RCP · YERVOY 5 mg/ml

Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat de medici specialişti cu experienţă în tratamentul cancerului.

Testare PD-L1

Dacă este specificat în indicație, selectarea pacientului pentru tratamentul cu YERVOY pe baza expresiei tumorale a PD-L1 trebuie confirmată printr-un test validat (vezi pct. 4.1, 4.4 și 5.1).

Testare MSI/MMR

Dacă este specificat în indicație, selectarea pacientului pentru tratamentul cu YERVOY pe baza statusului tumoral MSI-H/dMMR trebuie evaluată cu ajutorul unui dispozitiv medical pentru diagnostic in vitro (DIV) cu marcaj CE, cu scopul prevăzut corespunzător. Dacă nu este disponibil dispozitivul pentru DIV cu marcaj CE, trebuie utilizat un test validat alternativ (vezi pct. 4.1, 4.4 și 5.1).

Doze

YERVOY în monoterapie

Melanom

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani și peste

Regimul de inducţie recomandat pentru YERVOY este de 3 mg/kg, administrat intravenos pe durata a 30 minute la fiecare 3 săptămâni pentru un total de 4 doze. Pacienţilor trebuie să li se administreze regimul complet de inducţie (4 doze) în funcţie de tolerabilitate, indiferent dacă apar leziuni noi sau dacă leziunile existente progresează. Evaluarea răspunsului tumoral trebuie efectuată doar după finalizarea terapiei de inducţie.

YERVOY în asociere cu nivolumab

Melanom

La adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea de cel puțin 50 kg, doza recomandată este de ipilimumab 3 mg/kg în asociere cu nivolumab 1 mg/kg, administrată intravenos la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze. Aceasta este urmată apoi de o a doua fază în care nivolumab este administrat în monoterapie pe cale intravenoasă fie în doză de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau în doză de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (vezi pct. 5.1 și 5.2), așa cum este prezentat în Tabelul 1. În faza de monoterapie, prima doză de nivolumab trebuie administrată:

▪ La interval de 3 săptămâni după ultima doză din terapia asociată nivolumab cu ipilimumab, dacă se utilizează doza de 240 mg la fiecare 2 săptămâni; sau ▪ La interval de 6 săptămâni după ultima doză din terapia asociată nivolumab cu ipilimumab, dacă se utilizează doza de 480 mg la fiecare 4 săptămâni.

La adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea mai mică de 50 kg, doza recomandată este de ipilimumab 3 mg/kg în asociere cu nivolumab 1 mg/kg, administrată intravenos la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze. Aceasta este urmată apoi de o a doua fază în care nivolumab este administrat în monoterapie pe cale intravenoasă fie în doză de 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni în doză de 6 mg/kgsau la fiecare 4 săptămâni (vezi pct. 5.1 și 5.2), așa cum este prezentat în Tabelul 1. În faza de monoterapie, prima doză de nivolumab trebuie administrată:

▪ La interval de 3 săptămâni după ultima doză din terapia asociată nivolumab cu ipilimumab, dacă se utilizează doza de 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni; sau ▪ La interval de 6 săptămâni după ultima doză din terapia asociată nivolumab cu ipilimumab, dacă se utilizează doza de 6 mg/kg la fiecare 4 săptămâni.

Tabelul 1: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de ipilimumab în asociere cu nivolumab

Carcinom renal

Doza recomandată este de ipilimumab 1 mg/kg în asociere cu nivolumab 3 mg/kg, administrată intravenos la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze. Aceasta este urmată apoi de o a doua fază în care nivolumab este administrat în monoterapie pe cale intravenoasă fie în doză de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau în doză de 480 mg la fiecare 4 săptămâni, așa cum este prezentat în Tabelul 2. În faza de monoterapie, prima doză de nivolumab trebuie administrată:

▪ La interval de 3 săptămâni după ultima doză din terapia asociată ipilimumab cu nivolumab, dacă se utilizează doza de 240 mg la fiecare 2 săptămâni; sau ▪ La interval de 6 săptămâni după ultima doză din terapia asociată ipilimumab cu nivolumab, dacă se utilizează doza de 480 mg la fiecare 4 săptămâni.

Tabelul 2: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de ipilimumab în asociere cu nivolumab pentru RCC

Cancer colorectal dMMR sau MSI-H

Doza recomandată pentru tratamentul de primă linie al CRC dMMR sau MSI-H este de ipilimumab 1 mg/kg în asociere cu nivolumab 240 mg, administrată intravenos la fiecare 3 săptămâni pentru maximum 4 doze, urmat de nivolumab administrat în monoterapie pe cale intravenoasă fie în doză de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau în doză de 480 mg la fiecare 4 săptămâni, așa cum este prezentat în Tabelul 3. În faza de monoterapie, prima doză de nivolumab trebuie administrată la interval de 3 săptămâni după ultima doză din terapia asociată nivolumab cu ipilimumab. Tratamentul cu nivolumab este recomandat până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 luni la pacienții fără progresia bolii.

Doza recomandată la pacienții care au utilizat anterior chimioterapie pe bază de asocieri de fluoropirimidine pentru CRC dMMR sau MSI-H este de ipilimumab 1 mg/kg în asociere cu nivolumab 3 mg/kg, administrată intravenos la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze, urmat de nivolumab administrat în monoterapie pe cale intravenoasă în doză de 240 mg la fiecare 2 săptămâni, așa cum este prezentat în Tabelul 3. În faza de monoterapie, prima doză de nivolumab trebuie administrată la interval de 3 săptămâni după ultima doză din terapia asociată ipilimumab cu nivolumab.

Tabelul 3: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de ipilimumab în asociere cu nivolumab pentru CRC dMMR sau MSI-H

Mezoteliom pleural malign

Doza recomandată este de 1 mg/kg ipilimumab administrat intravenos pe durata a 30 minute la fiecare 6 săptămâni în asociere cu 360 mg nivolumab administrat intravenos pe durata a 30 minute la fiecare 3 săptămâni. Tratamentul se continuă până la 24 luni la pacienții fără progresia bolii.

Carcinom scuamos esofagian

Doza recomandată este de ipilimumab 1 mg/kg administrat intravenos pe durata a 30 minute, la fiecare 6 săptămâni, în asociere fie cu nivolumab 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni sau cu nivolumab 360 mg la fiecare 3 săptămâni, administrat intravenos pe durata a 30 minute. Tratamentul este recomandat până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 luni la pacienții fără progresia bolii. Carcinom hepatocelular

Doza recomandată este de ipilimumab 3 mg/kg în asociere cu nivolumab 1 mg/kg, administrată intravenos la fiecare 3 săptămâni pentru până la 4 doze. Aceasta este urmată apoi de o a doua fază în care nivolumab este administrat în monoterapie pe cale intravenoasă fie în doză de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau în doză de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (vezi pct. 5.1 și 5.2), după cum este prezentat în Tabelul 4. Tratamentul este recomandat până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 luni de la începerea acestuia. În faza de monoterapie, prima doză de nivolumab trebuie administrată:

▪ La interval de 3 săptămâni după ultima doză din terapia asociată nivolumab cu ipilimumab, dacă se utilizează doza de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni.

Tabelul 4: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de ipilimumab în asociere cu nivolumab pentru HCC

YERVOY în asociere cu nivolumab și chimioterapie

Cancer bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici

Doza recomandată este de 1 mg/kg ipilimumab administrat intravenos pe durata a 30 minute la fiecare 6 săptămâni în asociere cu 360 mg nivolumab administrat intravenos pe durata a 30 minute la fiecare 3 săptămâni și chimioterapie pe bază de săruri de platină administrată la fiecare 3 săptămâni. După finalizarea a 2 cicluri de chimioterapie, tratamentul se continuă cu 1 mg/kg ipilimumab la fiecare 6 săptămâni în asociere cu 360 mg nivolumab administrat intravenos la fiecare 3 săptămâni. Tratamentul este recomandat până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 luni la pacienții fără progresia bolii.

Durata tratamentului

Tratamentul cu YERVOY în asociere cu nivolumab, trebuie continuat atât timp cât se observă beneficii clinice sau până când nu mai este tolerat de pacient. (și până la durata maximă a terapiei, dacă este specificată pentru o indicație).

S-au observat răspunsuri atipice (și anume, o creștere tranzitorie inițială a dimensiunii tumorii sau leziuni mici nou apărute în primele câteva luni, urmate de reducerea dimensiunilor tumorilor). La pacienţii cu o stare clinică stabilă, care prezintă semne iniţiale de progresie a bolii, se recomandă continuarea tratamentului cu YERVOY în asociere cu nivolumab, până la confirmarea progresiei bolii.

Testele funcţiei hepatice (TFH) şi testele funcţiei tiroidiene trebuie evaluate la momentul iniţial şi înaintea fiecărei doze de YERVOY. În plus, orice semne sau simptome de reacţii adverse mediate imun, inclusiv diaree şi colită, trebuie evaluate în timpul tratamentului cu YERVOY (vezi Tabelele 5A, 5B şi pct. 4.4).

Copii cu vârsta sub 12 ani

Siguranţa şi eficacitatea ipilimumab la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite.

Oprirea definitivă a tratamentului sau întreruperea temporară a dozelor

Conduita terapeutică în cazul reacţiilor adverse mediate imun poate necesita întreruperea temporară a unei doze sau oprirea definitivă a terapiei cu YERVOY şi iniţierea corticoterapiei sistemice în doze mari. În unele cazuri, poate fi luată în considerare asocierea altei terapii imunosupresoare (vezi pct. 4.4).

Nu se recomandă creşterea sau scăderea dozelor. Poate fi necesară amânarea sau oprirea administrării tratamentului în funcţie de profilul individual de siguranţă şi tolerabilitate.

Recomandările privind oprirea definitivă sau întreruperea temporară a dozelor sunt prezentate în Tabelele 5A și 5B pentru YERVOY în monoterapie și în Tabelul 5C pentru YERVOY în asociere cu nivolumab sau pentru administrarea celei de-a doua faze de tratament (monoterapie cu nivolumab) în urma tratamentului asociat. Recomandările detaliate privind conduita terapeutică în cazul reacţiilor adverse mediate imun sunt prezentate la pct. 4.4.

Tabelul 5A Recomandări privind oprirea definitivă a administrării YERVOY în monoterapie

a Gradele de toxicitate sunt în conformitate cu Criteriile de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse ale Institutului Naţional de Cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Versiunea 4.0 (NCI-CTCAE v4).

b Toate celelalte reacţii adverse demonstrate sau suspectate a fi mediate imun trebuie clasificate în conformitate cu CTCAE. Decizia de oprire a terapiei cu YERVOY trebuie să se bazeze pe severitate.

c La pacienţii cu endocrinopatie severă (grad 3 sau 4) controlată cu terapie de substituţie hormonală este posibilă continuarea terapiei.

Tabelul 5B Recomandări privind întreruperea temporară a dozei de YERVOY în monoterapie

a Nu se recomandă reducerea dozei de YERVOY.

b Gradele de toxicitate sunt în conformitate cu Criteriile de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse ale Institutului Naţional de Cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Versiunea 4.0 (NCI-CTCAE v4).

c Toate celelalte reacţii adverse la nivelul altor sisteme şi organe considerate a fi mediate imun trebuie clasificate în conformitate cu CTCAE. Decizia de întrerupere temporară a unei doze trebuie să se bazeze pe severitate. d Până la administrarea tuturor celor 4 doze sau 16 săptămâni de la prima doză, oricare dintre acestea are loc mai devreme.

Tabelul 5C: Recomandări privind modificarea tratamentului cu YERVOY în asociere cu nivolumab sau pentru administrarea celei de-a doua faze de tratament (monoterapie cu nivolumab) în urma tratamentului asociat Reacţie adversă mediată Severitate Modificarea tratamentului imun

Pneumonită de grad 2 Se întrerupe/întrerup temporar doza/dozele până la rezoluția simptomelor, până la îmbunătăţirea Pneumonită mediată imun modificărilor radiologice şi până la încheierea corticoterapiei Pneumonită de grad 3 sau 4 Se oprește definitiv tratamentul Diaree sau colită de grad 2 Se întrerupe/întrerup temporar doza/dozele până la rezoluția simptomelor şi până la încheiereaColită mediată imun corticoterapiei, dacă a fost necesară Diaree sau colită de grad 3 sau 4 Se oprește definitiv tratamentul Reacţie adversă mediată Severitate Modificarea tratamentului imun

Creştere de grad 2 a aspartat Se întrerupe/întrerup temporar aminotransferazei (AST), alanin doza/dozele până la revenirea la nivelul aminotransferazei (ALT) sau inițial a valorilor testelor de laborator şi Hepatită mediată imun, la bilirubinei totale până la încheierea corticoterapiei, dacă pacienții fără HCC a fost necesară Creştere de grad 3 sau 4 a AST, Se oprește definitiv tratamentul ALT sau bilirubinei totale

Dacă valoarea serică a AST/ALT Se întrerupe/întrerup temporar este în limite normale la doza/dozele până la revenirea la nivelul momentul inițial și crește la o inițial a valorilor testelor de laborator și valoare > 3 și ≤ 10 ori LSVN până la încheierea corticoterapiei, dacă sau a fost necesară Valoarea serică inițială a

AST/ALT este > 1 și ≤ 3 ori

LSVN și crește la o valoare > 5 și ≤ 10 ori LSVN sauHepatită mediată imun, la

Valoarea serică inițială apacienții cu HCC

AST/ALT este > 3 și ≤ 5 ori

LSVN și crește la o valoare > 8 și ≤ 10 ori LSVN

Se oprește definitiv tratamentul Valoarea serică a AST/ALT crește la > 10 ori LSVN sau

Valoarea bilirubinei totale crește la > 3 ori LSVN

Creştere de grad 2 sau 3 a Se întrerupe/întrerup temporar creatininei doza/dozele până la revenirea Nefrită şi disfuncţie renală creatininei la nivelul iniţial şi până la mediate imun încheierea corticoterapiei Creştere de grad 4 a creatininei Se oprește definitiv tratamentul Hipotiroidie, hipertiroidie, Se întrerupe/întrerup temporar hipofizită simptomatice de doza/dozele până la rezoluția grad 2 sau 3 simptomelor şi până la încheierea Insuficienţă suprarenală de grad 2 corticoterapiei (dacă a fost necesară Diabet zaharat de grad 3 pentru ameliorarea simptomelor inflamaţiei acute). Tratamentul trebuie continuat concomitent cu terapia de hormonalăasubstituţie în condiţiileEndocrinopatii mediate imun absenţei simptomelor Hipotiroidie de grad 4

Hipotiroidie de grad 4

Hipofizită de grad 4

Se oprește definitiv tratamentul Insuficienţă suprarenală de grad 3 sau 4

Diabet zaharat de grad 4

Erupții cutanate tranzitorii de Se întrerupe/întrerup temporar grad 3 doza/dozele până la rezoluția simptomelor şi până la încheierea corticoterapiei Reacții adverse cutanate

Erupții cutanate tranzitorii de Se oprește definitiv tratamentul mediate imun grad 4

Sindrom Stevens-Johnson (SSJ) Se oprește definitiv tratamentul (vezi sau necroliză epidermică toxică pct. 4.4) (NET)

Reacţie adversă mediată Severitate Modificarea tratamentului imun

Miocardită de grad 2 Se întrerupe/întrerup temporar doza/dozele până la rezoluția simptomelor și până la încheiereaMiocardită mediată imun corticoterapieib Miocardită de grad 3 sau 4 Se oprește definitiv tratamentul De grad 3 (primul eveniment) Se întrerupe/întrerup temporar doza/dozele De grad 4 sau recurente de grad 3;

Alte reacţii adverse mediate de grad 2 sau 3 persistente în imun pofida modificării tratamentului;

Se oprește definitiv tratamentul imposibilitatea scăderii dozei de corticosteroid la 10 mg prednison sau echivalent pe zi

Sindrom de suprapunere Se întrerupe/întrerup temporar miocardită-miozită-miastenia doza/dozele până la rezoluția gravis de grad 2 simptomelor şi până la încheiereaSindrom de suprapunere corticoterapieimiocardită-miozită-miastenia gravisc Sindrom de suprapunere miocardită-miozită-miastenia Se oprește definitiv tratamentul gravis de grad 3 sau 4

Notă: Gradele de toxicitate sunt în conformitate cu Criteriile de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse ale Institutului Naţional de Cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Versiunea 4.0 (NCI-CTCAE v4).

a Recomandarea pentru utilizarea terapiei de substituție hormonală este prezentată la pct. 4.4.

b Siguranța reinițierii tratamentului cu ipilimumab în asociere cu nivolumab la pacienții care au avut anterior miocardită mediată imun nu este cunoscută.

c Manifestat ca o suprapunere a oricăror două dintre afecțiuni sau a tuturor celor trei. Pentru a evalua recomandarea privind modificarea tratamentului, trebuie luat în considerare gradul CTCAE cel mai sever din rândul evenimentelor individuale.

Tratamentul cu YERVOY în asociere cu nivolumab trebuie oprit definitiv în caz de:

• Reacții adverse de grad 4 sau reacții adverse recurente de grad 3;

• Reacții adverse de grad 2 sau 3 persistente în pofida abordării terapeutice.

Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab, dacă se întrerupe temporar administrarea oricăruia dintre aceste medicamente, se va întrerupe temporar şi administrarea celuilalt medicament. Dacă se reia utilizarea după o amânare a administrării dozei, se poate relua administrarea fie a tratamentului asociat sau a nivolumab în monoterapie, pe baza evaluării individuale a pacientului.

Grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea YERVOY în monoterapie la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite. Foarte puține date sunt disponibile. YERVOY nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 12 ani.

Siguranța și eficacitatea YERVOY în asociere cu nivolumab la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite, cu excepția adolescenților cu vârsta de 12 ani și peste cu melanom. Datele disponibile în prezent sunt prezentate la pct. 4.2, 4.8, 5.1 și 5.2.

Vârstnici

În general, nu s-au raportat diferenţe în ceea ce priveşte siguranţa sau eficacitatea între pacienţii vârstnici (≥ 65 ani) şi cei mai tineri (< 65 ani). Datele provenite de la pacienții care urmează tratament de primă linie pentru RCC, cu vârsta de 75 ani sau peste, sunt prea limitate pentru a permite formularea unor concluzii referitoare la această grupă de pacienți (vezi pct. 5.1). Nu sunt necesare ajustări specifice de doză la această grupă de pacienţi (vezi pct. 5.1).

Insuficienţă renală

Siguranţa şi eficacitatea YERVOY nu au fost studiate la pacienţii cu insuficienţă renală. Pe baza rezultatelor de farmacocinetică populaţională, nu sunt necesare ajustări specifice de doză la pacienţii cu disfuncţie renală uşoară până la moderată (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică

Siguranţa şi eficacitatea YERVOY nu au fost studiate la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Pe baza rezultatelor de farmacocinetică populaţională, nu sunt necesare ajustări specifice de doză la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (vezi pct. 5.2). Administrarea YERVOY se va efectua cu precauţie la pacienţii cu concentraţii plasmatice ale transaminazelor ≥ 5 x LSVN sau ale bilirubinei > 3 x LSVN înainte de iniţierea tratamentului (vezi pct. 5.1).

Mod de administrare

YERVOY se administrează intravenos. Durata perfuziei recomandată este de 30 minute.

YERVOY poate fi folosit pentru administrare intravenoasă fără diluare sau poate fi diluat cu soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau cu soluţie de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile până la concentraţii între 1 şi 4 mg/ml.

YERVOY nu trebuie administrat intravenos rapid sau în bolus.

Când se administrează în asociere cu nivolumab sau în asociere cu nivolumab și chimioterapie, nivolumab trebuie administrat primul urmat de administrarea YERVOY și apoi de chimioterapie (dacă este cazul) în aceeași zi. Pentru fiecare perfuzie se vor utiliza pungi şi filtre pentru perfuzie diferite.

Pentru instrucţiuni privind pregătirea și manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Ipilimumab este un anticorp monoclonal uman nemetabolizat pe calea sistemului enzimatic al citocromului P450 (CYP) sau a altor enzime cu rol în metabolizarea medicamentelor. Un studiu, la adulți, privind interacţiunile medicamentoase ale ipilimumab administrat în monoterapie sau în asociere cu chimioterapie (dacarbazină sau paclitaxel/carboplatină) a fost realizat pentru evaluarea interacţiunilor cu izoenzimele CYP (în special CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 şi CYP3A4) la pacienţi cu melanom în stadiu avansat netrataţi anterior. Nu au fost observate interacţiuni medicamentoase farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic între ipilimumab şi paclitaxel/carboplatină, dacarbazină sau metabolitul său, 5-amino-imidazol-4-carboxamidă (AIC). Alte forme de interacţiune Corticosteroizi Administrarea corticoterapiei sistemice înainte de iniţierea terapiei cu ipilimumab trebuie evitată din cauza potenţialului de interacţiune cu activitatea şi eficacitatea farmacodinamică a acestuia din urmă. Cu toate acestea, corticoterapia sistemică sau terapia cu alte imunosupresoare poate fi utilizată după iniţierea ipilimumab pentru tratamentul reacţiilor adverse mediate imun. Utilizarea corticoterapiei sistemice după iniţierea terapiei cu ipilimumab nu pare să diminueze eficacitatea ipilimumab. Anticoagulante Se ştie că administrarea anticoagulantelor creşte riscul de hemoragie digestivă. Deoarece hemoragia digestivă este o reacţie adversă asociată terapiei cu ipilimumab (vezi pct. 4.8), pacienţii care necesită terapie anticoagulantă concomitentă trebuie monitorizaţi cu stricteţe.

Sarcina Nu există date privind utilizarea ipilimumab la gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). IgG1 umană traversează bariera placentară. Nu se cunoaşte riscul potenţial al tratamentului asupra dezvoltării fetale. YERVOY nu este recomandat în timpul sarcinii sau la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive eficace, cu excepţia cazurilor în care beneficiile clinice depăşesc riscul potenţial. Alăptarea S-a demonstrat că ipilimumab este prezent în concentraţii foarte mici în laptele maimuţelor cynomolgus tratate în timpul gestaţiei. Nu se cunoaşte dacă ipilimumab se excretă în laptele uman. Excreţia IgG în laptele uman este în general limitată şi IgG au o biodisponibilitate orală redusă. Nu se aşteaptă expunere sistemică semnificativă a sugarului şi nu se anticipează apariţia de efecte asupra nou-născuţilor/sugarilor alăptaţi. Cu toate acestea, din cauza potenţialului de a determina reacţii adverse la copiii alăptaţi, trebuie luată decizia fie de a opri alăptarea, fie de a opri tratamentul cu YERVOY având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu s-au efectuat studii pentru a evalua efectul ipilimumab asupra fertilităţii. Astfel, nu se cunoaşte efectul ipilimumab asupra fertilităţii la femei şi bărbaţi.