RCP · VITRAKVI 100 mg

Tratamentul cu VITRAKVI trebuie efectuat de medici cu experiență în administrarea tratamentelor antineoplazice.

Prezența unei fuziuni de gene NTRK la nivelul unei probe tumorale trebuie confirmată printr-un test validat, înainte de inițierea tratamentului cu VITRAKVI.

Doze

Adulți Doza recomandată la adulți este larotrectinib 100 mg de două ori pe zi, până la progresia bolii sau până la atingerea unui nivel inacceptabil al toxicității.

Copii și adolescenți Schema terapeutică la copii și adolescenți se bazează pe aria suprafeței corporale (BSA). Doza recomandată la copii și adolescenți este larotrectinib 100 mg/m2 de două ori pe zi, cu un maxim de 100 mg per doză, până la progresia bolii sau până la atingerea unui nivel inacceptabil al toxicității. Pentru pacienții copii și adolescenți, de la naștere până la vârsta mai mică de 3 luni, doza inițială recomandată este de 50 mg/m2 de două ori pe zi (vezi pct. 5.2).

Doză omisă Dacă se omite o doză, pacientul nu trebuie să ia două doze în același timp pentru a compensa doza uitată. Pacienții trebuie să ia doza următoare la următoarea oră programată. Dacă pacientul prezintă vărsături după administrarea unei doze, nu trebuie să ia o doză suplimentară pentru a compensa cantitatea eliminată prin vărsături.

Modificarea dozei Pentru toate reacțiile adverse de gradul 2, poate fi adecvată continuarea administrării dozei, însă se recomandă monitorizarea atentă, pentru a se asigura faptul că nu apare agravarea toxicității.

Pentru toate reacțiile adverse de gradul 3 sau 4 care nu se referă la alterări ale testelor funcției hepatice: - Administrarea VITRAKVI trebuie suspendată până la remiterea reacției adverse sau ameliorarea acesteia până la nivelul inițial sau gradul 1. Administrarea se reia cu următoarea modificare a dozei, dacă remiterea are loc în decurs de 4 săptămâni. - Administrarea VITRAKVI trebuie oprită definitiv dacă o reacție adversă nu se remite în decurs de 4 săptămâni.

Modificările dozei recomandate pentru VITRAKVI în caz de reacții adverse sunt furnizate în Tabelul 1.

Tabelul 1: Modificările dozei recomandate pentru VITRAKVI în caz de reacții adverse Pacienți adulți, Copii și adolescenți cu Copii și adolescenți cu adolescenți și copii cu vârsta de 3 luni sau vârsta sub 3 luni Modificarea aria suprafeței peste și cu aria dozei corporale de cel puțin suprafeței corporale 1,0 m2 mai mică de 1,0 m2 75 mg/m2 de două ori pe 25 mg/m de două ori pe 2 Prima 75 mg de două ori pe zi zi zi 50 mg/m2 de două ori pe A doua 50 mg de două ori pe zi - zi 25 mg/m2 de două ori pe A treia 100 mg o dată pe zi - zia a Pacienții copii și adolescenți aflați la a treia modificare a dozei, cărora li se administrează doza de 25 mg/m2 de două ori pe zi, trebuie să rămână la această doză (25 mg/m2 de două ori pe zi), chiar dacă aria suprafeței corporale crește în timpul tratamentului.

Administrarea VITRAKVI trebuie oprită definitiv la pacienții care nu pot tolera VITRAKVI după trei modificări ale dozei.

Modificările dozei recomandate în caz de alterări ale testelor funcției hepatice în timpul tratamentului cu VITRAKVI sunt furnizate în Tabelul 2.

Tabelul 2: Modificările dozei recomandate și administrarea pentru VITRAKVI în cazul alterării testelor funcției hepatice Parametri de laborator Măsuri recomandate - Efectuați frecvent evaluări de laborator în serie după ALT și/sau AST de gradul 2 observarea toxicității de gradul 2, până la rezolvarea (>3x LSN și ≤5x LSN) acesteia, pentru a stabili dacă este necesară întreruperea sau reducerea dozei. ALT și/sau AST de gradul 3 - Suspendați tratamentul până când reacția adversă se (>5x LSN și ≤20x LSN) remite sau se ameliorează până la nivelul inițial. sau Monitorizați frecvent funcția hepatică până la rezolvare ALT și/sau AST de gradul 4 sau până la revenirea la nivelul inițial. Opriți definitiv (>20x LSN), cu bilirubină tratamentul dacă o reacție adversă nu se remite. <2x LSN - Reluați la următoarea modificare a dozei dacă reacțiile adverse se remit. Tratamentul trebuie reluat numai la pacienții la care beneficiul depășește riscul. - Opriți definitiv tratamentul dacă apare o creștere de gradul 4 a ALT și/sau a AST după reluarea tratamentului. ALT și/sau AST ≥3x LSN cu - Suspendarea tratamentului și monitorizarea frecventă a bilirubină ≥2x LSN funcției hepatice până la remitere sau până la revenirea la nivelul inițial. - Luați în considerare oprirea definitivă a tratamentului. - Tratamentul trebuie reluat numai la pacienții la care beneficiul depășește riscul. - Dacă tratamentul se reia, începeți la următoarea doză mai mică. Monitorizați frecvent funcția hepatică la reluarea tratamentului. - Opriți definitiv tratamentul dacă reacția adversă reapare după reluarea tratamentului. ALT Alanin-aminotransferază AST Aspartat-aminotransferază LSN Limita superioară a normalului

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici Nu este recomandată ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică Doza inițială de VITRAKVI trebuie redusă cu 50% la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B conform clasificării Child-Pugh) până la severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh). Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A conform clasificării Child-Pugh) (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).

Administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4 Dacă este necesară administrarea concomitentă cu un inhibitor puternic al CYP3A4, doza de VITRAKVI trebuie redusă cu 50%. După o perioadă de 3 până la 5 ori timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare de la oprirea administrării inhibitorului, administrarea VITRAKVI trebuie reluată la doza utilizată înainte de inițierea administrării inhibitorului CYP3A4 (vezi pct. 4.5).

Mod de administrare

VITRAKVI este destinat administrării orale.

VITRAKVI este disponibil sub formă de capsulă sau soluție orală, cu biodisponibilitate orală echivalentă, care pot fi substituite una alteia.

Pacientul trebuie sfătuit să înghită capsula întreagă, cu un pahar cu apă. Din cauza gustului amar, capsula nu trebuie desfăcută, mestecată sau zdrobită.

Capsulele pot fi luate cu sau fără alimente, însă nu trebuie luate cu grepfrut sau cu suc de grepfrut.

Sarcina și alăptarea Sarcina Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu trebuie să utilizați VITRAKVI în timpul sarcinii deoarece nu se cunoaște efectul VITRAKVI asupra copilului nenăscut.
Alăptarea Nu alăptați în timp ce luați acest medicament și timp de 3 zile după ultima doză. Acest lucru este necesar deoarece nu se cunoaște dacă VITRAKVI trece în laptele matern.
Contracepția – pentru bărbați și femei Trebuie să evitați să rămâneți gravidă în timpul utilizării acestui medicament. Dacă puteți rămâne gravidă, medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze un test de sarcină înainte să începeți tratamentul. Trebuie să utilizați metode contraceptive eficace în timp ce luați VITRAKVI și timp de cel puțin o lună după ultima doză, dacă

puteți rămâne gravidă. Dacă utilizați contraceptive hormonale trebuie să utilizați și o metodă de tip barieră, cum este prezervativul.
ați întreținut raporturi sexuale cu o femeie care poate să rămână gravidă.

Întrebați medicul care este metoda contraceptivă cea mai potrivită pentru dumneavoastră.