RCP · VORAXAZE 1000 UNITATI

Glucarpidaza este indicată pentru utilizare sub supraveghere medicală.

Pentru a lua în considerare toate dozele de MTX și duratele de perfuzie care pot fi administrate unui pacient, se recomandă utilizarea protocoalelor sau ghidurilor locale de tratament, dacă există, pentru a stabili momentul administrării glucarpidazei.

Recomandările privind administrarea glucarpidazei sunt luate în considerare când concentrațiile plasmatice ale MTX sunt mai mari cu peste 2 abateri standard comparativ cu valoarea medie așteptată pe curba excreției MTX. De asemenea, administrarea glucarpidazei trebuie să aibă loc, în condiții optime, în interval de 60 ore de la începerea perfuziei cu MTX în doză mare, întrucât este posibil ca toxicitățile cu risc vital să nu poată fi prevenite după acest moment. Cu toate acestea, datele clinice evidențiază menținerea eficacității glucarpidazei după acest interval.

Recomandările pentru administrarea glucarpidazei sunt detaliate mai jos:

*se recomandă instituirea tratamentului de suport a funcțiilor vitale la valori ≥ 120 µM.

Ca îndrumări suplimentare la pacienții cărora li se administrează scheme de tratament de scurtă durată cu MTX perfuzabil, administrarea de glucarpidază poate fi luată în considerare astfel cum se detaliază mai jos:

Doze

Doza recomandată este de o singură doză de 50 unități per kilogram (kg) sub formă de injecție intravenoasă (i.v.) în bolus, timp de 5 minute.

Odată ce se stabilește diagnosticul de eliminare întârziată a metotrexatului (MTX) sau risc de toxicitate cu MTX, glucarpidaza trebuie administrată fără întârziere; pentru pacienții cu eliminare întârziată a MTX, fereastra optimă de administrare este în decurs de 48–60 de ore de la inițierea perfuziei cu MTX în doză crescută. Acidul folinic, cunoscut și ca leucovorină, este un substrat competitiv al glucarpidazei, care poate intra în competiție pentru locusurile de legare ale MTX (vezi și pct. 4.5). Prin urmare, se recomandă ca acidul folinic să nu fie administrat timp de 2 ore înainte sau după administrarea de glucarpidază, pentru a reduce la minimum orice posibilă interacțiune. MTX intracelular va continua să inhibe reducerea folatului la forma sa activă, ca urmare a administrării de glucarpidază; prin urmare, acidul folinic va continua să fie necesar nu mai devreme de 2 ore după administrare de glucarpidază, pentru a reface sursa intracelulară de folat activ biologic. (vezi și pct. 4.4)

Categorii specifice de pacienți

Pacienți cu insuficiență renală

Un studiu privind farmacocinetica glucarpidazei în absența MTX la 4 subiecți cu insuficiență renală severă (ClCr <30 ml/min) a indicat faptul că parametrii farmacocinetici medii au fost similari cu cei observați la subiecții sănătoși.

Din aceste motive, nu se recomandă ajustarea dozei de glucarpidază la pacienții cu insuficiență renală.

Copii și adolescenți

Nu este necesară ajustarea dozei pentru categoria de pacienți copii și adolescenți. Vezi pct. 4.4.

Mod de administrare

Fiecare flacon de Voraxaze 1000 unități se va reconstitui cu 1 ml de soluție de clorură de sodiu sterilă 0,9%, înainte de utilizare. Reconstituirea trebuie să aibă loc imediat înainte de utilizare (a nu se dilua suplimentar). Trebuie administrat intravenos, sub formă de injecție intravenoasă în bolus, timp de 5 minute.

După reconstituirea cu 1 ml de soluție de clorură de sodiu sterilă 0,9%, fiecare 1 ml va conține 1000 unități de glucarpidază.

Trebuie utilizată o seringă adecvată pentru extragerea de volume mici, pentru a scoate soluția din flacoane. Este posibil să nu se poată extrage 1 ml complet din flacon, însă extragerea a cel puțin 0,90 ml din flacon va furniza o cantitate adecvată de glucarpidază pentru administrare.

Spălați linia intravenoasă înainte și după administrare.

Glucarpidaza poate scădea concentrația de acid folinic, ceea ce poate diminua efectul de salvare al acidului folinic, cu excepția cazului în care este dozată conform recomandărilor (vezi pct. 4.2). Glucarpidaza poate reduce, de asemenea, concentrațiile altor analogi de folat sau inhibitori metabolici ai analogilor de folat.

Sarcina Datele provenite din utilizarea glucarpidazei la femeile gravide sunt inexistente. Glucarpidaza este administrată în asociere cu MTX, care este contraindicat în sarcină. Deoarece utilizarea de MTX, un agent genotoxic și teratogen, reprezintă o condiție prealabilă pentru utilizarea glucarpidazei, nu se consideră că acest medicament reprezintă un risc suplimentar pentru pacienții care primesc deja MTX. Nu au fost efectuate studii asupra funcției de reproducere cu glucarpidază la animale. Nu se cunoaște dacă glucarpidaza cauzează efecte dăunătoare în timpul sarcinii și/sau asupra fătului/copilului nenăscut sau dacă poate afecta capacitatea de reproducere. Glucarpidaza trebuie administrată unei femei gravide numai dacă este absolut necesară. Alăptarea Nu se cunoaște dacă glucarpidaza/metaboliții acestuia se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu glucarpidază având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu există date sau există date limitate cu privire la impactul glucarpidazei asupra fertilității umane. Nu au fost efectuate studii asupra fertilității la animale. Nu se cunoaște dacă glucarpidaza afectează fertilitatea.