RCP · YEYTUO 300 mg

Yeytuo trebuie recomandat de către un medic cu experiență în prevenția infecției cu HIV.

Toate persoanele trebuie să fie testate pentru HIV-1 înainte de inițierea tratamentului cu lenacapavir și, suplimentar, după cum va fi necesar clinic (vezi pct. 4.3 și 4.4). Atât testul combinat antigen/anticorp, cât și testul bazat pe ARN-ul HIV trebuie să aibă rezultat negativ. Medicii prescriptori sunt sfătuiți să efectueze ambele teste, chiar dacă rezultatul testului bazat pe ARN-ul HIV devine disponibil după inițierea tratamentului cu lenacapavir. Dacă nu este disponibilă o strategie de testare combinată, care să includă ambele teste, testarea trebuie efectuată conform ghidurilor locale.

Înainte de a începe tratamentul cu Yeytuo, profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să identifice persoanele pentru care este adecvată schema de administrare necesară – injecții inițiale și injecții de întreținere a tratamentului la interval de 6 luni – și să consilieze pacienții cu privire la importanța respectării vizitelor de administrare a dozelor programate (vezi pct. 4.4).

Doze

Schema de administrare la adulți și adolescenți cu greutatea de cel puțin 35 kg constă într-o doză inițială obligatorie (injecții subcutanate și comprimate orale) (Tabelul 1), urmată de o doză de întreținere administrată o dată la 6 luni (injecții subcutanate).

Inițiere

În Ziua 1, doza necesară este de 927 mg de lenacapavir, administrată prin injecție subcutanată, și 600 mg administrată pe cale orală. În Ziua 2, doza necesară este de 600 mg administrată pe cale orală. Tabelul 1: Schema de administrare pentru inițierea tratamentului cu lenacapavir

a Este necesară schema completă de administrare inițială, constând în injecții subcutanate și comprimate orale; eficacitatea lenacapavirului a fost stabilită doar cu această schemă de administrare.

b Două injecții, a doua injecție fiind administrată la cel puțin 5 centimetri de prima injecție (vezi Mod de administrare, în RCP al soluției injectabile Yeytuo).

Doza de inițiere omisă

Dacă doza orală inițială (600 mg) din Ziua 1 sau Ziua 2 este omisă, aceasta trebuie luată cât mai curând posibil. Dozele din Ziua 1 și din Ziua 2 nu trebuie luate în aceeași zi.

Injecții întârziate anticipate

Pe parcursul perioadei tratamentului de întreținere, dacă se anticipează că injecția programată la 6 luni va fi întârziată cu mai mult de 2 săptămâni, pot fi utilizate temporar, ca tratament oral de substituție, lenacapavir comprimate (timp de până la 6 luni, dacă este necesar), până la reluarea injecțiilor. Tratamentul oral de substituție trebuie inițiat în termen de 26 până la 28 de săptămâni de la ultima injecție. Schema de administrare este de 300 mg (1 comprimat), administrat oral o dată la 7 zile. Reluați doza injectabilă de întreținere a tratamentului în termen de 7 zile de la ultima doză orală.

Vărsături

Dacă persoana prezintă vărsături în interval de 3 ore de la administrarea lenacapavirului, trebuie să ia un alt comprimat pe cale orală. Dacă persoana prezintă vărsături la mai mult de 3 ore după administrarea unei doze pe cale orală de lenacapavir, nu este nevoie să ia o altă doză pe cale orală de lenacapavir, iar schema de administrare programată trebuie să continue.

Populație specială

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei de lenacapavir la persoanele în vârstă. Datele disponibile privind utilizarea lenacapavirului la persoanele cu vârsta de 65 de ani și peste sunt limitate (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei de lenacapavir la persoanele cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă (clearance-ul creatininei [ClCr] ≥ 15 ml/minut). Lenacapavirul nu a fost studiat la persoanele cu boală renală în stadiu terminal (ClCr < 15 ml/minut sau aflați sub terapie de substituție renală) (vezi pct. 5.2), prin urmare lenacapavirul trebuie utilizat cu prudență la aceste persoane.

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei de lenacapavir la persoanele cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Clasa A sau Clasa B conform clasificării Child-Pugh). Lenacapavirul nu a fost studiat la persoanele cu insuficiență hepatică severă (Clasa C conform clasificării Child-Pugh) (vezi pct. 5.2), prin urmare lenacapavirul trebuie utilizat cu prudență la aceste persoane.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea lenacapavirului la copii și adolescenți cu greutatea sub 35 kg nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Pentru administrare orală.

Lenacapavir comprimate pot fi administrate cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Comprimatul filmat nu trebuie mestecat sau zdrobit, deoarece efectele acestora asupra absorbției lenacapavirului nu au fost studiate. În cazul persoanelor care nu pot înghiți comprimatul întreg, acesta poate fi împărțit în jumătăți și ambele jumătăți pot fi luate una după alta, asigurându-se că întreaga doză este luată imediat.

nteracțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Efecte ale altor medicamente asupra farmacocineticii lenacapavirului

Lenacapavirul este un substrat al CYP3A, gp-P și UGT1A1. Inductorii puternici ai CYP3A, gp-P și UGT1A1 pot scădea semnificativ concentrațiile plasmatice de lenacapavir, ceea ce poate duce la o eficacitate redusă a lenacapavirului. Administrarea concomitentă a lenacapavirului cu inductori puternici ai CYP3A, gp-P și UGT1A1 este contraindicată (vezi pct. 4.3). Inductorii moderați ai CYP3A și gp-P pot scădea concentrațiile plasmatice de lenacapavir. Administrarea concomitentă a lenacapavirului cu inductori moderați ai CYP3A și gp-P nu este recomandată (vezi pct. 4.4).

5 Inhibitorii puternici ai CYP3A, gp-P și UGT1A1 împreună (adică, toate cele 3 căi) pot crește semnificativ concentrațiile plasmatice de lenacapavir, prin urmare administrarea concomitentă nu este recomandată (vezi pct. 4.4).

Inhibitorii puternici ai CYP3A4 singuri sau inhibitorii puternici ai CYP3A4 și gp-P împreună nu duc la o creștere semnificativă din punct de vedere clinic a expunerii la lenacapavir.

Efecte ale lenacapavirului asupra farmacocineticii altor medicamente

Lenacapavirul este un inhibitor moderat al CYP3A și un inhibitor al gp-P. Se recomandă prudență dacă lenacapavirul este administrat concomitent cu un substrat sensibil la CYP3A și/sau gp-P cu un indice terapeutic îngust. Lenacapavirul nu este un inhibitor semnificativ din punct de vedere clinic al BCRP și nu inhibă OATP.

Datele clinice privind interacțiunile medicamentoase, în care lenacapavirul este substanță influențată, provin din studii referitoare la lenacapavir administrat pe cale orală. Nu sunt disponibile date clinice privind interacțiunile medicamentoase pentru lenacapavir administrat pe cale subcutanată.

Tabelul 2: Interacțiunile dintre Yeytuo și alte medicamente

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor. Recomandări privind clasa terapeutică Modificare procentuală medie a administrarea concomitentă cu ASC, Cmax Yeytuo ANTIMICOBACTERIENE Rifampicinăa,b Lenacapavir: Administrarea concomitentă este (600 mg o dată pe zi) ASC: ↓84% contraindicată (vezi pct. 4.3). (un inductor puternic al CYP3A Cmax: ↓55% și un inductor al P-gp și al UGT) Rifabutină Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă nu este Rifapentină recomandată (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă de rifabutină sau rifapentină poate reduce concentrațiile plasmatice de lenacapavir. ANTICONVULSIVANTE Carbamazepină Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă este Fenitoină contraindicată (vezi pct. 4.3). Oxcarbazepină Administrarea concomitentă de Administrarea concomitentă nu este Fenobarbital carbamazepină, oxcarbazepină, recomandată (vezi pct. 4.4). fenobarbital sau fenitoină cu lenacapavir poate scădea Trebuie luat în considerare un concentrațiile plasmatice de tratament cu anticonvulsivante lenacapavir. alternative. MEDICAMENTE DIN PLANTE Sunătoare (Hypericum Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă este perforatum) contraindicată (vezi pct. 4.3). Administrarea concomitentă de sunătoare poate reduce concentrațiile plasmatice de lenacapavir.

6 Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor. Recomandări privind clasa terapeutică Modificare procentuală medie a administrarea concomitentă cu ASC, Cmax Yeytuo MEDICAMENTE ANTIRETROVIRALE Atazanavir/cobicistatb,c,d Lenacapavir: Administrarea concomitentă de (300 mg/150 mg o dată pe zi) ASC: ↑ 321% lenacapavir și inhibitori puternici ai (inhibitor puternic al CYP3A și Cmax: ↑ 560% CYP3A, gp-P și UGT1A1 nu este inhibitor al UGT1A1 și gp-P) recomandată (vezi pct. 4.4).

Efavirenzb,c,d (600 mg o dată pe Lenacapavir: Administrarea concomitentă nu este zi) (inductor moderat al CYP3A ASC:↓ 56% recomandată (vezi pct. 4.4). și un inductor al gp-P) Cmax:↓ 36% Cobicistatb,c,d (150 mg o dată pe Lenacapavir: Nu este necesară ajustarea dozei de zi) (inhibitor puternic al ASC: ↑ 128% lenacapavir. CYP3A și inhibitor al gp-P) Cmax: ↑ 110% Darunavir/cobicistatb,c,d Lenacapavir: (800 mg/150 mg o dată pe zi) ASC:↑ 94% (inhibitor puternic al CYP3A și Cmax: ↑ 130% inhibitor și inductor al gp-P) Tenofovir alafenamidăc,e Tenofovir alafenamidă: Nu este necesară ajustarea dozei de (25 mg) ASC:↑ 32% tenofovir alafenamidă. (substrat al gp-P) Cmax: ↑ 24%

Tenofovirf: ASC:↑ 47% Cmax: ↑ 23% DERIVAȚI DE ERGOT Dihidroergotamină Interacțiunea nu a fost studiată. Se impune prudență atunci când Ergotamină dihidroergotamina sau ergotamina Concentrațiile plasmatice ale acestor este administrată concomitent cu medicamente pot fi crescute atunci lenacapavir. când sunt administrate concomitent cu lenacapavir. INHIBITORI DE FOSFODIESTERAZĂ DE TIP 5 (PDE-5) Sildenafil Interacțiunea nu a fost studiată. Utilizarea inhibitorilor PDE-5 Tadalafil pentru hipertensiunea arterială Vardenafil Concentrația plasmatică de inhibitori pulmonară: Nu se recomandă PDE-5 poate fi crescută atunci când administrarea concomitentă cu sunt administrați concomitent cu tadalafil. lenacapavir. Utilizarea inhibitorilor PDE-5 pentru disfuncția erectilă: Sildenafil: Se recomandă o doză inițială de 25 mg. Vardenafil: Nu mai mult de 5 mg într-o perioadă de 24 de ore. Tadalafil: • Pentru utilizare la nevoie: nu mai mult de 10 mg la fiecare 72 de ore • Pentru utilizare o dată pe zi: doza să nu depășească 2,5 mg

7 Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor. Recomandări privind clasa terapeutică Modificare procentuală medie a administrarea concomitentă cu ASC, Cmax Yeytuo CORTICOSTEROIZI (sistemici) Dexametazonă Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă de Hidrocortizon/cortizon lenacapavir cu corticosteroizi ale Concentrațiile plasmatice de căror expuneri sunt crescute corticosteroizi pot fi crescute atunci semnificativ de inhibitorii CYP3A când sunt administrați concomitent cu poate crește riscul de sindrom lenacapavir. Cushing și de supresie suprarenală. Inițiați cu cea mai mică doză Concentrațiile plasmatice de inițială și titrați cu atenție în timp ce lenacapavir pot scădea la monitorizați siguranța. administrarea concomitentă de dexametazonă sistemică. Se impune prudență când dexametazona sistemică este administrată concomitent cu lenacapavir, în special la utilizarea pe termen lung. Trebuie luat în considerare un tratament alternativ cu corticosteroizi. INHIBITORI DE HMG-CoA REDUCTAZĂ Lovastatină Interacțiunea nu a fost studiată. Inițiați lovastatina și simvastatina Simvastatină cu cea mai mică doză inițială și Concentrațiile plasmatice ale acestor titrați cu atenție în timp ce medicamente pot fi crescute atunci monitorizați siguranța (de exemplu, când sunt administrate concomitent miopatie). Atorvastatină cu lenacapavir. Nu este necesară ajustarea dozei de atorvastatină. Pitavastatinăc,e (2 mg în doză Pitavastatină: Nu este necesară ajustarea dozei de unică; simultan sau la 3 zile ASC: ↔ pitavastatină și rosuvastatină. după lenacapavir) Cmax: ↔ (substrat al OATP) Rosuvastatinăc,e (5 mg doză Rosuvastatină: unică) ASC:↑ 31% (substrat al BCRP și OATP) Cmax: ↑ 57% ANTIARITMICE Digoxin Interacțiunea nu a fost studiată. Se impune prudență și se recomandă monitorizarea Concentrația plasmatică de digoxin concentrației terapeutice de poate fi crescută atunci când este digoxin. administrată concomitent cu lenacapavir. SEDATIVE/HIPNOTICE Midazolamc,e (2,5 mg doză Midazolam: Se impune prudență atunci când unică; pe cale orală; ASC: ↑ 259% midazolamul sau triazolamul este administrare simultană) Cmax: ↑ 94% administrat concomitent cu (substrat al CYP3A) lenacapavir. 1-hidroximidazolamg: ASC: ↓ 24% Cmax: ↓ 46% Midazolamc,e (2,5 mg doză Midazolam: unică; pe cale orală; 1 zi după ASC: ↑ 308% lenacapavir) Cmax: ↑ 116% (substrat al CYP3A) 1-hidroximidazolamg: ASC: ↓ 16% Cmax: ↓ 48%

8 Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor. Recomandări privind clasa terapeutică Modificare procentuală medie a administrarea concomitentă cu ASC, Cmax Yeytuo Triazolam Interacțiunea nu a fost studiată.

Concentrația plasmatică de triazolam poate fi crescută atunci când este administrat concomitent cu lenacapavir. ANTICOAGULANTE Anticoagulante directe cu Interacțiunea nu a fost studiată. Datorită riscului potențial de administrare pe cale orală sângerare, poate fi necesară (ACDAO) Concentrația plasmatică de ACDAO ajustarea dozei de ACDAO. Rivaroxaban poate fi crescută atunci când este Consultați Rezumatul Dabigatran administrat concomitent cu caracteristicilor produsului al Edoxaban lenacapavir. ACDAO pentru informații suplimentare despre utilizarea în combinație cu inhibitori moderați ai CYP3A și/sau inhibitori ai gp-P. ANTIFUNGICE Voriconazola,b,h (400 mg de Lenacapavir: Nu este necesară ajustarea dozei de două ori pe zi/200 mg de două ASC:↑ 41% lenacapavir. ori pe zi) Cmax: ↔ (inhibitor puternic al CYP3A) Itraconazol Interacțiunea nu a fost studiată. Ketoconazol Concentrația plasmatică de lenacapavir poate fi crescută atunci când este administrat concomitent cu itraconazol sau ketoconazol. ANTAGONIȘTI AI RECEPTORILOR H2 Famotidinăa,b (40 mg o dată pe Famotidină: Nu este necesară ajustarea dozei de zi, cu 2 ore înainte de ASC:↑ 28% famotidină. lenacapavir) Cmax: ↔ CONTRACEPTIVE ORALE SAU CU ACȚIUNE ÎNDELUNGATĂ Contraceptive cu acțiune Datele observate nu indică modificări Nu este necesară ajustarea dozei de îndelungată: relevante clinic ale expunerii la contraceptive orale sau cu acțiune Acetat de medroxiprogesteron contraceptive cu acțiune îndelungată. îndelungată. Etonogestrel Enantat de noretisteronă Contraceptive orale; Interacțiunea nu a fost studiată. Etinilestradiol Progestative Concentrațiile plasmatice ale contraceptivelor orale pot fi crescute atunci când sunt administrate concomitent cu lenacapavir. HORMONI DE AFIRMARE A GENULUI (de feminizare sau de masculinizare) Estradiol Datele observate nu indică modificări Nu este necesară ajustarea dozei de Testosteron relevante clinic ale expunerii la astfel de hormoni de afirmare a estradiol și testosteron. genului. Anti-androgeni Interacțiunea nu a fost studiată. Progestogen Concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente pot fi crescute atunci când sunt administrate concomitent cu lenacapavir. a În condiții de repaus alimentar. b Acest studiu a fost efectuat folosind o doză unică de lenacapavir 300 mg administrată pe cale orală. c După consumul de alimente.

9 d Aceste medicamente antiretrovirale sunt substraturi pentru enzimele menționate/transportorii menționați și nu trebuie administrate concomitent cu lenacapavir pentru PrEP. e Acest studiu a fost efectuat utilizând o doză unică de lenacapavir 600 mg, după un regim de încărcare de 600 mg de două ori pe zi timp de 2 zile, s-au administrat oral doze unice de lenacapavir 600 mg cu fiecare medicament administrat concomitent. f Tenofovir alafenamida este transformată în tenofovir in vivo. g Principalul metabolit activ al midazolamului. h Acest studiu a fost efectuat utilizând o doză de încărcare de voriconazol 400 mg de două ori pe zi timp de o zi, urmată de o doză de întreținere de 200 mg de două ori pe zi.

ertilitatea, sarcina și alăptarea

Persoane aflate la vârsta fertilă

Persoanele aflate la vârsta fertilă trebuie consiliate cu privire la proprietățile cu acțiune îndelungată ale injecției cu lenacapavir.

Dacă o persoană își propune să rămână gravidă, trebuie discutate beneficiile și riscurile inițierii sau continuării tratamentului cu Yeytuo pe durata sarcinii.

Sarcina

Datele provenite din utilizarea lenacapavirului la femeile gravide sunt limitate (rezultatele din 130 de nașteri). Ratele evenimentelor adverse legate de sarcină la participantele care au primit Yeytuo au fost similare cu ratele de fond raportate.

Studiile la animale nu au evidențiat existența unor efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Se poate avea în vedere Yeytuo în timpul sarcinii dacă beneficiul preconizat depășește riscul potențial pentru făt.

Alăptarea

Lenacapavirul este prezent în laptele uman. Lenacapavirul a fost depistat la niveluri scăzute la sugarii alăptați de persoane care au rămas gravide în timpul tratamentului cu Yeytuo (vezi pct. 5.2). Există informații insuficiente cu privire la efectele lenacapavirului la nou-născuți/sugari.

Se poate avea în vedere Yeytuo în timpul alăptării dacă beneficiul preconizat depășește riscul potențial pentru copil.

Fertilitatea

Nu există date privind efectele lenacapavirului asupra fertilității bărbaților sau femeilor. Studiile la animale nu au evidențiat efecte ale lenacapavirului asupra fertilității masculilor sau femelelor (vezi pct. 5.3).