescenți cu ClCr < 50 ml/min

Tabelul 4. Dozele recomandate la adulți cu ClCr estimat1 ≤ 50 ml/min

16-30 La 12 ore 6-15 La 24 ore Boală renală în La 48 ore 2 ore 0,75 g/0,1875 g stadiu terminal, incluzând cazurile cu hemodializă3 1 ClCr estimat folosind formula Cockcroft-Gault. 2 Recomandările de doze se bazează pe modelare farmacocinetică (vezi pct. 5.2). 3 Ceftazidimă și avibactam sunt eliminate prin hemodializă (vezi pct. 4.9 și 5.2). Administrarea dozei de Zavicefta în zilele de hemodializă trebuie făcută după terminarea hemodializei. 4 Ceftazidimă/avibactam este o combinație de medicamente într-un raport fix de 4:1 și recomandările de dozare se bazează numai pe componenta ceftazidimă (vezi pct. 6.6).

Tabelele 5 și 6 prezintă ajustările dozei recomandate pentru copii și adolescenți cu ClCr estimat ≤ 50 ml/ min/1,73 m2 în funcție de diferitele grupe de vârstă (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Dozaj la copii și adolescenți cu vârsta ≥ 2 ani cu ClCr < 50 ml/min/1,73 m2

Tabelul 5. Dozele recomandate la copii și adolescenți cu vârsta de la 2 ani până la < 18 ani, cu ClCr1 estimat ≤ 50 ml/ min/1,73 m2 Grupa de ClCr estimat Doza de Frecvența Durata 2 2,4 vârstă (ml/min/1,73 m ) ceftazidimă/avibactam perfuziei 25 mg/kg/6,25 mg/kg 31-50 până la un maximum de La 8 ore 1 g/0,25 g

Copii și 16-30 La 12 ore adolescenți 2 ore cu vârsta de la 2 ani la 18,75 mg/kg/4,7 mg/kg <18 ani până la un maximum de 6-15 0,75 g/0,1875 g La 24 ore

Boală renală în stadiu terminal, incluzând cazurile La 48 ore cu hemodializă3

1 ClCr estimat utilizând formula Schwartz la patul pacientului. 2 Recomandările privind doza se bazează pe modelarea farmacocinetică (vezi pct. 5.2). 3 Ceftazidimă și avibactam sunt eliminate prin hemodializă (vezi pct. 4.9 și 5.2). Administrarea dozei de Zavicefta în zilele de hemodializă trebuie făcută după terminarea hemodializei. 4 Ceftazidimă/avibactam este o combinație de medicamente într-un raport fix de 4:1 și recomandările de dozare se bazează numai pe componenta ceftazidimă (vezi pct. 6.6).

6 Dozaj la copii și adolescenți cu vârsta de la 3 luni la <2 ani cu ClCr ≤ 50 ml/min/1,73 m2

Tabelul 6. Dozele recomandate la copii și adolescenți cu vârsta de la 3 luni la < 2 ani, cu ClCr1 estimat ≤ 50 ml/ min/1,73 m2

6 luni până la 25 mg/kg/6.25 mg/kg La 8 ore < 2 ani 31 la 50 3 până la 20 mg/kg/5 mg/kg La 8 ore 2 ore < 6 luni

6 luni până la 18,75 mg/kg/4,7 mg/kg La 12 ore < 2 ani 16 la 30 La 12 ore 3 până la 15 mg/kg/3,75 mg/kg < 6 luni 1 Calculat utilizând formula Schwartz la patul pacientului. 2 Recomandările privind doza se bazează pe modelarea farmacocinetică (vezi pct. 5.2). 3 Ceftazidimă/avibactam este o combinație de medicamente într-un raport fix de 4:1 și recomandările de dozare se bazează numai pe componenta ceftazidimă (vezi pct. 6.6). 4 Pacienții copii care au fost studiați de la vârsta de 3 la 12 luni erau născuți la termen (≥ 37 săptămâni de gestație).

Nu există date suficiente pentru a face o recomandare privind doza la copii cu vârsta de la 3 luni până la < 2 ani care au un ClCr < 16 ml/minut/1,73 m2.

Nu există date suficiente pentru a face o recomandare privind doza la copii de la naștere până la vârsta de 3 luni cu semne de insuficiență renală.

Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Administrare intravenoasă.

Zavicefta se administrează prin perfuzie intravenoasă timp de 120 de minute în volume perfuzabile corespunzătoare (vezi pct. 6.6).

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

In vitro, avibactam este substrat pentru transportorii OAT1 și OAT3, ceea ce poate contribui la absorbția activă a avibactam din sânge și, prin urmare, afectează excreția sa. Probenecid (inhibitor OAT puternic) inhibă absorbția cu 56% până la 70% in vitro și, prin urmare, are potențialul de a modifica eliminarea avibactamului. Deoarece nu a fost efectuat un studiu clinic al interacțiunii avibactam și probenecid, administrarea concomitentă de avibactam și probenecid nu este recomandată. Avibactam nu a prezentat o inhibiție semnificativă a enzimelor citocromului P450 in vitro. Avibactam și ceftazidimă nu au prezentat inducția citocromului P450 in vitro la concentrații relevante clinic. Avibactam și ceftazidimă nu inhibă transportorii majori renali sau hepatici în intervalul de expunere relevant clinic, de aceea potențialul de interacțiune prin aceste mecanisme este considerat scăzut. Datele clinice au demonstrat că nu există interacțiuni între ceftazidimă și avibactam sau între ceftazidimă/avibactam și metronidazol. Alte tipuri de interacțiuni Tratamentul concomitent cu doze mari de cefalosporine și medicamente nefrotoxice precum aminoglicozide sau diuretice puternice (de exemplu furosemid) poate afecta funcția renală (vezi pct. 4.4). Cloramfenicolul antagonizează in vitro ceftazidima și alte cefalosporine. Relevanța clinică a acestei observații este necunoscută, dar din cauza posibilității antagonismului in vivo, această combinație medicamentoasă trebuie evitată.

Sarcina Studiile pe animale cu ceftazidimă nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrională/fetală, parturiția sau dezvoltarea postnatală. Studiile la animale cu avibactam au arătat toxicitate reproductivă fără dovada efectelor teratogene (vezi pct. 5.3). Ceftazidimă/avibactam trebuie utilizat în sarcină doar dacă beneficiul potențial depășește riscul posibil. Alăptarea Ceftazidima este excretată în laptele uman în cantități mici. Nu se cunoaște dacă avibactam este excretat în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată o decizie dacă se întrerupe alăptarea sau se întrerupe total/temporar tratamentul cu ceftazidimă/avibactam, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru mamă. Fertilitatea Efectele ceftazidimă/avibactam asupra fertilităţii la om nu au fost studiate. Nu sunt disponibile date despre studii pe animale cu ceftazidimă. Studiile pe animale cu avibactam nu indică efecte dăunătoare asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3).