RCP · ZALTRAP 25 mg/ml
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): ZALTRAP 25 mg/ml
- Cod ATC: L01XX44
- Forma farmaceutică: concentrat pentru soluție perfuzabilă
- Concentrație: 25mg/ ml
- Deținătorul autorizației: SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH - GERMANIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
ZALTRAP trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experienţă în utilizarea medicamentelor antineoplazice.
Doze
Doza recomandată de ZALTRAP este de 4 mg/kg, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, urmată de schema de tratament FOLFIRI. Acesta este considerat un ciclu de tratament.
mg/m2Schema de tratament FOLFIRI care trebuie utilizată este irinotecan 180 în perfuzie intravenoasă cu durata de 90 minute şi acid folinic (amestec racemic) 400 mg/m² în perfuzie intravenoasă cu durata de 2 ore, administrate în acelaşi timp în ziua 1, utilizând o linie de perfuzie în „Y”, urmate de administrarea 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² în bolus intravenos, apoi de 5-FU în doză de 2400 mg/m² sub formă de perfuzie intravenoasă continuă cu durata de 46 de ore.
Ciclul de tratament se repetă la interval de 2 săptămâni.
Tratamentul cu ZALTRAP trebuie continuat până la progresia bolii sau până la apariţia unei toxicităţi inacceptabile.
Modificarea dozei
Tratamentul cu ZALTRAP trebuie întrerupt în caz de (vezi pct. 4.4):
• Hemoragie severă • Perforaţie gastro-intestinală (GI)
Formare de fistule• • Hipertensiune arterială care nu este controlată adecvat cu tratament antihipertensiv sau apariţia unei crize hipertensive sau a encefalopatiei hipertensive • Insuficienţă cardiacă şi scădere a fracţiei de ejecţie • Evenimente tromboembolice arteriale (ETA) • Evenimente tromboembolice venoase de gradul 4 (inclusiv embolie pulmonară) • Sindrom nefrotic sau microangiopatie trombotică (MAT) • Reacţii severe de hipersensibilitate (inclusiv bronhospasm, dispnee, angioedem şi anafilaxie) (vezi pct. 4.3 şi 4.4) • Compromitere a cicatrizării plăgilor, care necesită intervenţie medicală • Sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă (SEPR) (cunoscut şi sub denumirea de sindrom de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR))
Administrarea ZALTRAP trebuie întreruptă temporar cu cel puţin 4 săptămâni înainte de o intervenţie chirurgicală electivă (vezi pct. 4.4).
| Temporizarea tratamentului cu ZALTRAP/FOLFIRI sau modificarea dozei | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Neutropenie sau trombocitopenie (vezi pct. 4.4 şi 4.8) | Administrarea ZALTRAP/FOLFIRI trebuie temporizată până | ||||
| când numărul neutrofilelor este ≥1,5 x 109/l sau numărul | |||||
| trombocitelor este ≥75 x 109/l. | |||||
| Neutropenie febrilă sau sepsis neutropenic | Doza de irinotecan trebuie redusă cu 15-20% pentru ciclurile următoare. În caz de recurenţă, dozele de 5-FU pentru bolus şi perfuzie trebuie reduse suplimentar cu 20% pentru ciclurile următoare. În caz de recurenţă după reducerea dozelor de irinotecan şi 5-FU, poate fi luată în considerare reducerea dozei de ZALTRAP la 2 mg/kg. Poate fi luată în considerare utilizarea factorului de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF). | ||||
| Reacţii de hipersensibilitate uşoare până la moderate la ZALTRAP (inclusiv eritem facial, erupţie cutanată tranzitorie, urticarie şi prurit) (vezi pct. 4.4) | Perfuzia trebuie întreruptă temporar, până la remiterea | ||||
| reacţiei. Se poate utiliza tratamentul cu corticosteroizi şi/sau | |||||
| antihistaminice după cum este indicat din punct de vedere | |||||
| clinic. | |||||
| Pentru ciclurile următoare poate fi luată în considerare | |||||
| administrarea în prealabil de corticosteroizi şi/sau | |||||
| antihistaminice. | |||||
| Reacţii de hipersensibilitate severe (inclusiv | Tratamentul cu ZALTRAP/FOLFIRI trebuie întrerupt şi | ||||
| bronhospasm, dispnee, angioedem şi | trebuie administrat tratamentul medical adecvat. | ||||
| anafilaxie) (vezi pct. 4.3 şi 4.4) |
| Temporizarea tratamentului cu ZALTRAP şi modificarea dozei | |
|---|---|
| Hipertensiune arterială (vezi pct. 4.4) | Tratamentul cu ZALTRAP trebuie întrerupt temporar până când hipertensiunea arterială este controlată. În cazul recurenţei hipertensiunii arteriale semnificative clinic sau severe, administrarea ZALTRAP trebuie întreruptă până la obţinerea controlului hipertensiunii arteriale, iar doza trebuie redusă la 2 mg/kg pentru ciclurile următoare. |
| Proteinurie (vezi pct. 4.4) | Tratamentul cu ZALTRAP trebuie întrerupt în cazul proteinuriei ≥2 grame pe 24 ore şi reluat când proteinuria este <2 grame pe 24 ore. În caz de recurenţă, tratamentul trebuie întrerupt până când proteinuria este <2 grame pe 24 ore, iar ulterior doza se reduce la 2 mg/kg. |
| Modificarea dozei de FOLFIRI în cazul utilizării în asociere cu ZALTRAP | |
| Stomatită severă şi sindrom eritrodisestezic palmo-plantar | Doza de 5-FU pentru bolus şi doza de 5-FU pentru perfuzie trebuie reduse cu 20%. |
| Diaree severă | Doza de irinotecan trebuie redusă cu 15-20%. Dacă diareea severă reapare la un ciclu subsecvent, dozele de 5-FU pentru bolus şi perfuzie trebuie reduse, de asemenea, cu 20%. Dacă diareea severă persistă după efectuarea ambelor reduceri ale dozei, tratamentul cu FOLFIRI trebuie întrerupt. Se poate utiliza tratament cu medicamente antidiareice şi rehidratare, după cum este necesar. |
Pentru informaţii suplimentare privind toxicitatea irinotecanului, a 5-FU şi a acidului folinic, citiţi rezumatele corespunzătoare ale caracteristicilor produsului în vigoare.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
În studiul pivot CCRm, 28,2% din pacienţi aveau vârste cuprinse între ≥65 şi <75, iar 5,4% din pacienţi aveau vârste ≥75 ani. La persoanele vârstnice nu sunt necesare ajustări ale dozei de ZALTRAP.
Insuficienţă hepatică
Nu au existat studii validate efectuate cu ZALTRAP la pacienţi cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, datele clinice sugerează faptul că nu sunt necesare modificări ale dozei de aflibercept. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă nu există date privind administrarea afliberceptului.
Insuficienţă renală
Nu au existat studii validate efectuate cu ZALTRAP la pacienţi cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, datele clinice sugerează faptul că nu sunt necesare modificări ale dozei iniţiale. La pacienţii cu insuficienţă renală severă există date foarte limitate; prin urmare, aceşti pacienţi trebuie trataţi cu precauţie.
Copii şi adolescenţi
ZALTRAP nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi în indicaţia de cancer colorectal metastatic.
Mod de administrare
ZALTRAP trebuie administrat numai sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră. Din cauza hiperosmolalităţii (1000 mOsmol/kg) concentratului ZALTRAP, concentratul nediluat de ZALTRAP nu trebuie administrat sub formă de injecţie intravenoasă sau bolus intravenos. ZALTRAP nu trebuie administrat sub formă de injecţie intravitroasă (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Fiecare flacon cu concentrat pentru soluţie perfuzabilă este destinat numai unei singure utilizări (unidoză).
Precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare şi seturile de perfuzie pentru administrare, vezi pct. 6.6.
Interacțiuni
Analiza privind farmacocinetica în cadrul populaţiei şi comparaţiile între studii nu au evidenţiat interacţiuni medicamentoase farmacocinetice între aflibercept şi schema de tratament FOLFIRI.
Sarcină și alăptare
Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepţia la femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu ZALTRAP şi trebuie informate despre pericolul potenţial pentru făt. Femeile aflate la vârsta fertilă tratate cu ZALTRAP trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului şi timp de 3 luni după ultima doză din tratament. Sarcina Datele provenite din utilizarea afliberceptului la femeile gravide sunt inexistente. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Întrucât angiogeneza este esenţială în dezvoltarea fătului, inhibiția angiogenezei ca urmare a administrării ZALTRAP poate duce la efecte adverse asupra sarcinii. ZALTRAP trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial justifică posibilele riscuri. Dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului cu ZALTRAP, ea trebuie informată despre pericolul potenţial pentru făt. Alăptarea Nu au fost efectuate studii care să evalueze influenţa tratamentului cu ZALTRAP asupra lactaţiei, prezenţa acestuia în laptele uman sau efectele asupra sugarului. Nu se cunoaşte dacă afliberceptul se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru copilul alăptat. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu ZALTRAP având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Pe baza studiilor efectuate la maimuţă, în timpul tratamentului cu aflibercept poate fi afectată fertilitatea la bărbaţi şi la femei (vezi pct. 5.3).
