RCP · VINORELBINA LABORMED 20 mg

Vinorelbină Labormed trebuie prescris de un medic oncolog cu experienţă în utilizarea chimioterapiei, într-o unitate medicală cu facilităţi pentru monitorizarea medicamentelor citotoxice.

Doze

Adulţi

În monoterapie, schema recomandată este:

Primele trei administrări 60 mg/m² suprafaţă corporală (SC), administrat o dată pe săptămână.

Administrări ulterioare

După a treia administrare, se recomandă creșterea dozei de vinorelbină la 80 mg/m² o dată pe săptămână, <500/mm3exceptând pacienţii la care numărul neutrofilelor a scăzut o dată sub sau de mai multe ori 1000/mm3între 500 și în timpul primelor trei administrări de 60 mg/m².

mg/m2, 500/mm3Pentru orice administrare planificată a fi de 80 dacă numărul neutrofilelor scade sub 1000/mm3sau a scăzut de mai multe ori între 500 și administrarea trebuie să fie amânată până la mg/m2/săptămânărecuperare şi doza redusă de la 80 la 60 în timpul următoarelor 3 administrări.

mg/m2Este posibil să fie mărită doza din nou, gradual de la 60 la 80 pe săptămână dacă numărul 500/mm3 1000/mm3neutrofilelor nu a fost mai mic de sau mai mult decât o dată între 500 și în timpul mg/m2celor 3 administrări de 60 conform regulilor anterior definite pentru primele 3 administrări.

Pe baza studiilor clinice, s-a demonstrat că doza orală de 80 mg/m2 corespunde la 30 mg/m2 forma mg/m2 mg/m2intravenoasă, iar doza orală de 60 la 25 forma intravenoasă.

Acest lucru a constituit baza schemelor de asociere alternând formele injectabilă şi orală, îmbunătăţind confortul pacientului.

Pentru terapia asociată, doza şi schema de tratament vor fi adaptate conform protocolului terapeutic.

mg/m2Doza totală nu trebuie să depăşească niciodată 120 mg pe săptămână la 60 și 160 mg pe mg/m2 m2.săptămână la 80 chiar dacă SC a pacientului este ≥ 2

Vârstnici

Experienţa clinică nu a detectat diferenţe semnificative la pacienţii vârstici, în ceea ce priveşte rata de răspuns, deşi o sensibilitate mai mare la unii dintre pacienţii vârstnici nu poate fi exclusă. Vârsta nu modifică farmacocinetica vinorelbinei (vezi pct 5.2).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficienţa la copii nu au fost stabilite şi prin urmare administrarea la copii nu este recomandată.

Insuficienţă hepatică mg/m2/săptămânăVinorelbină Labormed poate fi administrată la doza standard de 60 la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (bilirubina <1,5 x ULN și ALT și/sau AST între 1,5 și 2,5 x ULN).

La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (bilirubina între 1,5 şi 3 x ULN, independent de valorile AST şi ALT), Vinorelbină Labormed trebuie administrat în doza de 50 mg/m²/săptămână.

Este contraindicată administrarea Vinorelbină Labormed la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă deoarece nu sunt date suficiente pe această populaţie pentru a determina farmacocinetica, eficacitatea şi siguranţa (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Insuficienţă renală

Deoarece excreţia renală este minoră, nu există justificare farmacocinetică pentru reducerea dozei de Vinorelbină Labormed la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Mod de administrare

Vinorelbină Labormed trebuie administrat strict pe cale orală.

Capsulele de Vinorelbină Labormed trebuie înghițite întregi cu apă, fără a fi mestecate, supte sau dizolvate.

Se recomandă administrarea capsulei cu o masă ușoară.

Interacţiuni comune tuturor citotoxicelor Anticoagulante orale Din cauza riscului crescut de tromboză în cazul afecţiunilor tumorale, folosirea tratamentelor anticoagulante este frecventă. Dacă se decide tratarea concomitentă a unui pacient cu anticoagulante orale, este necesară creșterea frecvenței măsurătorilor Raportului Normalizat International (INR-ului), din cauza variabilității intra-individuale ridicate a coagulării sângelui, datorită bolilor și posibilei interacțiuni între anticoagulantele orale și citotoxice. Asocieri concomitente contraindicate Vaccinul împotriva febrei galbene este contraindicat din cauza riscului de boală vaccinală letală. Asocieri concomitente nerecomandate Vaccinuri vii atenuate Risc de boală vaccinală generalizată, posibil letală. Riscul este crescut la pacienţii care prezintă deja imunosupresia datorită boalii subiacente. Se recomandă utilizarea unui vaccin inactivat atunci când acesta există (de exemplu, poliomelită). Fenitoina Risc de exacerbare a convulsiilor prin inducerea scăderii absorbţiei gastro-intestinale a fenitoinei de către medicamentele citotoxice. Datorită creşterii metabolizării hepatice a fenitoinei (care duce la scăderea concentrației de vinorelbină din sânge), poate apărea reducerea eficacităţii vinorelbinei. Asocieri concomitente de luat în considerare Ciclosporină, tacrolimus: imunosupresie accentuată cu risc de dezvoltare a limfoproliferărilor. Interacţiuni specifice alcaloizilor din vinca Asocieri concomitente nerecomandate Itraconazol Risc de neurotoxicitate creşcută a vinorelbinei datorită scăderii metabolizării hepatice a vinorelbinei cauzată de itraconazol. Asocieri concomitente de luat în considerare Mitomicină C Risc crescut de bronhospasm şi dispnee, în cazuri foarte rare s-au observat pneumonite interstiţiale. Întrucât alcaloizii din vinca sunt substraturi pentru glicoproteina-P, și în absenţa unui studiu specific, se recomandă precauţie când Vinorelbină Labormed este combinată cu modulatori puternici ai acestui transportor membranar. Interacţiuni specifice vinorelbinei Asocierea dintre vinorelbină cu alte medicamente cu toxicitate cunoscută pentru măduva osoasă poate duce la exacerbarea reacţiilor adverse determinate de mielosupresie. Nu există interacţiune farmacocinetică reciprocă la asocierea vinorelbină cu cisplatin în mai multe cicluri de tratament. Cu toate acestea incidenţa granulocitopeniei asociată cu vinorelbină în combinaţie cu ciplatin a fost mai mare decât cea asociată vinorelbinei în monoterapie. Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice semnificative din punct de vedere clinic, când se asociază vinorelbină cu alte câteva chimioterapice (paclitaxel, docetaxel, capecitabină şi ciclofosfamidă administrată oral). Deoarece CYP 3 A4 este principalul sistem enzimatic implicat în metabolizarea vinorelbinei, asocierea acesteia cu inhibitori puternici ai acestei izoenzime (de exemplu, ketoconazol, itraconazol) poate creşte concentraţia plasmatică a vinorelbinei, iar asocierea cu inductori puternici ai acestei izoenzimei (de exemplu, rifampicina, fenitoina) poate scădea concentraţia plasmatică a vinorelbinei. Medicamentele antiemetice cum sunt antagoniştii de 5HT3 (de exemplu, ondasetron, granisetron) nu modifică farmacocinetica vinorelbinei capsule moi (vezi pct 4.4). O incidenţă crescută a neutropeniei grad 3/4 a fost sugerată de asocierea vinorelbinei IV şi lapatinib într- un studiu clinic faza I. În acest studiu doza recomandată de vinorelbină IV administrată în cicluri de 3 săptămâni în ziua 1 şi ziua 8 a fost 22,5 mg/m2 când a fost asociată cu lapatinib 1000 mg zilnic. Acest tip de asociere ar trebui administrat cu precauţie. Alimentele nu modifică farmacocinetica vinorelbinei.

Sarcina Nu există date suficiente cu privire la administrarea vinorelbinei la femeile gravide. Studiile la animale au arătat embriotoxicitate şi teratogenitate (vezi pct 5.3). Pe baza rezultatelor studiilor la animale şi a acţiunii farmacologice a medicamentului există un posibil risc de anomalii embrionare şi fetale. Prin urmare Vinorelbină Labormed trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul individual aşteptat depăşeşte în mod clar riscurile posibile. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului, gravida trebuie informată despre riscurile asupra copilului nenăscut şi monitorizată cu atenție. Trebuie luată în considerare posibilitatea consultului genetic. Femei aflate la vârsta fertilă/ contracepția la bărbați și femei Din cauza potențialului genotoxic al vinorelbinei (vezi pct. 5.3), femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul terapiei cu vinorelbină şi timp de 7 luni după tratament. Bărbații trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu vinorelbină și timp de 4 luni după tratament. Deoarece vinorelbina are efect genotoxic, se recomandă și consilierea genetică pentru pacienții care doresc să conceapă după terminarea tratamentului. Alăptarea Nu este cunoscut dacă vinorelbina se excretă în laptele matern. Vinorelbina este contraindicată în timpul alăptării, iar tratamentul sau alăptarea trebuie întrerupte. Fertilitatea Bărbaţii trataţi cu vinorelbină sunt sfătuiţi să nu procreeze în timpul tratamentului şi timp de 4 luni după tratament. Înainte de tratament, bărbații pot fi sfătuiți să conserve spermă, din cauza șanselor de infertilitate ireversibilă, ca urmare a tratamentului cu vinorelbină.