RCP · XENPOZYME 4 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): XENPOZYME 4 mg
- Cod ATC: A16AB25
- Forma farmaceutică: pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă
- Concentrație: 4mg
- Deținătorul autorizației: GENZYME IRELAND LTD. - IRLANDA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Xenpozyme trebuie monitorizat de un profesionist din domeniul sănătății cu experiență în abordarea terapeutică a DSMA sau a altor tulburări metabolice ereditare. Perfuzia cu Xenpozyme trebuie administrată de către un profesionist din domeniul sănătății cu acces la asistență medicală adecvată pentru abordarea terapeutică a potențialelor reacții adverse severe, cum sunt reacțiile de hipersensibilitate sistemice grave.
Doze
Metabolizarea rapidă de către alfa olipudază a sfingomielinei (SM) acumulate generează produși de descompunere cu efect pro-inflamator, care pot induce reacţii asociate perfuziei şi/sau creşteri tranzitorii ale enzimelor hepatice.
Tratamentul cu Xenpozyme trebuie inițiat întotdeauna cu o schemă de creștere treptată a dozei (a se vedea mai jos), pentru a reduce la minimum riscul de reacții asociate perfuziei, inclusiv reacții de fază acută și creșteri ale valorilor serice ale transaminazelor hepatice. Toate instrucțiunile pentru schema terapeutică și administrare (vezi mai jos), cât și pentru preparare și manipulare (vezi pct. 6.6) trebuie respectate pentru a evita riscul de supradozaj (vezi pct. 4.9). Vă rugăm să rețineți că, pentru pacienții copii și adolescenți, schema de creștere a dozei diferă de cea pentru adulți. În plus față de schema de creștere a dozei, este necesar ca fiecare doză să fie administrată cu o viteză de perfuzare eșalonată (vezi Tabelele 3 și 4). Pentru dozele omise, vezi mai jos. Perfuzia la domiciliu pentru pacienți trebuie luată în considerare doar după faza de creștere a dozei.
Doza de Xenpozyme se bazează pe greutatea corporală reală pentru pacientul cu un indice de masă corporală (IMC) ≤ 30 sau o greutate corporală optimă pentru pacientul cu un IMC > 30 (vezi pct. pentru pacienții cu un IMC > 30).
Adulţi
Faza de creștere a dozei
Doza inițială recomandată de Xenpozyme este de 0,1 mg/kg* pentru adulți (vezi și pct. „Doze omise” pentru îndrumări suplimentare) și ulterior doza trebuie crescută conform schemei de creștere a dozei prezentate în Tabelul 1:
Tabelul 1: Schema de creștere a dozei la adulți
| Pacienți adulți (≥ 18 ani) | |
|---|---|
| Prima doză (Ziua 1/Săptămâna 0) | 0,1 mg/kg* |
| A doua doză (Săptămâna 2) | 0,3 mg/kg* |
| A treia doză (Săptămâna 4) | 0,3 mg/kg* |
| A patra doză (Săptămâna 6) | 0,6 mg/kg* |
| A cincea doză (Săptămâna 8) | 0,6 mg/kg* |
| A șasea doză (Săptămâna 10) | 1 mg/kg* |
| A șaptea doză (Săptămâna 12) | 2 mg/kg* |
| A opta doză (Săptămâna 14) | 3 mg/kg* (doza de întreținere recomandată) |
*Greutatea corporală reală va fi utilizată pentru pacienții cu IMC ≤ 30. Pentru pacienții cu IMC > 30, se va utiliza o greutate corporală optimă, conform descrierii de mai jos.
Faza de întreținere
Doza de întreținere recomandată de Xenpozyme este de 3 mg/kg* o dată la 2 săptămâni.
*Greutatea corporală reală va fi utilizată pentru pacienții cu IMC ≤30. Pentru pacienții cu IMC>30, se va utiliza o greutate corporală optimă, conform descrierii de mai jos.
Copii și adolescenți
Faza de creștere a dozei
Doza inițială recomandată de Xenpozyme este de 0,03 mg/kg* pentru pacienții copii și adolescenți, iar doza trebuie crescută ulterior conform schemei de creștere a dozei prezentate în Tabelul 2A:
Tabelul 2A: Schema de creștere a dozei la pacienții copii și adolescenți
| Pacienți copii și adolescenți (0 până la 18 ani) | |
|---|---|
| Prima doză (Ziua 1/Săptămâna 0) | 0,03 mg/kg* |
| A doua doză (Săptămâna 2) | 0,1 mg/kg* |
| A treia doză (Săptămâna 4) | 0,3 mg/kg* |
| A patra doză (Săptămâna 6) | 0,3 mg/kg* |
| A cincea doză (Săptămâna 8) | 0,6 mg/kg* |
| A șasea doză (Săptămâna 10) | 0,6 mg/kg* |
| A șaptea doză (Săptămâna 12) | 1 mg/kg* |
| A opta doză (Săptămâna 14) | 2 mg/kg* |
| A noua doză (Săptămâna 16) | 3 mg/kg* (doza de întreținere recomandată) |
*Greutatea corporală reală va fi utilizată pentru pacienții cu IMC ≤ 30. Pentru pacienții cu IMC> 30, se va utiliza o greutate corporală optimă, conform descrierii de mai jos.
Faza de întreținere
Doza de întreținere recomandată de Xenpozyme este de 3 mg/kg* o dată la 2 săptămâni.
*Greutatea corporală reală va fi utilizată pentru pacienții cu IMC ≤ 30. Pentru pacienții cu IMC> 30, se va utiliza o greutate corporală optimă, conform descrierii de mai jos.
Pacienți cu IMC> 30
La pacienţii adulţi, copii și adolescenți cu un indice de masă corporală (IMC) > 30, greutatea corporală utilizată pentru calcularea dozei de Xenpozyme este estimată prin următoarea metodă (pentru fazele de creştere şi întreţinere a dozei).
m)2Greutatea corporală (kg) care va fi utilizată pentru calcularea dozei = 30 × (înălţimea reală în
Exemplu:
Pentru un pacient cu:
IMC de 38 greutate corporală de 110 kg cu o înălțime de 1,7 m.
1,72Doza care va fi administrată va fi calculată utilizând o greutate corporală de 30 × = 86,7 kg.
Doze omise
O doză este considerată omisă atunci când nu este administrată în decurs de 3 zile de la data programată. Atunci când o doză de Xenpozyme este omisă, următoarea doză trebuie administrată cât mai curând posibil. Ulterior, administrările trebuie programate o dată la 2 săptămâni de la data ultimei administrări. Schema de creștere a dozei pentru administrarea Xenpozyme previne eliberarea rapidă a cataboliților, care ar putea duce la toxicitate gravă, cum sunt inflamația hepatică/creșterea valorilor serice ale transaminazelor, reacții grave asociate perfuziei care pun viața în pericol sau chiar deces (vezi pct. 4.4, 4.8 și 4.9). Un pacient care nu a eliminat o mare parte din depozitele acumulate sau la care se suspectează o reacumulare, din cauza dozelor omise, trebuie să reia tratamentul cu o doză mai mică.
Tabelul 2B: Recomandări privind dozele de Xenpozyme la pacienții adulți și copii și adolescenți după una sau mai multe doze omise.
| Doze consecutive omise | Faza de creștere a dozei | Faza de întreținere |
|---|---|---|
| Dacă este omisă 1 perfuzie*: | Trebuie administrată ultima doză tolerată, înainte de reluarea creșterii dozei conform schemei terapeutice la adulți (Tabelul 1) sau la copii și adolescenți (Tabelul 2A). | Trebuie administrată doza de întreținere, iar schema de tratament trebuie ajustată corespunzător. |
| Dacă sunt omise 2 perfuzii consecutive*: | Înainte de reluarea creșterii dozei conform Tabelului 1 sau Tabelului 2A, trebuie administrată o doză cu 1 nivel mai mic decât ultima doză tolerată (utilizând o doză minimă de 0,3 mg/kg). | 1 doză sub doza de întreținere (adică Trebuie administrată o doză de 2 mg/kg). Apoi, pentru perfuziile ulterioare, trebuie administrată doza de întreținere (3 mg/kg) la interval de 2 săptămâni. |
| Dacă sunt omise 3 sau mai multe perfuzii consecutive*: | Pentru pacienții adulți care nu au finalizat schema de creștere a dozei, reinițiați schema de creștere a dozei începând cu prima doză de creștere descrisă în Tabelul 1. Pentru pacienții copii și adolescenți care nu au finalizat schema de creștere a dozei, reinițiați schema de creștere a dozei începând cu prima doză de creștere descrisă în Tabelul 2A. | Pentru pacienții adulți care au omis administrarea dozelor de întreținere pentru 3 sau mai multe doze consecutive în timpul cărora s-ar fi putut acumula din nou sfingomielină, medicul curant este sfătuit să reînceapă regimul de creștere a dozei începând cu prima doză de creștere descrisă în Tabelul 1. Pentru pacienții copii și adolescenți care au omis administrarea dozelor de întreținere pentru 3 sau mai multe doze consecutive în timpul cărora s-ar fi putut acumula din nou sfingomielină, medicul curant este sfătuit să reînceapă regimul de creștere a dozei începând cu prima doză de creștere descrisă în Tabelul 2A. |
* În cazul în care următoarea perfuzie programată după o doză omisă este o doză de 0,3 sau 0,6 mg/kg, doza respectivă trebuie administrată de două ori conform Tabelului 1 și Tabelului 2A
Monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale transaminazelor
Nivelurile transaminazelor (alanin aminotransferază [ALT] și aspartat aminotransferază [AST]) trebuie măsurate înainte de inițierea tratamentului și trebuie monitorizate în timpul oricăror faze de creștere a dozei (vezi pct. 4.4). Dacă concentrațiile plasmatice ale transaminazelor pre-perfuzie sunt crescute peste valoarea iniţială şi > de 2 ori decât limita superioară a valorilor normale (LSN), doza de Xenpozyme poate fi ajustată (doza anterioară poate fi repetată sau redusă) sau tratamentul poate fi oprit temporar în conformitate cu gradul de creştere a transaminazelor. Dacă un pacient necesită o ajustare a dozei sau o întrerupere a tratamentului, reinițierea tratamentului trebuie să urmeze schema de creștere a dozei descrisă în Tabelul 1 și Tabelul 2A pentru pacienții adulți și respectiv copii și adolescenți și recomandările în cazul dozelor omise (vezi pct. privind dozele omise).
Grupe speciale de pacienți
Pacienţi vârstnici
Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu vârsta peste 65 de ani (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Xenpozyme este doar pentru administrare intravenoasă. Perfuziile trebuie administrate în trepte, de preferință utilizând o pompă de perfuzie.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
După reconstituire și diluare, soluția se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă. Viteza de perfuzare trebuie crescută treptat în timpul perfuziei numai în absența reacțiilor asociate perfuziei (în cazul reacțiilor asociate perfuziei, vezi pct. 4.4). Viteza de perfuzare și durata perfuziei (+/- 5 minute) pentru fiecare etapă a perfuziei sunt detaliate în Tabelul 3 și Tabelul 4.
La determinarea vitezei de perfuzare în Tabelele 3 și 4, utilizați valoarea dozei din schema de creștere a dozei, care se găsește fie în Tabelul 1 (adulți), fie în Tabelul 2A (pacienți pediatrici).
Tabelul 3: Viteza de perfuzare şi durata perfuziei la pacienţii adulţi
| Doză* (mg/kg) | Viteza de perfuzare Durata perfuziei | Durata aproximativă a perfuziei | |||
|---|---|---|---|---|---|
| treapta 1 | treapta 2 | treapta 3 | treapta 4 | ||
| 0,1 | 20 ml/oră pentru 20 min | 60 ml/oră pentru 15 min | NA | NA | 35 min |
| 0,3 până la 3 | 3,33 ml/oră pentru 20 min | 10 ml/oră pentru 20 min | 20 ml/oră pentru 20 min | 33,33 ml/oră pentru 160 min | 220 min |
h: oră; min: minut; NA: Nu este cazul *Valoarea dozei din schema de creștere a dozei din Tabelul 1
Tabelul 4: Viteza de perfuzare şi durata perfuziei la copii şi adolescenţi
| Doză* (mg/kg) | Viteza de perfuzare Durata perfuziei | Durata aproximativă a perfuziei | |||
|---|---|---|---|---|---|
| treapta 1 | treapta 2 | treapta 3 | treapta 4 | ||
| 0,03 | 0,1 mg/kg/oră pentru durata perfuziei | NA | NA | NA | 18 min |
| 0,1 | 0,1 mg/kg/oră pentru 20 min | 0,3 mg/kg/oră în continuare | NA | NA | 35 min |
| 0,3 | 0,1 mg/kg/oră pentru 20 min | 0,3 mg/kg/oră pentru 20 min | 0,6 mg/kg/oră în continuare | NA | 60 min |
| 0,6 | 0,1 mg/kg/oră pentru 20 min | 0,3 mg/kg/oră pentru 20 min | 0,6 mg/kg/oră pentru 20 min | 1 mg/kg/oră în continuare | 80 min |
| 1 | 100 min | ||||
| 2 | 160 min | ||||
| 3 | 220 min |
h: oră; min: minut; NA: Nu este cazul *Valoarea dozei din schema de creștere a dozei din Tabelul 2A
În timpul perfuziei trebuie monitorizate semnele și simptomele reacțiilor asociate perfuziei (RAP), cum sunt cefalee, urticarie, febră, greață și vărsături, și alte semne sau simptome de hipersensibilitate. În funcție de severitatea simptomelor, perfuzia poate fi încetinită, întreruptă sau oprită și se inițiază tratament medical adecvat, după cum este necesar.
În caz de reacții severe de hipersensibilitate şi/sau anafilactice, tratamentul cu Xenpozyme trebuie întrerupt imediat (vezi pct. 4.4).
La finalul perfuziei (odată ce seringa sau punga de perfuzie este goală), linia de perfuzie trebuie spălată cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) utilizând aceeași viteză de perfuzare ca cea utilizată pentru ultima parte a perfuziei.
Administrarea perfuziei la domiciliu în timpul fazei de întreținere
Administrarea perfuziei la domiciliu, sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății, poate fi luată în considerare pentru pacienții cărora li se administrează doza de întreținere și care tolerează bine perfuziile. Decizia de a permite pacienților să treacă la administrarea perfuziei la domiciliu trebuie luată după evaluarea și recomandarea medicului care prescrie medicamentul. Atunci când se administrează Xenpozyme, trebuie să fie disponibilă asistenţă medicală adecvată, inclusiv personal instruit cu privire la măsurile de urgenţă. Dacă apar reacţii anafilactice sau alte reacţii acute, se va întrerupe imediat perfuzia cu Xenpozyme, se va iniţia un tratament medical adecvat şi se va solicita consultul unui medic. Dacă apar reacții severe de hipersensibilitate, perfuziile ulterioare trebuie administrate numai într-o locație în care sunt disponibile măsuri de resuscitare. Doza și viteza de perfuzare utilizate la domiciliu trebuie să rămână aceleași ca și cele utilizate în context clinic supravegheat și nu trebuie modificate fără supravegherea medicului care a prescris medicamentul. În cazul în care au fost omise doze sau au fost amânate perfuziile, trebuie contactat medicul care a prescris tratamentul deoarece perfuziile ulterioare se pot administra doar într-un cadru clinic supravegheat.
Interacțiuni
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile medicamentoase. Deoarece alfa olipudaza este o proteină umană recombinantă, nu sunt anticipate interacţiuni medicamentoase mediate de citocromul P450.
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă sunt sfătuite să utilizeze o metodă contraceptivă eficace pe toată durata tratamentului și timp de 14 zile după ultima doză dacă tratamentul cu Xenpozyme este întrerupt. Sarcina Există date limitate privind utilizarea alfa olipudazei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Xenpozyme nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive eficace, cu excepţia cazului în care potenţialele beneficii pentru mamă depăşesc riscurile potenţiale, inclusiv cele pentru făt. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă alfa olipudaza se excretă în laptele uman. Olipudaza alfa a fost detectată în laptele femelelor de șoarece care alăptează (vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu Xenpozyme având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru mamă. Fertilitatea Nu sunt disponibile date la om în ceea ce privește efectele alfa olipudazei asupra fertilităţii masculine și feminine. Datele provenite de la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește fertilitatea (vezi pct. 5.3).
