RCP · YORVIPATH 294 micrograme/0,98 ml

Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat de medici sau profesioniști din domeniul medical specializați și cu experiență în diagnosticarea și abordarea terapeutică a pacienților cu hipoparatiroidism.

Doze

Recomandările de dozare a Yorvipath sunt exprimate în micrograme de PTH(1-34). Doza trebuie stabilită individual pe baza calciului seric. Doza optimă după titrare este doza minimă necesară pentru prevenirea hipocalcemiei. Aceasta este doza care menține calciul seric în intervalul normal fără necesitatea unor forme active de vitamina D sau a suplimentelor de calciu care depășesc suplimentarea nutrițională recomandată pentru populația generală (în general, mai puțin de 600 mg pe zi). Dozele de forme active de vitamina D și suplimente de calciu trebuie ajustate înainte de începerea și în timpul tratamentului cu Yorvipath, pe baza valorii calciului seric (vezi pct. 4.4).

Pacienții care primesc doza maximă de Yorvipath, de 60 µg pe zi, și care continuă să sufere de hipocalcemie pot necesita administrarea concomitentă de calciu terapeutic și/sau forme active de vitamina D.

Înainte de începerea tratamentului cu Yorvipath

Vitamina D din ser 25(OH) trebuie să se afle în intervalul normal, iar calciul seric trebuie să fie stabil în intervalul normal (1,95 – 2,64 mmol/l [7,8 – 10,6 mg/dl]) sau puțin sub acesta în cel puțin o valoare de laborator, în interval de două săptămâni înainte de prima doză de tratament.

Începerea tratamentului cu Yorvipath

Doza inițială recomandată este de 18 µg o dată pe zi, cu ajustări ulterioare ale dozei în trepte de 3 µg la fiecare 7 zile (vezi figura 1). Intervalul de dozare este de la 6 la 60 µg pe zi.

La începerea tratamentului cu Yorvipath, doza de vitamina D activă sau de supliment de calciu trebuie ajustată:

• Dacă se administrează vitamina D activă:

ο Dacă calciul seric este ≥ 2,07 mmol/l [≥ 8,3 mg/dl], tratamentul cu vitamina D activă (calcitriol sau alfacalcidol) trebuie oprit în ziua administrării primei doze de Yorvipath. Dozele de suplimente de calciu trebuie menținute.

ο Dacă calciul seric este < 2,07 mmol/l [< 8,3 mg/dl], tratamentul cu vitamina D activă trebuie redus cu ≥ 50 % în ziua administrării primei doze de Yorvipath. Dozele de suplimente de calciu trebuie menținute.

• Dacă nu se administrează vitamina D activă:

ο Suplimentele de calciu trebuie reduse cu cel puțin 1 500 mg în ziua administrării primei doze de Yorvipath. Dacă se administrează calciu elemental în doze ≤ 1 500 mg pe zi, administrarea suplimentelor de calciu trebuie oprită complet.

• Dacă suplimentele de calciu sunt indicate pentru a răspunde cerințelor de dietă, poate fi luată în calcul continuarea administrării suplimentelor de calciu dietetic în doze ≤ 600 mg în locul opririi complete a administrării.

Ajustarea și menținerea dozei de Yorvipath

Concentrația de calciu seric trebuie monitorizată în timpul titrării (vezi pct. 4.4).

Doza de Yorvipath poate fi mărită în trepte de 3 µg dacă au trecut cel puțin 7 zile de la modificarea anterioară a dozei (vezi figura 1). Doza nu trebuie mărită la intervale mai mici de 7 zile. Yorvipath poate fi redus în trepte de 3 µg la intervale nu mai mici de 3 zile, ca reacție la hipercalcemie (vezi figura 1).

Calciul seric trebuie măsurat la 7 zile după prima doză și figura 1 trebuie consultată pentru dozarea corectă a medicamentului Yorvipath, a vitaminei D active și a suplimentului de calciu. După orice modificare ulterioară a dozei de Yorvipath, vitamina D activă sau suplimente de calciu, calciul seric trebuie măsurat în termen de 7–14 zile și pacienții trebuie monitorizați pentru a detecta eventualele simptome clinice de hipocalcemie sau hipercalcemie. Doza de Yorvipath, vitamina D activă și/sau suplimente de calciu trebuie ajustate conform figurii 1. Ajustările dozei de Yorvipath, vitamina D activă și suplimente de calciu trebuie efectuate în aceeași zi.

Doza de întreținere trebuie să fie doza care menține calciul seric în intervalul normal, fără necesitatea unor forme active de vitamina D sau a dozelor terapeutice de calciu. Opțional, se poate continua suplimentarea cu calciu într-o doză suficientă pentru îndeplinirea cerințelor dietetice (≤ 600 mg pe zi). Calciul seric și vitamina D 25(OH) trebuie să se măsoare conform standardului de îngrijire atunci când este atinsă doza de întreținere. Pentru a se atinge valorile serice normale, este posibil să fie necesară o suplimentare cu vitamina D 25(OH) (vitamina D inactivă).

Figura 1: Titrarea medicamentului Yorvipath, a vitaminei D active și a suplimentelor de calciu

Concentrația scăzută de calciu seric (< 2,07 mmol/l [ < 8,3 mg/dl]):

Măriți dozele de supliment de calciu și/sau

Nu vitamina D activă, apropiindu-vă de dozele ≥ 7 zile de la anterioare, pe baza deciziei clinice a începerea medicului care emite rețeta continuați cuși tratamentului cu aceeași doză de Yorvipath

Yorvipath sau modificarea dozei de

Continuați cu aceleași doze de supliment deDa

Yorvipath?

calciu și vitamina D activă și măriți doza de

Yorvipath cu 3 µg

Concentrația normală de calciu seric (≥ 2,07 până la ≤ 2,64 mmol/l [≥ 8,3 până la ≤ 10,6 mg/dl]):

Continuați cu aceleași doze Opriți de Yorvipath,Nu administrarea Continuați cu Nu ≥ 7 zile de supliment de suplimentului de aceeași doză calciu șila începerea calciu și măriți de Yorvipath Încă se Nutratamentului cu vitamina D doza de Nu administreazăactivăYorvipath sau Yorvipath suplimente demodificarea cu 3 µg Se administrează calciu? Dadozei de supliment deÎncă se

Yorvipath? Da calciu în doze Reduceți dozaadministrează

Da Reduceți doza de ≥ 1 500 mg/zi? de suplimentvitamina D vitamina D activă de calciu cu activă?

sau opriți completDa ≥ 1 500 mg și administrarea măriți doza acesteia și măriți de Yorvipath doza de Yorvipath cu 3 µg cu 3 µg

Concentrația crescută de calciu seric (≥ 2,65 până la < 3,00 mmol/l [≥ 10,7 până la < 12,0 mg/dl]):

Reduceți Opriți administrareaNu suplimentului deYorvipath cu 3 µg calciu și continuați Nu Încă se administrează Nu cu aceeași doză de suplimente de calciu? Yorvipath Se

Încă se Da administrează administrează supliment de Reduceți doza de vitamina D Reduceți doza sau opriți

Da calciu în doze supliment de activă? tratamentul cuDa ≥ 1 500 mg/zi? calciu cu Vitamina D activă și ≥ 1 500 mg și continuați cu aceleași continuați cu doze de Yorvipath și aceeași doză de supliment de calciu

Yorvipath Concentrația foarte crescută de calciu seric (≥ 3,00 mmol/l [≥ 12 mg/dl]):

Tratamentul cu Yorvipath trebuie întrerupt timp de 2–3 zile și trebuie verificat din nou calciul seric. Dacă concentrația ulterioară de calciu seric este de < 3,00 mmol/l [< 12 mg/dl], trebuie reluată titrarea Yorvipath, a vitaminei D active, și a suplimentelor de calciu conform secțiunii aplicabile din figura 1 folosind cea mai recentă valoare obținută pentru calciul seric. În cazul în care calciul seric rămâne ≥ 3,00 mmol/l [≥ 12 mg/dl], tratamentul cu Yorvipath trebuie întrerupt pentru încă 2–3 zile, apoi trebuie verificat din nou calciul seric. Vezi pct. 4.4 pentru mai multe informații despre hipercalcemie.

Doză omisă

Dacă o doză este întârziată cu mai puțin de 12 ore, aceasta trebuie administrată cât de curând posibil. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la ora normală de administrare, doza omisă nu mai trebuie administrată, iar următoarea doză trebuie administrată conform programului.

Întreruperea sau oprirea tratamentului cu Yorvipath

Întreruperea administrării zilnice trebuie evitată pentru a se reduce la minimum fluctuațiile de PTH seric. Întreruperea sau oprirea tratamentului poate duce la hipocalcemie. În cazul în care se întrerupe sau oprește tratamentul timp de 3 sau mai multe zile consecutive, pacienții trebuie monitorizați pentru detectarea semnelor și simptomelor de hipocalcemie; trebuie luată în calcul măsurarea calciului seric. Dacă acest lucru este indicat, tratamentul cu suplimente de calciu și vitamina D activă trebuie reluat. Tratamentul la doza prescrisă trebuie reluat cât mai curând posibil după orice întrerupere. Atunci când reluați tratamentul după o întrerupere, trebuie măsurat calciul seric și dozele de Yorvipath, vitamina D activă și supliment de calciu trebuie ajustate conform figurii 1.

Grupe speciale de pacienți

Pacienți în vârstă

Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Yorvipath nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă și trebuie utilizat cu atenție la acești pacienți (vezi pct. 4.4).

Insuficiență renală

Ajustarea dozei nu este necesară la pacienții cu rată estimată de filtrare glomerulară (eGFR) ≥ 30 ml/min. Concentrațiile calciului seric trebuie măsurate mai frecvent în cazul pacienților cu eGFR < 45 ml/min (vezi pct. 4.4). Yorvipath nu a fost studiat la pacienții cu hipoparatiroidism și insuficiență renală severă (eGFR < 30 ml/min) (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Yorvipath la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Yorvipath trebuie să se administreze ca injecție subcutanată în abdomen sau partea din față a coapsei. Locul injecției trebuie schimbat zilnic între cele patru locuri posibile: abdomen (stânga și dreapta) și partea din față a coapsei (stânga și dreapta).

Doze > 30 µg pe zi (injecții secvențiale)

Toate dozele > 30 µg pe zi trebuie administrate sub forma a două doze unice injectate secvențial în locuri diferite (tabelul 1). Se recomandă utilizarea unui stilou injector cu Yorvipath diferit pentru a doua injecție zilnică, chiar dacă cele două stilouri injectoare au butonul de aceeași culoare (aceeași concentrație).

Tabelul 1: Schema recomandată pentru doze de Yorvipath > 30 µg/zi

*Yorvipath 294 micrograme/0,98 ml administrează doze de 15, 18 sau 21 µg de PTH(1-34) (cu butonul portocaliu) **Yorvipath 420 micrograme/1,4 ml administrează doze de 24, 27 sau 30 µg de PTH(1-34) (cu butonul vișiniu)

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Glicozidele cardiotonice (cum ar fi digoxina sau digitoxina) au un indice terapeutic restrâns și sunt afectate de calciu. Pacienții trebuie monitorizați pentru detectarea semnelor și simptomelor de toxicitate digitalică atunci când iau Yorvipath concomitent cu glicozide cardiotonice. Alte medicamente pot afecta concentrațiile calciului seric și pot modifica răspunsul terapeutic la Yorvipath; printre acestea se numără, fără limitare, biofosfonații, denosumabul, romosozumabul, tiazida și diureticele cu buclă, corticosteroizii sistemici și litiul. Pacienții tratați concomitent cu astfel de medicamente trebuie monitorizați pentru detectarea modificărilor concentrațiilor calciului seric.

Sarcina Datele provenite din utilizarea Yorvipath la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile pe animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu pot fi excluse, însă, riscurile la adresa femeilor gravide sau fetușilor. O decizie de a iniția sau întrerupe tratamentul cu Yorvipath în timpul sarcinii trebuie să ia în calcul riscurile posibile și beneficiile pentru femeia gravidă. Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor calciului seric ale femeilor gravide cu hipoparatiroidism, inclusiv dacă sunt tratate cu Yorvipath. Alăptarea Nu se cunoaște dacă palopegteriparatida se excretă în laptele uman. Întrucât palopegteriparatida nu este absorbită pe cale orală, este puțin probabil să aibă efecte adverse asupra sugarilor alăptați. Decizia de a întrerupe alăptarea sau tratamentul cu Yorvipath trebuie să aibă în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor calciului seric ale femeilor cu hipoparatiroidism care alăptează, inclusiv dacă sunt tratate cu Yorvipath. Fertilitatea Nu s-au efectuat studii asupra efectelor palopegteriparatidei asupra fertilității la oameni. Datele din studii pe animale nu indică faptul că administrarea de palopegteriparatidă ar afecta fertilitatea (vezi pct. 5.3).