RCP · XULTOPHY 100 unitati/ml + 3,6 mg/ml

Doze

Xultophy se administrează o dată pe zi prin injecţie subcutanată. Xultophy se poate administra în orice moment al zilei, de preferinţă în acelaşi moment al zilei.

Xultophy trebuie administrat în doze conform nevoilor individuale ale pacienţilor. Se recomandă optimizarea controlului glicemic prin ajustarea dozelor în funcție de glicemia efectuată în condiţii de repaus alimentar.

Poate fi necesară ajustarea dozei dacă pacienţii depun efort fizic crescut, îşi schimbă dieta obișnuită sau în timpul afecțiunilor concomitente.

Pacienţii care omit o doză sunt sfătuiţi să şi-o administreze atunci când constată acest lucru şi apoi să revină la orarul obişnuit al administrării dozei zilnice. Întotdeauna, trebuie asigurat un interval de minimum 8 ore între injecţii. Această precauţie se aplică şi în cazurile în care nu este posibilă administrarea la acelaşi moment din zi.

Xultophy se administrează în trepte de doză. O treaptă de doză conţine insulină degludec 1 unitate şi liraglutid 0,036 mg. Stiloul injector (pen) preumplut poate administra între 1 şi 50 de trepte de doză, în paşi de o treaptă de doză. Doza maximă zilnică de Xultophy este de 50 de trepte de doză (insulină degludec 50 unităţi şi liraglutid 1,8 mg). Contorul de dozare de pe stiloul injector (pen) indică numărul de trepte de doză.

Asociere la medicamentele antidiabetice cu administrare orală

Doza de Xultophy recomandată pentru începerea tratamentului este de 10 trepte de doză (insulină degludec 10 unităţi şi liraglutid 0,36 mg).

Xultophy se poate asocia la tratamentul antidiabetic oral existent. Dacă se asociază Xultophy la tratamentul cu sulfoniluree, trebuie luată în considerare scăderea dozei de sulfoniluree (vezi pct. 4.4).

Schimbare de la agonişti de receptor GLP-1

Tratamentul cu agonişti de receptor GLP-1 trebuie întrerupt înainte de începerea tratamentului cu Xultophy. În cazul schimbării de la agoniști de receptor GLP-1, doza inițială de Xultophy recomandată este de 16 trepte de doză (insulină degludec 16 unităţi şi liraglutid 0,6 mg) (vezi pct. 5.1). Doza inițială recomandată nu trebuie depăşită. În cazul schimbării de la un agonist de receptor GLP-1 cu durată lungă de acţiune (de exemplu o doză pe săptămână), acţiunea prelungită trebuie luată în considerare. Tratamentul cu Xultophy trebuie iniţiat atunci când următoarea doză de agonist de receptor GLP-1 ar trebui administrată. Se recomandă supravegherea atentă a glicemiei în timpul schimbării tratamentului şi în săptămânile următoare.

Schimbarea de la orice tratament cu insulină care include și o insulină bazală Tratamentul cu o altă insulină trebuie întrerupt înainte de începerea tratamentului cu Xultophy. La transferul de la orice alt tratament cu insulină care include o insulină bazală, doza inițială de Xultophy recomandată este de 16 trepte de doză (insulină degludec 16 unităţi şi liraglutid 0,6 mg) (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Doza inițială recomandată nu trebuie depăşită, dar aceasta poate fi scăzută pentru a evita hipoglicemia în unele cazuri. Se recomandă supravegherea atentă a glicemiei în timpul transferului şi în săptămânile următoare.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţi vârstnici (≥65 de ani)

Xultophy poate fi utilizat la pacienţii vârstnici. Monitorizarea glicemiei trebuie intensificată şi doza trebuie ajustată în funcţie de necesităţile individuale.

Insuficienţa renală

Atunci când se utilizează Xultophy la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară, moderată sau severă, monitorizarea glicemiei trebuie intensificată şi doza trebuie ajustată în funcţie de necesităţile individuale. Xultophy nu poate fi recomandat la pacienţii cu boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Insuficienţa hepatică

Xultophy poate fi utilizat la pacienţii cu insuficienţă hepatică ușoară sau moderată. Monitorizarea glicemiei trebuie intensificată şi doza trebuie ajustată în funcţie de necesităţile individuale. Nu se recomandă utilizarea Xultophy la pacienții cu insuficienţă hepatică severă, din cauza componentei liraglutid (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi

Utilizarea Xultophy la copii şi adolescenţi nu este relevantă.

Mod de administrare

Xultophy se administrează numai subcutanat. Xultophy nu trebuie administrat intravenos sau intramuscular.

Xultophy se administrează subcutanat, prin injecţie la nivelul coapsei, braţului sau abdomenului. Locurile de injectare trebuie schimbate de fiecare dată în cadrul aceleiaşi regiuni anatomice pentru a reduce riscul de lipodistrofie și amiloidoză cutanată (vezi pct. 4.4 și 4.8). Pentru instrucţiuni suplimentare privind administrarea, vezi pct. 6.6.

Xultophy nu trebuie extras din cartușul stiloului injector preumplut într-o seringă (vezi pct. 4.4)

Pacienții trebuie instruiți să folosească întotdeauna un ac nou. Reutilizarea acelor pentru stilourile care conțin insulină crește riscul de blocare a acelor, ceea ce poate provoca o subdozare sau supradozare. În cazul blocării acelor, pacienții trebuie să respecte indicațiile descrise în instrucțiunile de utilizare care însoțesc prospectul (vezi pct. 6.6).

Interacţiuni farmacodinamice Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile cu Xultophy. O serie de substanţe influențează metabolismul glucozei şi pot necesita ajustarea dozei de Xultophy. Următoarele medicamente pot reduce necesarul de Xultophy: Medicamente antidiabetice, inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), beta-blocante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), salicilaţi, steroizi anabolizanți şi sulfonamide. Următoarele medicamente pot creşte necesarul de Xultophy: Contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice, hormoni de creştere şi danazol. Medicamentele beta-blocante pot masca simptomele hipoglicemiei. Octreotida/lanreotida pot fie să crească, fie să reducă necesarul de Xultophy. Alcoolul etilic poate intensifica sau reduce efectul Xultophy de scădere a glicemiei. Interacţiuni farmacocinetice Datele in vitro sugerează că potenţialul de interacţiuni farmacocinetice cu alte medicamente metabolizate prin intermediul CYP sau legate de proteine este redus atât pentru liraglutid, cât şi pentru insulina degludec. Încetinirea ușoară a golirii stomacului indusă de liraglutid poate să influenţeze absorbţia medicamentelor administrate concomitent pe cale orală. Studiile de interacţiune nu au evidenţiat nicio întârziere a absorbţiei relevantă din punct de vedere clinic. Warfarina şi alţi derivaţi cumarinici Nu s-au efectuat studii privind aceste interacţiuni. O interacţiune relevantă din punct de vedere clinic cu substanţe active cu solubilitate mică sau cu indice terapeutic îngust, cum este warfarina, nu poate fi exclusă. După iniţierea tratamentului cu Xultophy la pacienţi în tratament cu warfarină sau alţi derivaţi cumarinici se recomandă monitorizarea mai frecventă a INR (raport internaţional normalizat). Paracetamol După administrarea unei doze unice de paracetamol 1000 mg, liraglutid nu a modificat expunerea totală la paracetamol. Cmax a paracetamolului a scăzut cu 31% şi tmax mediu a fost întârziat cu până la

15 minute. Nu este necesară ajustarea dozei atunci când liraglutid se administrează concomitent cu

paracetamol. Atorvastatină După administrarea unei doze unice de atorvastatină 40 mg, liraglutid nu a modificat în mod relevant din punct de vedere clinic expunerea totală la atorvastatină. De aceea, nu este necesară ajustarea dozei de atorvastatină atunci când se administrează concomitent cu liraglutid. În cazul administrării concomitente cu liraglutid, Cmax a atorvastatinei a scăzut cu 38%, iar tmax mediu a fost întârziat între

1 oră şi 3 ore.

Griseofulvină După administrarea unei doze unice de griseofulvină 500 mg, liraglutid nu a modificat expunerea totală la aceasta. Cmax a griseofulvinei a crescut cu 37%, iar tmax mediu nu s-a modificat. Nu este necesară ajustarea dozelor de griseofulvină şi ale altor substanţe cu solubilitate scăzută şi permeabilitate crescută. Digoxin Administrarea unei doze unice de digoxin 1 mg cu liraglutid a determinat o scădere a ASC a digoxinului cu 16%; Cmax a scăzut cu 31%. Timpul mediu până la atingerea concentraţiei maxime a digoxinului (tmax) fost întârziat de la 1 oră la 1,5 ore. Ca urmare a acestor rezultate, nu este necesară ajustarea dozei de digoxin. Lisinopril Administrarea unei doze unice de lisinopril 20 mg cu liraglutid a determinat o scădere a ASC a lisinopril cu 15%; Cmax a scăzut cu 27%. În cazul administrării concomitente cu liraglutid, tmax mediu al lisinopril a fost întârziat de la 6 ore la 8 ore. Ca urmare a acestor rezultate, nu este necesară ajustarea dozei de lisinopril. Contraceptive orale După administrarea concomitentă cu o doză unică de contraceptiv oral, liraglutid a scăzut Cmax de etinilestradiol şi levonorgestrel cu 12% şi, respectiv, cu 13%. În cazul administrării concomitente cu liraglutid, tmax a fost întârziat cu 1,5 ore pentru ambele substanţe. Nu s-a observat niciun efect relevant din punct de vedere clinic privind expunerea totală la etinilestradiol sau levonorgestrel. De aceea, se anticipează că efectul contraceptiv nu va fi influențat în cazul administrării concomitente cu liraglutid.

Sarcina Nu există nicio experienţă clinică în ceea ce priveşte utilizarea Xultophy, insulină degludec sau liraglutid la gravide. Dacă o pacientă intenţionează să rămână gravidă sau rămâne gravidă, tratamentul cu Xultophy trebuie întrerupt. Studiile cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere efectuate la animale cu insulină degludec nu au arătat niciun fel de diferenţe între insulina degludec şi insulina umană în ceea ce priveşte efectul embriotoxic şi teratogen. Studiile efectuate la animale cu liraglutid au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere, vezi pct. 5.3. Riscul potenţial pentru om nu este cunoscut. Alăptarea Nu există nicio experienţă clinică în ceea ce priveşte utilizarea Xultophy în perioada de alăptare. Nu se cunoaşte dacă insulina degludec sau liraglutid se excretă în laptele uman. Din cauza lipsei de experienţă, Xultophy nu trebuie utilizat în timpul alăptării la sân. La şobolani, insulina degludec a fost eliminată prin lapte; concentraţia în lapte a fost mai mică decât în plasmă. Studiile efectuate la animale au evidenţiat că excreţia în lapte a liraglutid şi a metaboliţilor cu o structură asemănătoare a fost scăzută. Studiile non-clinice cu liraglutid au evidenţiat o reducere a creşterii puilor de şobolan alăptaţi în perioada neonatală, ca urmare a tratamentului (vezi pct. 5.3). Fertilitatea Nu există nicio experienţă clinică în ceea ce priveşte efectul Xultophy asupra fertilităţii. Studiile privind efectele insulinei degludec asupra funcției de reproducere la animale nu au evidenţiat efecte adverse asupra fertilităţii. În afară de o uşoară descreştere a numărului de implanturi vii, studiile efectuate la animale cu liraglutid nu au indicat efecte dăunătoare asupra fertilităţii.