RCP · VIZIMPRO 45 mg

Tratamentul cu Vizimpro trebuie inițiat și supravegheat de către un medic cu experiență în utilizarea medicamentelor antineoplazice.

Statusul mutațiilor EGFR trebuie stabilit anterior inițierii tratamentului cu dacomitinib (vezi pct. 4.4).

Doze

Doza recomandată de Vizimpro este de 45 mg administrată pe cale orală o dată pe zi, până când apare progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Pacienții trebuie să fie încurajați să își administreze doza la aproximativ aceeași oră în fiecare zi. Dacă pacientul varsă sau omite o doză, nu trebuie administrată o doză suplimentară, iar următoarea doză prescrisă trebuie administrată la ora obișnuită, în ziua următoare.

Modificări ale dozei Pot fi necesare modificări ale dozei în funcție de siguranța și tolerabilitatea individuală. Dacă este necesară reducerea dozei, atunci doza de Vizimpro trebuie redusă după cum se descrie în Tabelul 1. Modificarea dozei și recomandările pentru gestionarea reacțiilor adverse specifice sunt furnizate în Tabelul 2 (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Tabelul 1. Modificări recomandate ale dozei pentru reacțiile adverse la Vizimpro

Nivelul dozei Doză (o dată pe zi) Doza inițială recomandată 45 mg Prima reducere a dozei 30 mg A doua reducere a dozei 15 mg

Tabelul 2. Modificarea dozei și gestionarea reacțiilor adverse la Vizimpro

Reacții adverse Modificarea dozei Boală pulmonară • Se va opri administrarea dacomitinib în timpul evaluării diagnostice a interstițială BPI/pneumonitei. (BPI/pneumonită) • Se va opri permanent administrarea dacomitinib dacă BPI/pneumonita este confirmată. Diaree • Pentru diaree de Gradul 1, nu este necesară modificarea dozei. Se va începe tratamentul cu medicamente antidiareice (de exemplu loperamid) la prima declanșare a diareei. Se va încuraja un aport corespunzător de lichide pe cale orală în timpul diareei. • Pentru diaree de Gradul 2, dacă nu se ameliorează la Gradul ≤ 1 în interval de 24 de ore utilizând medicamente antidiareice (de exemplu loperamid) și un aport corespunzător de lichide pe cale orală, se va opri administrarea dacomitinib. După recuperarea la Gradul ≤ 1, se va relua administrarea dacomitinib la același nivel al dozei sau se va lua în considerare reducerea cu 1 nivel al dozei. • Pentru diaree de Gradul ≥ 3, se va opri administrarea dacomitinib. Se va trata cu medicamente antidiareice (de exemplu loperamid) și un aport corespunzător de lichide pe cale orală sau lichide și electroliți administrate intravenos, în mod corespunzător. După recuperarea la Gradul ≤ 1, se va relua administrarea dacomitinib cu o reducere cu 1 nivel al dozei. Reacții adverse • Pentru erupție cutanată tranzitorie sau afecțiuni cutanate eritematoase cutanate de Gradul 1 nu este necesară modificarea dozei. Se va începe tratamentul (de exemplu antibiotice, corticosteroizi de uz topic și emoliente).

Reacții adverse Modificarea dozei • Pentru afecțiuni cutanate exfoliative de Gradul 1 nu este necesară modificarea dozei. Se va începe tratamentul (de exemplu antibiotice pe cale orală și corticosteroizi de uz topic). • Pentru erupție cutanată tranzitorie, afecțiuni cutanate eritematoase sau exfoliative de Gradul 2 nu este necesară modificarea dozei. Se va începe tratamentul sau se va oferi tratament suplimentar (de exemplu antibiotice pe cale orală și corticosteroizi de uz topic). • Dacă erupția cutanată tranzitorie, afecțiunile cutanate eritematoase sau exfoliative de Gradul 2 persistă timp de 72 de ore în ciuda tratamentului, se va opri administrarea dacomitinib. După recuperarea la Gradul ≤ 1, se va relua administrarea dacomitinib la același nivel al dozei sau se va lua în considerare reducerea cu 1 nivel al dozei. • Pentru erupție cutanată tranzitorie, afecțiuni cutanate eritematoase sau exfoliative de Grad ≥ 3, se va opri administrarea dacomitinib. Se va începe sau continua tratamentul și/sau oferi tratament suplimentar (de exemplu antibiotice cu spectru larg pe cale orală sau intravenoasă și corticosteroizi de uz topic). După recuperarea la Gradul ≤ 1, se va relua administrarea dacomitinib cu o reducere cu 1 nivel al dozei. Altele • Pentru toxicitate de Gradul 1 sau 2, nu este necesară modificarea dozei. • Pentru toxicitate de Gradul ≥ 3, se va opri administrarea dacomitinib până când simptomele se remit la Gradul ≤ 2. După recuperare, se va relua administrarea dacomitinib cu o reducere cu 1 nivel al dozei.

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență hepatică Nu sunt necesare ajustări ale dozei inițiale atunci când se administrează Vizimpro la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară (Clasa Child-Pugh A) sau moderată (Clasa Child-Pugh B). Doza inițială de Vizimpro trebuie ajustată la 30 mg o dată pe zi la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Clasa Child-Pugh C). Doza poate fi crescută la 45 mg o dată pe zi în funcție de siguranța și tolerabilitatea individuală după cel puțin 4 săptămâni de tratament (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală Nu sunt necesare ajustări ale dozei inițiale atunci când se administrează Vizimpro la pacienți cu insuficiență renală ușoară sau moderată (clearance-ul creatininei [CrCl] ≥ 30 ml/min). Sunt disponibile date limitate la pacienți cu insuficiență renală severă (CrCl < 30 ml/min). Nu sunt disponibile date la pacienții care necesită hemodializă. Astfel, nu se pot face recomandări legate de dozare pentru niciuna dintre aceste două grupe de pacienți (vezi pct. 5.2).

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei inițiale de Vizimpro la pacienții vârstnici (vârsta ≥ 65 de ani) (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Vizimpro la copii și adolescenți (vârsta < 18 ani) nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Vizimpro se administrează pe cale orală. Comprimatele trebuie înghițite cu apă și pot fi administrate cu sau fără alimente.

Administrarea concomitentă de dacomitinib cu medicamente care cresc pH-ul gastric Solubilitatea apoasă a dacomitinib este dependentă de pH, pH-ul scăzut (acid) conducând la o solubilitate mai mare. Datele dintr-un studiu cu 24 de subiecți sănătoși au indicat faptul că administrarea concomitentă a unei doze unice de dacomitinib 45 mg cu IPP rabeprazol 40 mg o dată pe zi timp de 7 zile a scăzut Cmax , ASC0-96h (aria de sub curba concentrație-timp de la momentul 0 la 96 de ore) și ASCinf (ASC de la momentul 0 la infinit) (n=14) cu aproximativ 51% , 39% și respectiv 29%, atunci când a fost comparată cu administrarea doar a unei doze unice de dacomitinib 45 mg. Trebuie evitați IPP în timp ce se administrează tratament cu dacomitinib (vezi pct. 4.4). Pe baza datelor din observațiile a 8 pacienți din studiul A7471001, nu a existat niciun efect aparent al administrării de antiacide locale asupra Cmax și ASCinf ale dacomitinib. Pe baza datelor cumulate de la pacienți, nu a existat niciun efect aparent al administrării de antagoniști de receptor histaminic 2 (H2) asupra concentrației minime din starea de echilibru a dacomitinib (rata mediei geometrice de 86% (IÎ 90%: 73; 101). Antiacidele locale și antagoniștii de receptor H2 pot fi utilizați dacă este nevoie. Dacomitinib trebuie administrat cu 2 ore înainte sau cu cel puțin 10 ore după ce se administrează antagoniști de receptor H2. Administrarea concomitentă de dacomitinib cu substraturi CYP2D6 Administrarea concomitentă a unei doze unice orale de dacomitinib 45 mg a crescut expunerea medie (ASClast și Cmax) a dextrometorfan, un substrat de cercetare al CYP2D6, cu 855% și respectiv 874%, comparativ cu administrarea numai de dextrometorfan. Aceste rezultate sugerează că dacomitinib poate crește expunerea la alte medicamente (sau să scadă expunerea la metaboliții activi) metabolizați în principal de CYP2D6. Trebuie evitată utilizarea concomitentă a medicamentelor metabolizate predominant de CYP2D6 (vezi pct. 4.4). Dacă utilizarea concomitentă a acestor medicamente este considerată necesară, trebuie să se urmeze recomandările de doze de pe etichetele respective, cu privire la administrarea concomitentă cu inhibitori puternici de CYP2D6. Efectele dacomitinib asupra transportorilor de medicamente Pe baza datelor in vitro, dacomitinib poate avea potențialul de a inhiba activitatea glicoproteinei P (P-gp) (la nivelul tractului gastro-intestinal [GI]), a proteinei rezistente din cancerul mamar (BCRP) (sistemic și la nivelul tractului GI), și a transportorului cationic organic (OCT)1 la concentrații relevante din punct de vedere clinic (vezi pct. 5.2).

Femeile aflate la vârsta fertilă/contracepția Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite să rămână gravide în timp ce li se administrează Vizimpro. Femeile aflate la vârsta fertilă cărora li se administrează acest medicament trebuie să utilizeze metode contraceptive corespunzătoare în timpul tratamentului și pentru cel puțin 17 zile (5 timpi de înjumătățire plasmatică prin eliminare) după încheierea tratamentului. Sarcina Nu există date provenite din utilizarea dacomitinib la femeile gravide. Studiile la animale au arătat efecte toxice limitate asupra funcției de reproducere (creștere maternă în greutate mai redusă și consum mai scăzut de alimente la șobolani și iepuri și greutate corporală fetală mai scăzută și incidență mai mare a oaselor metatarsiene neosificate numai la șobolani) (vezi pct. 5.3). Pe baza mecanismului său de acțiune, dacomitinib poate provoca vătămare fetală atunci când este administrat unei femei gravide. Dacomitinib nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Pacientele cărora li se administrează dacomitinib în timpul sarcinii sau care rămân gravide în timp ce li se administrează dacomitinib trebuie să fie informate de riscul potențial pentru făt. Alăptarea Nu se cunoaște dacă dacomitinib și metaboliții acestuia se excretă în laptele uman. Deoarece multe medicamente se excretă în laptele uman și din cauza potențialului pentru reacții adverse grave la copii alăptați în urma expunerii la dacomitinib, mamele trebuie sfătuite să nu alăpteze în timp ce li se administrează acest medicament. Fertilitatea Nu fost efectuate studii de fertilitate cu dacomitinib. Studiile non-clinice de siguranță au arătat atrofie epitelială reversibilă la nivelul colului uterin și vaginului la șobolani (vezi pct. 5.3).