RCP · ZAFRILLA 2 mg

Doze

Dozajul Zafrilla este de un comprimat zilnic, fără nicio pauză, administrat de preferat la aceeaşi oră în fiecare zi, cu puţin lichid, după cum este necesar. Comprimatul poate fi luat cu sau fără alimente.

Comprimatele trebuie administrate în mod continuu, indiferent de sângerarea vaginală. Când s-a terminat un pachet, următorul trebuie început fără întrerupere.

Tratamentul poate fi început în orice zi a ciclului menstrual.

Orice contracepţie hormonală trebuie oprită anterior iniţierii tratamentului cu Zafrilla. Dacă este necesară contracepţia, trebuie folosite metode contraceptive non-hormonale (de exemplu o metodă de tip barieră).

Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise

Eficacitatea Zafrilla poate fi scăzută în cazul în care se omit comprimate sau dacă apar vărsături şi/sau diaree (dacă acestea apar în interval de 3-4 ore după administrarea comprimatului). Dacă s-au omis unul sau mai multe comprimate, femeia trebuie să ia numai un comprimat, imediat ce îşi aduce aminte, şi apoi să continue în ziua următoare la ora obişnuită. De asemenea, un comprimat neabsorbit datorită vărsăturilor sau diareei trebuie înlocuit cu un alt comprimat.

Informaţii suplimentare privind grupuri speciale de pacienţi\

Copii şi adolescente

Nu este indicată administrarea Zafrilla la copii şi adolescente înainte de menarhă.

Siguranţa şi eficacitatea administrării comprimatelor cu dienogest 2 mg au fost investigate într-un studiu clinic necontrolat, desfăşurat pe o perioadă de peste 12 luni, efectuat la 111 adolescente (cu vârsta cuprinsă între 12- <18 ani) cu endometrioză suspectată clinic sau confirmată (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

Vârstnice

Nu există nicio indicaţie relevantă privind utilizarea Zafrilla la paciente vârstnice.

Insuficienţă hepatică

Zafrilla este contraindicat la paciente cu afecțiune hepatică severă în prezent sau în antecedente (vezi pct. 4.3).

Insuficienţă renală

Nu există date care să sugereze necesitatea ajustării dozajului la pacientele cu insuficienţă renală.

Mod de administrare

Administrare orală.

Notă: Informaţiile de prescriere pentru medicamentele administrate concomitent trebuie să fie consultate pentru a se identifica potenţialele interacţiuni. Efectul altor medicamente asupra Zafrilla Progestogenii, incluzând dienogest, sunt metabolizaţi în principal de sistemul citocromului P450 3A4 (CY3A4), localizat atât la nivelul mucoasei intestinale, cât şi în ficat. Prin urmare, inductorii sau inhibitorii CY3A4 pot afecta metabolizarea progestogenilor. Un clearance crescut al hormonilor sexuali din cauza inducţiei enzimatice poate scădea efectul terapeutic al Zafrilla şi poate provoca reacţii adverse, de exemplu modificări ale profilului sângerării uterine. Un clearance scăzut al hormonilor sexuali din cauza inhibiţiei enzimatice poate creşte expunerea la dienogest şi poate determina reacţii adverse. Substanţe care cresc clearance-ul hormonilor sexuali (eficacitate diminuată de inducţia enzimatică), de exemplu: fenitoină, barbiturice, primidonă, carbamazepină, rifampicină şi posibil, de asemenea, oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvină şi preparate care conţin sunătoare (Hypericum perforatum). Inducţia enzimatică poate fi observată încă după primele zile de tratament. Inducţia enzimatică maximă se observă, în general, în câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului, inducţia enzimatică poate fi susţinută pentru aproape 4 săptămâni. Efectul inductor al rifampicinei asupra CYP 3A4, a fost studiat la femei sănătoase în postmenopauză. Administrarea concomitentă a rifampicinei şi a comprimatelor conţinând estradiol valerat/dienogest a condus la o scădere semnificativă a concentraţiilor la starea de echilibru şi a expunerii sistemice la dienogest şi estradiol. Expunerea sistemică la dienogest şi estradiol la starea de echilibru, măsurată prin ASC (0-24 ore) a fost scăzută cu 83% și, respectiv, cu 44%. Substanţe cu efect variabil asupra clearance-ului hormonilor sexuali Atunci când se administrează concomitent cu hormoni sexuali, multe combinaţii ale inhibitorilor proteazei HIV sau inhibitorilor non-nucleozidici ai revers transcriptazei, incluzând combinaţiile cu inhibitori ai HCV pot creşte sau scădea concentraţiile plasmatice ale progestativelor. Efectul net al acestor schimbări poate fi relevant din punct de vedere clinic în unele cazuri. Substanţe care scad clearance-ul hormonilor sexuali (inductori enzimatici) Dienogest este un substrat pentru citocromul P450 (CYP) 3A4. Relevanţa clinică a eventualelor interacţiuni cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută. Administrarea concomitentă a inhibitorilor puternici CYP3A4 poate creşte concentraţiile plasmatice de dienogest. Administrarea concomitentă de ketoconazol, un inhibitor enzimatic puternic al CYP3A4, a dus la o creştere de 2,9 ori a ASC (0-24 h) a dienogest la starea de echilibru. Administrarea concomitentă cu eritromicina, un inhibitor moderat, a crescut de 1,6 ori ASC (0-24 h) a dienogest la starea de echilibru. Efectele Zafrilla asupra altor medicamente Pe baza studiilor de inhibiţie in vitro, este improbabilă o interacţiune semnificativă din punct de vedere clinic între dienogest şi metabolizarea altor medicamente, mediată de sistemul enzimatic al citocromului P450. Interacţiuni cu alimentele O masă standard cu cantităţi crescute de lipide nu afectează biodisponibilitatea Zafrilla. Analize de laborator Utilizarea progestogenilor poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, glandei tiroide, glandei suprarenale şi rinichiului, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (proteine transportoare, de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi fracţiunile lipidice/lipoproteice), parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale.

Sarcina Datele provenite din utilizarea dienogestului la femeile gravide sunt limitate. Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Zafrilla nu trebuie administrat la gravide, deoarece tratamentul endometriozei în timpul sarcinii nu este necesar. Alăptarea Nu se recomandă tratamentul cu Zafrilla în timpul alăptării. Nu se cunoaşte dacă dienogest se excretă în laptele uman. Datele provenite de la animale au arătat excreţia dienogestului în lapte la şobolan. Trebuie luată o decizie privind fie întreruperea alăptării, fie abţinerea de la tratamentul cu Zafrilla, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Pe baza datelor disponibile, ovulaţia este inhibată la majoritatea pacientelor în timpul tratamentului cu Zafrilla. Cu toate acestea, Zafrilla nu este un contraceptiv. Dacă este necesară contracepţia, trebuie utilizată o metodă contraceptivă nehormonală (vezi pct. 4.2). Pe baza datelor disponibile, ciclul menstrual revine la normal într-un interval de 2 luni de la întreruperea tratamentului cu comprimate cu Zafrilla.