RCP · VERZENIOS 100 mg

Tratamentul cu Verzenios trebuie inițiat și supravegheat de medici cu experiență în utilizarea terapiilor oncologice.

Doze

Doza recomandată de abemaciclib este 150 mg de două ori pe zi în cazul asocierii cu terapia endocrină. Vă rugăm să citiți Rezumatul caracteristicilor produsului pentru terapia endocrină asociată, în scopul de a afla doza recomandată.

Durata tratamentului

Cancer mamar incipient

Verzenios trebuie administrat continuu pe o perioadă de doi ani sau până la recidiva bolii sau apariţia toxicităţii inacceptabile.

Cancer mamar avansat sau metastazat

Verzenios trebuie administrat continuu, atâta timp cât pacientul are beneficiu clinic ca urmare a tratamentului sau până la apariția toxicității inacceptabile.

Dacă un pacient prezintă vărsături sau omite administrarea unei doze de Verzenios, acesta trebuie instruit să își administreze doza următoare la ora programată; nu trebuie administrată o doză suplimentară.

Ajustarea dozei

Este posibil ca abordarea terapeutică a unor reacții adverse să necesite întreruperea administrării și/sau scăderea dozei, așa cum se prezintă în Tabelele 1-7.

Tabelul 1. Recomandări privind ajustarea dozelor în cazul apariției reacțiilor adverse

Tabelul 2. Recomandări privind managementul toxicității hematologice

Înainte de inițierea tratamentului cu Verzenios trebuie monitorizată hemoleucograma completă, la interval de două săptămâni în primele două luni, lunar în următoarele două luni și după cum este necesar clinic. Înainte de inițierea tratamentului, se recomandă un număr absolut de neutrofile (NAN) ≥1500 / mm3, un număr de trombocite ≥ 100000 / mm3 și hemoglobină ≥ 8 g/dl.

a NCI CTCAE (Național Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events), Criteriile de terminologie comună pentru reacţiile adverse b mm3; mm3;NAN: Grad 1: NAN < LIVN – 1500 / Grad 2: NAN 1000 - < 1500 / Grad 3: NAN 500 - < 1000 / mm3; Grad 4: NAN < 500 / mm3

LIVN = limita inferioară a valorilor normale

Tabelul 3. Recomandări privind abordarea terapeutică a diareei

La apariția primului scaun diareic, se inițiază tratamentul cu medicamente antidiareice, de exemplu loperamidă.

Grad 3 sau 4 sau necesită spitalizare a NCI CTCAE

Tabelul 4. Recomandări privind abordarea terapeutică a creșterii valorilor serice ale ALT

Înainte de inițierea tratamentului cu Verzenios se monitorizează valorile serice ale ALT (alanin aminotransferază) și AST (aspartataminotransferază), la interval de două săptămâni în primele două luni, lunar în următoarele două luni precum și după cum este indicat clinic.

a NCI CTCAE

LSVN = limita superioară a valorilor normale

Tabelul 5. Recomandări privind abordarea terapeutică a bolii pulmonare interstițiale (BPI)/pneumonitei

a NCI CTCAE

Tabelul 6. Recomandări privind abordarea terapeutică a evenimentelor de tromboembolism venos (TEV)

a NCI CTCAE

Tabelul 7. Recomandări privind abordarea terapeutică a toxicității non-hematologice (excluzând diareea, valorile serice crescute ale ALT, BPI/pneumonită şi TEV)

a NCI CTCAE

Inhibitorii CYP3A4

Se evită utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4. Dacă administrarea concomitentă cu un inhibitor al CYP3A4 este inevitabilă, se reduce doza de abemaciclib la 100 de mg de două ori pe zi.

În cazul pacienților care au avut doza de abemaciclib redusă la 100 de mg de două ori pe zi și la care utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 nu poate fi evitată, doza de abemaciclib trebuie redusă în continuare la 50 de mg de două ori pe zi.

În cazul pacienților care au avut doza de abemaciclib redusă la 50 de mg de două ori pe zi și la care utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 nu poate fi evitată, administrarea de abemaciclib poate fi continuată cu monitorizarea atentă a semnelor de toxicitate. Alternativ, doza de abemaciclib poate fi redusă la 50 de mg o dată pe zi sau tratamentul poate fi întrerupt.

Dacă administrarea inhibitorului CYP3A4 este întreruptă, se mărește doza de abemaciclib (după un interval de timp egal cu de 3-5 ori timpul de înjumătățire plasmatică a inhibitorului CYP3A4) până la doza care a fost utilizată înainte de inițierea tratamentului cu inhibitor.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată. Nu există date privind administrarea abemaciclib la pacienții cu insuficiență renală severă, boală renală în stadiu terminal sau la pacienți aflați în tratament de dializă (vezi pct. 5.2). Abemaciclib trebuie administrat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală severă, cu monitorizarea atentă pentru semnede toxicitate.

Insuficiență hepatică

Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasificarea Child Pugh clasa A) sau moderată (clasificarea Child Pugh clasa B). La pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasificarea Child Pugh clasa C) se recomandă o scădere a frecvenței administrării adică administrare o dată pe zi (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea abemaciclib la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Verzenios este pentru administrare pe cale orală.

Doza poate fi administrată cu sau fără alimente. Abemaciclib nu trebuie administrat împreună cu grapefruit sau suc de grapefruit (vezi pct. 4.5).

Pacienții trebuie să își administreze dozele la aproximativ aceeași oră în fiecare zi.

Comprimatul trebuie înghițit întreg (pacienții nu trebuie să mestece, să zdrobească sau să divizeze comprimatele, înainte de a le înghiți).

Efecte ale altor medicamente asupra farmacocineticii abemaciclib Abemaciclib este metabolizat în principal prin intermediul CYP3A4. Inhibitori ai CYP3A4 Este posibil ca administrarea concomitentă a abemaciclib cu inhibitori ai CYP3A4 să determine creșterea concentrațiilor plasmatice ale abemaciclibului și ale metaboliților activi. La pacienții cu cancer în stadiu avansat și/sau metastazat, administrarea concomitentă a inhibitorului CYP3A4 claritromicină a determinat o creștere de 3,4 ori a expunerii plasmatice la abemaciclib și o creștere de 2,5 ori a expunerii plasmatice ajustate la fracția nelegată combinată a abemaciclib și a metaboliților săi activi. Trebuie evitată administrarea de inhibitori puternici ai CYP3A4 împreună cu abemaciclib. Dacă este necesară administrarea concomitentă cu un inhibitor al CYP3A4, doza de abemaciclib trebuie redusă (vezi pct.4.2.), urmată de o monitorizare atentă a toxicității. Exemplele de inhibitori puternici ai CYP3A4 includ, dar nu sunt limitate la: claritromicină, itraconazol, ketoconazol, lopinavir /ritonavir, posaconazol sau voriconazol. Trebuie evitat grapefruitul sau sucul de grapefruit. Nu este necesară ajustarea dozei în cazul pacienților tratați cu inhibitori moderați sau slabi ai CYP3A4. Acesți pacienți trebuie totuși atenți monitorizați cu privire la semnele de toxicitate. Inductori ai CYP3A4 Administrarea concomitentă de abemaciclib împreună cu inductorul CYP3A4 rifampicină a scăzut concentrația plasmatică de abemaciclib cu 95% și concentrația plasmatică ajustată a fracției plasmatice nelegate a abemaciclib și a metaboliților săi activi cu 77% pe baza ASC0-∞. Administrarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 puternici (include, dar nu se limitează la: carbamazepină, fenitoină, rifampicină și sunătoare) trebuie evitată din cauza riscului de scădere a eficacității abemaciclib. Efecte ale abemaciclib asupra farmacocineticii altor medicamente Medicamente caresunt substraturi ale transportorilor Abemaciclib și principalii săi metaboliți activi inhibă transportorul cationic organic renal de tip 2 (OCT2), proteina de extruziune multi-medicamente și toxine (MATE1) și MATE2-K. Este posibil să apară interacțiuni in vivo ale abemaciclib cu substraturile relevante clinic ale acestor transportori, cum ar fi dofetilidă sau creatinină (vezi pct. 4.8). În cadrul unui studiu clinic privind interacțiunile medicamentoase cu metformin (substrat de OCT2, MATE1 și 2) administrat concomitent cu 400 mg abemaciclib, s-a observat o creștere mică (37 %) a expunerii plasmatice la metformin, dar fără relevanță clinică. S-a dovedit că acest lucru este determinat de secreția renală redusă, în condiții de filtrare glomerulară neafectată. La subiecții sănătoși, administrarea concomitentă a abemaciclib cu substratul glicoproteinei P (gpP) loperamidă a determinat o creștere a expunerii plasmatice la loperamidă cu 9 % pe baza ASC0-∞ și cu

35 % pe baza Cmax. Acest fapt nu a fost considerat relevant clinic. Cu toate acestea, pe baza inhibării

glicoproteinei P și a proteinei de rezistență la cancerul mamar (BCRP) observată in vitro cu abemaciclib, este posibil să apară interacțiuni in vivo ale abemaciclib cu substraturi ale acestor transportori cu indice terapeutic îngust, cum ar fi digoxin sau dabigatran etexilat. În cadrul unui studiu clinic la pacienți cu cancer mamar, nu a existat o interacțiune farmacocinetică relevantă clinic între abemaciclib și anastrozol, fulvestrant, exemestan, letrozol sau tamoxifen. În prezent, nu se știe în ce măsură poate reduce abemaciclib eficacitatea contraceptivelor hormonale.

Femei aflate la vârsta fertilă/contracepția la femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive foarte eficiente (de exemplu contracepția de tip dublă barieră) în timpul tratamentului, și timp de cel puțin 3 săptămâni după încheierea tratamentului (vezi pct. 4.5). Sarcina Nu există date privind utilizarea abemaciclib la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Verzenios nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei de vârstă fertilă care nu utilizează măsuri de contracepție. Alăptarea Nu se cunoaște dacă abemaciclib este excretat în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru sugarii alăptați. Pacientele la care se administrează abemaciclib nu trebuie să alăpteze. Fertilitatea Efectul abemaciclib asupra fertilității la om nu este cunoscut. Deși în studiile efectuate la şobolan nu au fost observate efecte asupra fertilităţii la masculi, efectele citotoxice asupra tractului reproducător la masculii de şoarece, șobolan și câine indică faptul că abemaciclib poate afecta fertilitatea la bărbați. Nu s-au observat efecte adverse asupra organelor reproducătoare la femele de şoarece, şobolan sau câine, și nici efecte asupra fertilităţii la femele şi asupra dezvoltării embrionare în stadii incipiente la şobolan (vezi pct. 5.3).