RCP · VYLOY 300 mg

Tratamentul trebuie prescris, inițiat și supravegheat de către un medic cu experiență în utilizarea terapiilor antineoplazice. Trebuie să fie disponibile resurse pentru abordarea terapeutică a reacțiilor de hipersensibilitate și/sau a reacțiilor anafilactice.

Selectarea pacienților

Pacienții eligibili trebuie să aibă status tumoral CLDN 18.2 pozitiv definit ca ≥ 75% din celulele tumorale să demonstreze colorație imunohistochimică CLDN 18.2 membranoasă moderată până la puternică, evaluat printr-un dispozitiv medical pentru diagnostic in vitro (IVD) cu marcaj CE, având utilizarea corespunzătoare. Dacă nu este disponibil un IVD cu marcaj CE, trebuie utilizat un test alternativ validat.

Doze

Înainte de administrare

În cazul în care un pacient prezintă greață și/sau vărsături înainte de administrarea zolbetuximab, simptomele trebuie să se remită până la un Grad ≤ 1 înainte de administrarea primei perfuzii.

Înainte de fiecare perfuzie cu zolbetuximab, pacienților trebuie să li se administreze ca premedicație o combinație de antiemetice (de exemplu, blocanți ai receptorilor de NK-1 și blocanți ai receptorilor de 5-HT3, precum și alte medicamente, conform indicațiilor).

Administrarea ca premedicație a unei combinații de antiemetice este importantă pentru abordarea terapeutică a senzației de greață și a vărsăturilor, pentru a preveni oprirea timpurie a tratamentului cu zolbetuximab (vezi pct. 4.4). Administrarea, ca premedicație, de corticosteroizi sistemici conform ghidurilor locale de tratament poate fi, de asemenea, luată în considerare, în special înainte de prima perfuzie cu zolbetuximab.

Doza recomandată

Doza recomandată trebuie calculată conform suprafeței corporale (SC) pentru doza de încărcare și dozele de întreținere de zolbetuximab conform Tabelului 1.

Tabelul 1. Doza de zolbetuximab recomandată pe baza SC

a. Durata ciclului de zolbetuximab se determină pe baza regimului principal de chimioterapie (vezi pct. 5.1).

b. Consultați informațiile de prescriere pentru chimioterapie care conține fluoropirimidină sau platină cu privire la informațiile de dozare pentru chimioterapie.

Modificările dozei

Nu se recomandă reducerea dozei pentru zolbetuximab. Reacțiile adverse la zolbetuximab sunt abordate terapeutic prin reducerea vitezei de perfuzare, întreruperea și/sau oprirea tratamentului, conform Tabelului 2.

Tabelul 2. Modificările dozei pentru zolbetuximab

a. Gradele de toxicitate au fost stabilite pe baza National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versiunea 4.03 (NCI-CTCAE v4.03), unde Gradul 1 este ușor, Gradul 2 este moderat, Gradul 3 este sever, Gradul 4 pune viața în pericol.

b. Reducerea vitezei de perfuzare trebuie să fie determinată conform judecății clinice a medicului, pe baza tolerabilității pacientului, gravității toxicității și vitezei de perfuzare tolerate anterior (vezi pct. 4.4 pentru recomandări privind monitorizarea pacienților).

Categorii speciale de pacienți

Vârstnici

Ajustările dozei nu sunt recomandate la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani (vezi pct. 5.2). Datele provenite din utilizarea zolbetuximab la pacienți cu vârsta de 75 de ani sau mai mare sunt limitate.

Insuficiență renală

Ajustările dozei nu sunt recomandate la pacienți cu insuficiență renală ușoară (clearance al creatininei [ClCr] ≥ 60 până la < 90 ml/min)sau moderată (ClCr ≥ 30 până la < 60 ml/min). Nu a fost stabilită nicio doză recomandată la pacienți cu insuficiență renală severă (ClCr ≥ 15 până la < 30 ml/min) (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Ajustările dozei nu sunt recomandate la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubină totală [BT] ≤ limita superioară a valorilor normale (LSVN) și aspartat aminotransferaza [AST] > LSVN sau BT > 1 până la 1,5 × LSVN și orice valoare a AST). Nu a fost stabilită nicio doză recomandată la pacienți cu insuficiență hepatică moderată (BT > 1,5 până la 3 × LSVN și orice valoare a AST) sau severă (BT > 3 până la 10 × LSVN și orice valoare a AST) (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Zolbetuximab nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în tratamentul adenocarcinomului gastric sau de joncțiune esogastrică.

Mod de administrare

Zolbetuximab se utilizează prin administrare intravenoasă. Doza recomandată se administrează prin perfuzie intravenoasă pe parcursul a minimum 2 ore. Acest medicament nu trebuie să fie administrat sub formă de injecție intravenoasă sau de tip bolus.

În cazul în care zolbetuximab și chimioterapia care conține fluoropirimidină și platină sunt administrate în aceeași zi, zolbetuximab trebuie să fie administrat primul.

Pentru a ajuta la reducerea la minimum a posibilelor reacții adverse, se recomandă ca fiecare perfuzie să înceapă la o viteză scăzută timp de 30 – 60 minute și viteza să crească treptat, conform nivelului tolerat, pe durata perfuziei (vezi Tabelul 3).

Dacă durata perfuzării depășește timpul recomandat de păstrare la temperatura camerei (≤ 25 °C timp de 8 ore de la finalizarea preparării soluției perfuzabile), punga de perfuzie trebuie aruncată și trebuie preparată o pungă nouă pentru a continua perfuzia (vezi pct. 6.3 pentru duratele de păstrare recomandate).

Tabelul 3. Viteze de perfuzare recomandate pentru fiecare perfuzie cu zolbetuximab

a. Durata ciclului de zolbetuximab se determină pe baza regimului principal de chimioterapie (vezi pct. 5.1).

b. În absența reacțiilor adverse după 30–60 de minute, viteza de perfuzare poate fi crescută în funcție de toleranță.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Nu au fost efectuate studii formale de farmacocinetică cu zolbetuximab privind interacțiunile medicamentoase. Deoarece zolbetuximab este eliminat din circulație prin catabolizare, nu este de așteptat să apară interacțiuni medicamentoase metabolice.

Femei aflate la vârsta fertilă Ca măsură de precauție, femeilor aflate la vârsta fertilă trebuie să li se recomande utilizarea de măsuri contraceptive eficace pentru a preveni sarcina în timpul tratamentului. Sarcina Nu sunt date provenite din utilizarea zolbetuximab la femeile gravide. În cadrul unui studiu la animale asupra funcției de reproducere și dezvoltării, nu au fost observate reacții adverse la administrarea intravenoasă de zolbetuximab la femelele gestante de șoarece (vezi pct. 5.3). Zolbetuximab nu trebuie administrat unei femei gravide decât în cazul în care beneficiile depășesc riscurile potențiale. Alăptarea Nu există date referitoare la prezența zolbetuximab în laptele uman, efectele asupra sugarului sau efectele asupra lactației. Deoarece se cunoaște că anticorpii pot fi excretați în laptele uman și din cauza posibilității de apariție a unor reacții adverse grave la copilul alăptat la sân, alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului cu zolbetuximab. Fertilitatea Nu au fost efectuate studii de evaluare a efectului zolbetuximab asupra fertilității. În consecință, efectul zolbetuximab asupra fertilității la bărbați și femei nu este cunoscut.