RCP · VEYVONDI 1300 UI

Tratamentul bolii von Willebrand (BVW) trebuie efectuat sub supravegherea unui medic cu experiență în tratarea afecţiunilor hemostatice.

Doze

Dozele și frecvența administrării trebuie individualizate conform evaluării clinice și în funcție de greutatea pacientului, de tipul și severitatea episoadelor de hemoragie/intervenției chirurgicale și pe baza monitorizării determinărilor clinice și de laborator adecvate. Doza stabilită în funcție de greutatea corporală poate necesita ajustare la pacienții subponderali și supraponderali.

În general, 1 UI/kg (FVW:RCo/VEYVONDI/vonicog alfa) crește concentrația plasmatică a FVW:RCo cu 0,02 UI/ml (2%).

Hemostaza nu poate fi realizată până când activitatea factorului VIII de coagulare (FVIII:C) nu este de cel puțin 0,4 UI/ml (≥ 40% din activitatea normală). În funcție de concentrația inițială de FVIII:C a pacientului, o singură perfuzie cu FVWr va determina, la majoritatea pacienților, la o creștere de peste 40% a activității FVIII:C endogen în decurs de 6 ore și va menține aceste concentrații până la 72 de ore după perfuzie. Doza și durata tratamentului depind de starea clinică a pacientului, tipul și severitatea hemoragiei și concentrațiile de FVW:RCo și FVIII:C. În cazul în care concentrația inițială plasmatică de FVIII:C a pacientului este < 40% sau este necunoscută și în toate situațiile în care trebuie realizată o corecție rapidă a hemostazei, cum ar fi tratamentul unei hemoragii acute, în cazul unui traumatism sever sau în intervenții chirurgicale de urgență, este necesar să se administreze, odată cu prima perfuzie cu VEYVONDI, un produs cu factor VIII recombinant, pentru a obține o concentrație plasmatică hemostatică de FVIII:C.

Cu toate acestea, dacă nu este necesară o creștere imediată a FVIII:C sau dacă concentrația inițială a FVIII:C este suficientă pentru a asigura hemostaza, medicul poate decide să nu administreze concomitent FVIIIr la prima perfuzie cu VEYVONDI.

În cazul hemoragiilor majore sau în intervențiile chirurgicale majore care necesită perfuzii repetate și frecvente, se recomandă monitorizarea concentrației de FVIII:C, pentru a decide dacă este necesară administrarea ulterioară de FVIIIr pentru a evita creșterea excesivă a FVIII:C.

Tratamentul episoadelor hemoragice (tratament la nevoie) la adulți și copii

Începerea tratamentului

Prima doză de VEYVONDI trebuie să fie de 40 până la 80 UI/kg greutate corporală. Trebuie atinse concentrații de înlocuire de FVW:RCo > 0,6 UI/ml (60%) și FVIII:C > 0,4 UI/ml (40%). Instrucțiunile de stabilire a dozelor în tratamentul hemoragiilor minore și majore sunt prezentate în Tabelul 1.

VEYVONDI trebuie administrat cu factorul VIII recombinant dacă concentrația de FVIII:C este < 40% sau dacă este necunoscută, pentru a controla hemoragia. Doza de FVIIIr trebuie calculată în funcție de diferența dintre concentrația plasmatică inițială de FVIII:C și concentrația maximă dorită de FVIII:C, pentru a atinge o concentrație plasmatică corespunzătoare de FVIII:C, în funcție de recuperarea medie aproximativă de 0,02 (UI/ml)/(UI/kg). Trebuie administrată doza completă de VEYVONDI, urmată de FVIIIr în decurs de 10 minute.

Calcularea dozei doză VEYVONDI [UI] = doză [UI/kg] x greutate corporală [kg]

Perfuzii ulterioare

O doză ulterioară de 40 UI până la 60 UI/kg de VEYVONDI trebuie perfuzată la fiecare 8 până la 24 de ore, conform intervalelor de administrare a dozelor din Tabelul 1, sau atâta timp cât este adecvat din punct de vedere clinic. În cazul episoadelor majore de sângerare, mențineți concentrațiile minime ale FVW:RCo peste 50% atât timp cât este necesar.

Pe baza experienței din studiile clinice, odată ce FVW a fost înlocuit, concentrațiile endogenice de FVIII vor rămâne normale sau aproape normale, atâta timp cât VEYVONDI este administrat în continuare.

Tabelul 1. Recomandări pentru stabilirea dozelor în tratamentul hemoragiilor minore și majore

a Dacă este administrat FVIIIr, consultați prospectul FVIIIr pentru instrucțiuni referitoare la reconstituire și administrare.

b O hemoragie ar putea fi considerată majoră dacă este necesară sau ar putea fi indicată o transfuzie de masă eritrocitară sau dacă hemoragia apare într-un loc anatomic critic (de exemplu, hemoragie intracraniană sau gastrointestinală).

Prevenirea sângerării/hemoragiei și tratamentul în caz de intervenție chirurgicală electivă la adulți

Înaintea intervențiilor chirurgicale

La pacienții cu nivele inadecvate de FVIII, trebuie administrată o doză de 40-60 UI/kg VEYVONDI cu 12-24 de ore înainte de începerea intervenției chirurgicale elective (doză pre-operatorie), pentru a asigura nivelurile endogenice pre-operatorii FVIII de cel puțin 0,4 UI/ml pentru intervențiile chirurgicale minore și de cel puțin 0,8 UI/ml pentru intervențiile chirurgicale majore.

Pentru prevenirea sângerării excesive în caz de intervenție chirurgicală electivă, cu 3 ore înainte de începerea oricărei proceduri chirurgicale, trebuie evaluată concentrația FVIII:C. În cazul în care concentrațiile FVIII:C sunt la nivelul țintă recomandat de:

- cel puțin 0,4 UI/ml pentru intervențiile chirurgicale minore și în sfera orală și

- cel puțin 0,8 UI/ml pentru intervențiile chirurgicale majore, trebuie administrată o doză de VEYVONDI în monoterapie cu 1 oră înainte de procedură.

În cazul în care concentrațiile de FVIII:C nu sunt la nivelul țintă recomandat, FVIIIr trebuie administrat concomitent cu vonicog alfa pentru a crește nivelurile de FVW:RCo și FVIII:C, cu 1 oră înainte de procedură. Consultați Tabelul 2 pentru concentrațiile țintă recomandate de FVIII:C. Această doză depinde de nivelurile de FVW și FVIII ale pacientului, de tipul și severitatea sângerării anticipate.

Tabelul 2. Concentrațiile plasmatice țintă maxime recomandate pentru FVW:RCo și FVIII:C care trebuie atinse înainte de intervenția chirurgicală pentru prevenirea sângerării excesive în timpul și după intervenția chirurgicală

a Poate fi necesară administrarea unor doze suplimentare de FVIIIr pentru a atinge concentrațiile plasmatice țintă maxime de FVIII:C. Instrucțiunile de dozare trebuie să se facă pe baza RI.

b ∆ = Concentrația plasmatică țintă maximă FVW:RCo – concentrația plasmatică inițială FVW:RCo c RI = Recuperare incrementală determinată pentru subiect. Dacă RI nu este disponibilă, luați în considerare o RI de 0,02 UI/ml per UI/kg.

În timpul și după intervenția chirurgicală

După începerea procedurii chirurgicale, trebuie monitorizate concentrațiile plasmatice ale FVW:RCo și FVIII:C, iar regimul de substituție intrași postoperator trebuie individualizat în funcție de rezultatele farmacocinetice (PK), intensitatea și durata necesității realizării hemostazei și standardele de îngrijire ale instituției. În general, frecvența de administrare a VEYVONDI pentru substituția postoperatorie poate varia de la două administrări pe zi până la o administrare la 48 de ore. Consultați ulterioare.Tabelul 3 pentru recomandările de tratament pentru dozele de întreținere

Tabelul 3. Concentrații plasmatice țintă recomandate ale FVW:RCo și FVIII:C și durata minimă a tratamentului pentru dozele de întreținere ulterioare pentru prevenirea sângerărilor excesive după intervenția chirurgicală

Tratament profilactic la adulți

Pentru iniţierea profilaxiei pe termen lung împotriva sângerărilor la pacienţii cu BVW trebuie avută în vedere administrarea unor doze de VEYVONDI de 40 până la 60 UI/kg, de două ori pe săptămână. În funcţie de starea şi de răspunsul clinic al pacientului, inclusiv de metroragie, pot fi necesare doze mai mari (fără a depăşi 80 UI/kg) şi/sau o frecvenţă mai crescută a administrării dozelor (până la de trei ori pe săptămână).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea VEYVONDI la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 18 ani a fost stabilită pentru tratamentul hemoragiei. Administrarea se bazează pe același ghid folosit la adulți și trebuie ajustată în funcție de starea clinică a pacientului, precum și de concentrațiile plasmatice ale FVW:RCo și FVIII:C. La pacienții mai tineri pot fi necesare intervale mai reduse între administrări sau doze mai mari (vezi pct. 5.2). Siguranța și eficacitatea VEYVONDI în tratamentul profilactic sau în prevenirea sau tratamentul sângerării după intervenția chirurgicală nu au fost încă stabilite la copiii cu vârsta mai mică de 18 ani.

Mod de administrare

VEYVONDI se administrează intravenos. Înainte de administrare, medicamentul reconstituit trebuie inspectat vizual.

Rata de administrare trebuie să fie suficient de lentă pentru a asigura confortul pacientului, până la maxim 4 ml/minut. Pacientul trebuie monitorizat pentru orice reacție imediată. Dacă apare orice reacție, cum ar fi tahicardia, care ar putea fi legată de administrarea produsului, rata de perfuzare trebuie redusă sau oprită în funcție de starea clinică a pacientului.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Nu sunt cunoscute interacțiuni ale medicamentelor ce conțin factor von Willebrand uman cu alte medicamente.

Nu s-au efectuat studii asupra funcției de reproducere la animale cu VEYVONDI. Sarcina Experiența privind tratamentul femeilor gravide sau care alăptează nu este disponibilă. VEYVONDI trebuie administrat femeilor cu deficit de FVW numai dacă este indicat în mod clar, luând în considerare faptul că nașterea comportă un risc crescut de evenimente hemoragice la aceste paciente. Alăptarea Nu se cunoaște dacă VEYVONDI se excretă în laptele uman. De aceea, VEYVONDI trebuie administrat femeilor cu deficit de FVW care alăptează numai dacă este indicat în mod clar. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să țină cont de riscurile potențiale și să prescrie VEYVONDI numai dacă este necesar. Fertilitatea Efectele VEYVONDI asupra fertilității nu au fost stabilite.