RCP · VOCABRIA 400 mg

Vocabria trebuie prescris de către medici cu experiență în tratamentul infecției cu HIV.

Fiecare injecţie trebuie administrată de un profesionist din domeniul sănătăţii.

Vocabria injectabil este indicat pentru tratamentul infecţiei cu HIV-1 în asociere cu rilpivirina injectabilă, prin urmare se recomandă consultarea informaţiilor de prescriere a rilpivirinei injectabile pentru recomandări privind dozele.

Înainte de iniţierea tratamentului injectabil cu Vocabria, profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să selecteze cu atenţie pacienţii care sunt de acord cu programul stabilit de administrare a injecţiilor şi să consilieze pacienţii cu privire la importanţa respectării vizitelor de administrare programate pentru a menţine supresia virală şi pentru a reduce riscul recăderii şi rezistenţei la tratament ce pot apărea atunci când se omite administrarea unor doze.

După întreruperea tratamentului injectabil cu Vocabria şi rilpivirină, este esenţial să se instituie un regim antiretroviral alternativ care să asigure supresia virusologică completă, la cel mult o lună după ultima injecţie cu Vocabria, în cazul în care aceasta se administrează lunar şi la cel mult două luni după ultima injecţie cu Vocabria, în cazul administrării la interval de 2 luni (vezi pct. 4.4).

Profesionistul din domeniul sănătăţii şi pacientul pot decide utilizarea cabotegravir sub formă de comprimate ca tratament preliminar oral anterior iniţierii tratamentului pe cale injectabilă cu cabotegravir pentru a se evalua tolerabilitatea la cabotegravir (vezi Tabelul 1) sau pot începe tratamentul direct prin injecţiile cu cabotegravir (vezi Tabelul 2 pentru recomandări privind dozele de administrat lunar şi Tabelul 3 pentru cele administrate la intervale de 2 luni).

Doze

Adulţi și adolescenți (cu vârsta de cel puțin 12 ani și care cântaresc cel puțin 35 kg)

Tratament preliminar pe cale orală

Atunci când este utilizat ca tratament preliminar oral, cabotegravir trebuie administrat cu rilpivirină pe cale orală timp de aproximativ o lună (cel puţin 28 zile) pentru a se evalua tolerabilitatea la cabotegravir şi rilpivirină (vezi pct. 4.4). Se va administra un comprimat de 30 mg cabotegravir împreună cu un comprimat de 25 mg rilpivirină, o dată pe zi. Atunci când sunt administrate în asociere cu rilpivirina, comprimatele de cabotegravir trebuie luate în timpul mesei (vezi informaţiile de prescriere pentru cabotegravir comprimate).

Tabelul 1 Schema de administrare a tratamentului preliminar pe cale orală

a vezi tabelul 2 pentru schema de administrare a injecţiilor lunare şi tabelul 3 pentru schema de administrare la intervale de 2 luni.

Schema de administrare lunară

Injecţia de iniţiere a tratamentului (600 mg corespunzând unei doze de 3 ml) În ultima zi a terapiei antiretrovirale curente sau a terapiei preliminare orale, doza iniţială recomandată de Vocabria injectabil este de 600 mg într-o singură injecţie administrată intramuscular. Vocabria injectabil şi rilpivirina injectabilă trebuie administrate în zone diferite ale muşchiului gluteal la aceeaşi vizită.

Injecţiile de continuare a tratamentului (400 mg corespunzând unei doze de 2 ml) După injecţia de iniţiere a tratamentului, doza injectabilă de continuare a tratamentului cu Vocabria constă într-o singură injecţie intramusculară în doză de 400 mg, administrată lunar. Vocabria injectabil şi rilpivirina injectabilă trebuie administrate în zone diferite ale muşchiului gluteal la aceeaşi vizită. Pacienţilor li se pot administra injecţii în interval de până la 7 zile înainte sau după data programată pentru administrarea dozelor injectabile de 400 mg lunar.

Tabelul 2 Schema de administrare recomandată pentru tratamentul lunar pe cale intramusculară

Schema de administrare o dată la 2 luni

Injecţiile de iniţiere – la interval de o lună una de cealaltă (600 mg) În ultima zi a terapiei antiretrovirale curente sau a terapiei preliminare orale, doza iniţială recomandată de Vocabria injectabil este de 600 mg într-o singură injecţie administrată intramuscular.

La o lună mai târziu trebuie administrată o a doua injecţie intramusculară cu Vocabria în doză de 600 mg. Pacienţilor li se poate administra a doua injecţie de iniţiere de 600 mg în interval de până la 7 zile înainte sau după data programată pentru administrare.

Vocabria injectabil şi rilpivirina injectabilă trebuie administrate în zone diferite ale muşchiului gluteal la aceeaşi vizită.

Injecţiile de continuare a tratamentului – la interval de 2 luni una de cealaltă (600 mg) După injecţiile de iniţiere, doza injectabilă recomandată pentru continuarea tratamentului cu Vocabria constă într-o singură injecţie intramusculară în doză de 600 mg, administrată la interval de 2 luni. Vocabria injectabil şi rilpivirina injectabilă trebuie administrate în zone diferite ale muşchiului gluteal la aceeaşi vizită. Pacienţilor li se pot administra injecţii în interval de până la 7 zile înainte şi după data programată pentru administrarea dozelor injectabile de 600 mg la fiecare 2 luni.

Tabelul 3 Schema de administrare recomandată pentru tratamentul administrat pe cale intramusculară o dată la 2 luni

INJECŢIILE DE INIŢIERE INJECŢIILE DE CONTINUARE

Recomandări privind dozele la trecerea de la schema de administrare lunară la schema de administrare o dată la 2 luni a injecţiilor

Pacienţilor trecuţi de la schema de continuare a tratamentului prin injecţii administrate lunar la o schemă de administrare la interval de 2 luni li se va administra o singură injecţie intramusculară de cabotegravir în doză de 600 mg la o lună după administrarea ultimei doze injectabile de 400 mg şi, ulterior, doze de 600 mg la fiecare 2 luni.

Recomandări privind dozele la trecerea de la schema de administrare o dată la 2 luni la schema de administrare lunară a injecţiilor

Pacienţilor trecuţi de la schema de continuare a tratamentului prin injecţii administrate o dată la 2 luni la o schemă de administrare lunară li se va administra o singură injecţie intramusculară de cabotegravir în doză de 400 mg la 2 luni după administrarea ultimei doze injectabile de 600 mg şi, ulterior, doze de 400 mg în fiecare lună.

Doze omise

Pacienţii care nu se prezintă la o vizită programată de administrare a injecţiilor trebuie reevaluaţi clinic pentru a se verifica dacă reluarea terapiei rămâne o opţiune adecvată. Vezi Tabelele 4 şi 5 pentru recomandări privind dozele după omiterea unei injecţii.

Omiterea unei injecţii lunare

Dacă un pacient nu se poate prezenta la vizita de administrare a injecţiei, depăşind data programată cu mai mult de 7 zile, se poate recurge la terapia pe cale orală (un comprimat de 30 mg cabotegravir şi un comprimat de 25 mg rilpivirină o dată pe zi) pentru a înlocui până la 2 injecţii lunare consecutive. Sunt disponibile date limitate cu privire la înlocuirea cu alte terapii antiretrovirale (TAR) complet supresive (în principal bazate pe INI) cu administrare orală, vezi pct. 5.1. În cazul în care terapia orală se prelungeşte mai mult de două luni, este recomandat să se opteze pentru un regim cu administrare orală alternativ.

Prima doză de tratament pe cale orală trebuie administrată la o lună (+/- 7 zile) după administrarea ultimelor doze injectabile de Vocabria şi rilpivirină. Administrarea injectabilă trebuie reluată în ziua terminării terapiei pe cale orală, conform recomandărilor din Tabelul 4.

Tabelul 4 Recomandări privind administrarea dozelor injectabile de Vocabria după omiterea unor injecţii sau după terapia pe cale orală, în cazul pacienţilor care urmează un regim de administrare lunară a injecţiilor

>2 luni: Se reinițiază tratamentul pacientului cu doza de 600 mg, apoi se continuă urmând schema de administrare în doze injectabile de 400 mg lunar.

Omiterea unei injecţii administrate la 2 luni

Dacă un pacient nu se poate prezenta la vizita de administrare a injecţiei cu Vocabria, depăşind data programată cu mai mult de 7 zile, se poate recurge la terapia pe cale orală (un comprimat de 30 mg cabotegravir şi un comprimat de 25 mg rilpivirină o dată pe zi) pentru a înlocui o injecţie administrată la 2 luni. Sunt disponibile date limitate cu privire la înlocuirea cu alte terapii antiretrovirale (TAR) complet supresive (în principal bazate pe INI) cu administrare orală, vezi pct. 5.1. În cazul în care terapia orală se prelungeşte mai mult de două luni, este recomandat să se opteze pentru un regim cu administrare orală alternativ.

Prima doză de tratament oral trebuie administrată la două luni (+/- 7 zile) după administrarea ultimelor doze injectabile de cabotegravir şi rilpivirină. Administrarea injectabilă trebuie reluată în ziua terminării terapiei pe cale orală, conform recomandărilor din Tabelul 5.

Tabelul 5 Recomandări privind administrarea dozelor injectabile de Vocabria după omiterea unor injecţii sau după terapia pe cale orală, în cazul pacienţilor care urmează un regim de administrare o dată la 2 luni a injecţiilor

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii vârstnici. Sunt disponibile date limitate cu privire la utilizarea cabotegravir la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficiență renală uşoară (clearance-ul creatininei ≥60 până la <90 mL/minut), moderată (clearance-ul creatininei ≥30 până la <60 mL/minut) sau severă (clearance-ul creatininei ≥15 până la <30 ml/minut şi care nu sunt trataţi prin dializă [vezi pct. 5.2]). Cabotegravir nu a fost studiat la pacienţii cu boală renală în stadiu terminal care urmează tratament de supleere a funcţiei renale. Întrucât cabotegravir se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mai mare de 99%, nu se aşteaptă ca dializa să modifice nivelurile de expunere la cabotegravir. Cabotegravir trebuie utilizat cu prudenţă în cazul administrării la un pacient care urmează tratament de supleere a funcţiei renale.

Insuficiența hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (scor ChildPugh A sau B). Cabotegravir nu a fost studiat la pacienţi cu insuficiență hepatică severă (scor ChildPugh C, [vezi pct. 5.2]). Cabotegravir trebuie utilizat cu prudenţă în cazul administrării la un pacient cu insuficiență hepatică severă.

Copii și adolescenți

Siguranţa şi eficacitatea Vocabria la copii cu vârsta sub 12 ani și adolescenți care cântăresc mai puțin de 35 kg nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Pentru administrare intramusculară. Administrarea trebuie să se facă cu atenţie pentru a evita injectarea accidentală într-un vas de sânge.

Pentru instrucţiuni privind administrarea, a se vedea „Instrucţiuni de utilizare” din prospect. Aceste instrucțiuni ar trebui urmărite cu atenție atunci când pregătiți suspensia pentru injectare pentru a evita scurgerea.

Injecţia cu Vocabria trebuie administrată întotdeauna în asociere cu injecţia cu rilpivirină. Ordinea efectuării injecţiilor nu este importantă.

Atunci când administrează injecţia cu Vocabria, profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să ia în considerare indicele de masă corporală (IMC) al pacientului pentru a fi siguri că acul este suficient de lung pentru a ajunge la muşchiul gluteal.

Se ține ferm flaconul şi se agită cu putere timp de 10 secunde. Se întoarce flaconul şi se verifică reomogenizarea suspensiei. Ar trebui să aibă un aspect omogen. Dacă suspensia nu este omogenă, se agită din nou flaconul. Este normal să se observe formarea unor bule mici de aer.

Injecţiile trebuie administrate în regiunea ventrogluteală (recomandat) sau cea dorsogluteală.

Vocabria injectabil în asociere cu rilpivirina injectabilă este indicat pentru tratamentul infecţiei cu HIV-1, prin urmare se recomandă consultarea informaţiilor de prescriere a rilpivirinei injectabile pentru identificarea interacţiunilor asociate. Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii cabotegravir Cabotegravir este preponderent metabolizat de uridin-difosfat-glucoronosil-transferază (UGT) 1A1 şi într-o proporţie mai mică de UGT1A9. Se aşteaptă ca medicamentele care sunt inductori puternici ai UGT1A1 sau UGT1A9 să scadă concentraţiile plasmatice ale cabotegravir, determinând pierderea eficacităţii (vezi pct. 4.3 şi tabelul 6 de mai jos). La persoanele cu metabolizare lentă pe calea UGT1A1, reflectând un nivel maxim de inhibiţie clinică a UGT1A1, valorile medii ale ASC, Cmax şi Ctau pentru cabotegravir administrat pe cale orală au crescut de până la 1,5 ori. Impactul unui inhibitor de UGT1A1 poate fi puțin mai pronunțat, cu toate acestea, având în vedere marjele de siguranță ale cabotegravir, se preconizează că această creștere nu va fi relevantă din punct de vedere clinic. Prin urmare, nu sunt recomandate ajustări ale dozei de Vocabria în prezenţa inhibitorilor de UGT1A1 (de exemplu atazanavir, erlotinib, sorafenib). Cabotegravir este un substrat pentru glicoproteina P (gp-P) şi proteina de rezistență în cancerul mamar (breast cancer resistance protein, BCRP), însă, datorită gradului înalt de permeabilitate, nu se anticipează modificări ale absorbţiei la administrarea concomitent cu alţi inhibitori ai gp-P sau BCRP. Efectul cabotegravir asupra farmacocineticii altor medicamente In vivo, cabotegravir nu a avut niciun efect asupra midazolamului, un substrat al citocromului P450 (CYP) 3A4. In vitro, cabotegravir nu a indus CYP1A2, CYP2B6 sau CYP3A4. In vitro, cabotegravir a inhibat transportorii anionici organici (OAT) 1 (CI50=0,81 µm) şi OAT3 (CI50=0,41 µm). Prin urmare se recomandă prudenţă la administrarea împreună cu medicamentele substrat pentru OAT1/3 care au un indice terapeutic îngust (de exemplu, metotrexatul). Injecţiile cu Vocabria şi rilpivirină sunt concepute pentru a constitui un regim de tratament complet al infecţiei cu HIV-1 şi nu trebuie administrate împreună cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul HIV. Următoarele informaţii cu privire la interacţiunile medicamentoase cu alte medicamente antiretrovirale sunt furnizate pentru eventualitatea în care se întrerupe administrarea injecţiilor cu Vocabria şi rilpivirină şi este necesară iniţierea unei terapii antivirale alternative (vezi pct. 4.4). Pe baza profilului de interacţiuni cu alte medicamente din studiile clinice şi in vitro, nu este de aşteptat ca medicamentul cabotegravir să modifice concentraţiile plasmatice ale altor medicamente antiretrovirale, printre care inhibitorii de protează, inhibitorii nucleozidici ai reverstranscriptazei, inhibitorii non-nucleozidici ai reverstranscriptazei, inhibitorii integrazei, inhibitorii de intrare sau ibalizumab. Nu s-au efectuat studii cu cabotegravir injectabil privind interacţiunile medicamentoase. Datele referitoare la interacţiunile medicamentoase furnizate în Tabelul 6 sunt preluate din studiile privind cabotegravir cu administrare orală (creşterea concentraţiei plasmatice este indicată prin “↑”, scăderea prin “↓”, absenţa modificărilor prin “↔”, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp prin “ASC”, concentraţia plasmatică maximă observată prin “Cmax”, iar concentraţia plasmatică la sfârşitul intervalului dintre administrările dozelor prin “Cτ”). Tabelul 6 Interacţiuni medicamentoase Medicamente în funcție de ariile terapeutice Interacţiuni Modificarea mediei geometrice (%) Recomandări privind administrarea-concomitentă Medicamente antivirale împotriva HIV-1 Inhibitori non- nucleozidici ai reverstranscriptazei: Etravirină Cabotegravir ↔ AUC ↑ 1% Cmax ↑ 4% Cτ  0% Etravirina nu a modificat semnificativ concentraţia plasmatică a cabotegravir. Nu este necesară ajustarea dozei de Vocabria atunci când se începe administrarea injecţiilor după tratamentul cu etravirină. Inhibitori non- nucleozidici ai revers transcriptazei: Rilpivirină Cabotegravir  AUC ↑ 12% Cmax ↑ 5% Cτ ↑ 14% Rilpivirine  AUC ↓ 1% Cmax ↓ 4% Cτ ↓ 8% Rilpivirina nu a modificat semnificativ concentraţia plasmatică a cabotegravir. Nu este necesară ajustarea dozei injecţiei cu Vocabria în cazul administrării concomitente cu rilpivirină. Anticonvulsivante Carbamazepină Oxcarbazepină Fenitoină Fenobarbital Cabotegravir ↓ Inductorii metabolici pot scădea semnificativ concentrația plasmatică a cabotegravir. Administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3). Antimicobacteriene Rifampicină Cabotegravir ↓ AUC ↓ 59% Cmax ↓ 6% Rifampicina a scăzut semnificativ concentrația plasmatică a cabotegravir, ceea ce poate duce la pierderea efectului terapeutic. Nu au fost stabilite recomandările privind dozele în cazul administrării Vocabria concomitent cu rifampicina şi administrarea concomitentă a acestor medicamente este contraindicată (vezi pct. 4.3). Rifapentină Cabotegravir ↓ Rifapentina poate scădea semnificativ concentrațiile plasmatice ale cabotegravir. Administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3). Rifabutină Cabotegravir ↓ AUC ↓ 21% Cmax ↓ 17% Cτ ↓ 26% Rifabutina poate scădea concentrația plasmatică a cabotegravir. Utilizarea concomitentă trebuie evitată. Contraceptive orale Etinilestradiol (EE) şi Levonorgestrel (LNG) EE  AUC ↑ 2% Cmax ↓ 8% Cτ  0% LNG  AUC ↑ 12% Cmax ↑ 5% Cτ ↑ 7% Cabotegravirul nu a modificat semnificativ, într-o măsură relevantă clinic, concentraţiile plasmatice ale etinilestradiolului şi levonorgestrelului. Nu este necesară ajustarea dozei contraceptivelor orale în cazul administrării concomitente cu Vocabria.

Sarcina Există date limitate privind utilizarea cabotegravir la femeile gravide. Efectul Vocabria asupra sarcinii la om nu este cunoscut. Cabotegravirul nu a avut efect teratogen în studiile efectuate la femele de şobolan şi iepure gestante, însă a generat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere la animale la expuneri mai mari decât doza terapeutică (vezi pct. 5.3). Relevanţa pentru sarcină la om a acestor rezultate nu este cunoscută. Nu se recomandă utilizarea Vocabria injectabil în timpul sarcinii cu excepţia cazurilor în care beneficiul anticipat pentru mamă depăşeşte riscul potenţial pentru făt. Cabotegravir a fost depistat în circulaţia sistemică timp de până la 12 luni sau mai mult după administrarea unei injecţii (vezi pct. 4.4). Alăptarea Pe baza datelor din studiile la animale, este de aşteptat ca medicamentul cabotegravir să fie secretat în laptele uman, deşi acest lucru nu a fost confirmat la om. Cabotegravir poate fi prezent în laptele uman timp de până la 12 luni sau mai mult după administrarea ultimei injecţii de cabotegravir. Se recomandă ca femeile care sunt în evidență cu HIV să nu îşi alăpteze copiii, pentru a evita transmiterea HIV. Fertilitatea Nu există date privind efectele cabotegravir asupra fertilităţii la bărbaţi sau femei. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte ale cabotegravir asupra fertilităţii la masculi sau femele (vezi pct. 5.3).