RCP · VEMLIDY 25 mg

Tratamentul trebuie inițiat de către un medic cu experiență în tratamentul HCB.

Doze

Adulți și copii și adolescenți cu vârsta de cel puțin 6 ani și peste, cu greutatea corporală de cel puțin 25 kg: un comprimat pe zi.

Întreruperea tratamentului

Întreruperea tratamentului poate fi luată în considerare după cum urmează (vezi pct. 4.4):

• La pacienții cu AgHBe pozitiv fără ciroză, tratamentul trebuie administrat timp de cel puțin 6 până la 12 luni după ce s-a confirmat seroconversia HBe (pierderea AgHBe și pierderea ADN VHB cu detectarea anti-HBe) sau până la seroconversia HBs sau până la pierderea eficacității (vezi pct. 4.4). După întreruperea tratamentului se recomandă reevaluarea periodică pentru detectarea recăderii virologice.

• La pacienții cu AgHBe negativ fără ciroză, tratamentul trebuie administrat cel puțin până la seroconversia HBs sau până la dovada pierderii eficacității. Pentru tratamentul prelungit mai mult de 2 ani, se recomandă reevaluarea periodică, pentru a confirma că tratamentul selectat rămâne în continuare adecvat pentru pacient.

Doză omisă

Dacă se omite o doză și au trecut mai puțin de 18 ore de la ora uzuală de administrare, pacientul trebuie să utilizeze medicamentul cât mai curând posibil și apoi să-și reia schema de dozaj normală. Dacă au trecut mai mult de 18 ore de la ora uzuală de administrare, pacientul nu trebuie să utilizeze doza omisă și trebuie pur și simplu să reia schema de dozaj normală.

În cazul în care pacientul prezintă vărsături în decurs de 1 oră de la administrarea tratamentului, trebuie să utilizeze un alt comprimat. În cazul în care pacientul prezintă vărsături la mai mult de 1 oră după administrarea tratamentului, nu trebuie să utilizeze un alt comprimat.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei de medicament la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei de medicament la adulți sau adolescenți (cu vârsta de 12 ani și peste, cu greutatea corporală de cel puțin 35 de kg) cu clearance al creatininei (Cl ) estimat ≥ 15 ml/minut Cr sau la pacienții cu Cl < 15 ml/minut care efectuează ședințe de hemodializă.

Cr

În zilele de efectuare a hemodializei, medicamentul trebuie administrat după încheierea tratamentului prin hemodializă (vezi pct. 5.2).

Nu se pot furniza recomandări de doze pentru pacienții cu Cl < 15 ml/minut care nu efectuează Cr ședințe de hemodializă (vezi pct. 4.4).

Nu există date disponibile pentru a furniza recomandări de doze pentru copiii cu vârstă sub 12 ani și greutate corporală sub 35 kg cu insuficiență renală.

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei de medicament la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Vemlidy la copii cu vârsta sub 6 ani sau cu greutatea < 25 kg nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Administrare orală. Comprimatele filmate de Vemlidy trebuie administrate cu alimente (vezi pct. 5.2).

Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți. Acest medicament nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care conțin tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamidă sau adefovir dipivoxil. Medicamente care pot afecta tenofovir alafenamidă Tenofovir alafenamidă este transportat de glicoproteina gp-P și proteina de rezistență față de neoplasmul mamar (PRNM). Se preconizează că medicamentele care induc activitatea gp-P (de exemplu rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbitalul sau sunătoarea) vor determina scăderea concentrațiilor plasmatice de tenofovir alafenamidă, care pot duce la pierderea efectului terapeutic al Vemlidy. Nu se recomandă administrarea concomitentă a unor astfel de medicamente împreună cu tenofovir alafenamidă. Administrarea concomitentă a tenofovir alafenamidă cu medicamente care inhibă activitatea gp-P și PRNM poate crește concentrațiile plasmatice de tenofovir alafenamidă. Nu se recomandă administrarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai gp-P cu tenofovir alafenamidă. In vitro, tenofovir alafenamidă este un substrat al OATP1B1 și OATP1B3. Distribuția tenofovir alafenamidă în organism poate fi afectată de activitatea OATP1B1 și/sau OATP1B3. Efectul tenofovir alafenamidă asupra altor medicamente Tenofovir alafenamidă nu este un inhibitor al CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 sau CYP2D6 in vitro. Nu este un inhibitor sau un inductor al CYP3A in vivo. In vitro, tenofovir alafenamidă nu este un inhibitor al uridin difosfat glucuronoziltransferazei (UGT) 1A1 umane. Nu se știe dacă tenofovir alafenamidă este un inhibitor al altor enzime UGT. Informațiile despre interacțiunile medicamentoase ale Vemlidy cu medicamente ce pot fi administrate concomitent sunt prezentate în Tabelul 1 de mai jos (creșterea este indicată prin „↑”, scăderea prin „↓”, nicio modificare prin „↔”; de două ori pe zi prin „b.i.d.”, o singură doză prin „s.d.”, o dată pe zi prin „q.d.”). Interacțiunile medicamentoase descrise se bazează pe studiile efectuate cu tenofovir alafenamidă sau sunt interacțiuni medicamentoase posibile care pot apărea în cazul administrării Vemlidy. Tabelul 1: Interacțiuni între Vemlidy și alte medicamente Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament.a,b Raportul mediilor (interval de încredere de 90%) pentru ASC, Cmax, Cmin Recomandarea privind administrarea concomitentă cu Vemlidy ANTICONVULSIVANTE Carbamazepină (300 mg administrate oral, b.i.d.) Tenofovir alafenamidăc (25 mg administrate oral, s.d.) Tenofovir alafenamidă ↓ Cmax 0,43 (0,36; 0,51) ↓ ASC 0,45 (0,40; 0,51) Tenofovir ↓ Cmax 0,70 (0,65; 0,74) ↔ ASC 0,77 (0,74; 0,81) Nu se recomandă administrarea concomitentă. Oxcarbazepină Fenobarbital Interacțiunea nu a fost studiată. Se preconizează: ↓ Tenofovir alafenamidă Nu se recomandă administrarea concomitentă. Fenitoină Interacțiunea nu a fost studiată. Se preconizează: ↓ Tenofovir alafenamidă Nu se recomandă administrarea concomitentă. Midazolamd (2,5 mg administrate oral, s.d.) Tenofovir alafenamidăc (25 mg administrate oral, q.d.) Midazolam ↔ Cmax 1,02 (0,92; 1,13) ↔ ASC 1,13 (1,04; 1,23) Nu este necesară ajustarea dozei de midazolam (administrate oral sau intravenos.). Midazolamd (1 mg intravenos., s.d.) Tenofovir alafenamidăc (25 mg administrate oral, q.d.) Midazolam ↔ Cmax 0,99 (0,89; 1,11) ↔ ASC 1,08 (1,04; 1,14) Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament.a,b Raportul mediilor (interval de încredere de 90%) pentru ASC, Cmax, Cmin Recomandarea privind administrarea concomitentă cu Vemlidy ANTIDEPRESIVE Sertralină (50 mg administrate oral, s.d.) Tenofovir alafenamidăe (10 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidă ↔ Cmax 1,00 (0,86; 1,16) ↔ ASC 0,96 (0,89; 1,03) Tenofovir ↔ Cmax 1,10 (1,00; 1,21) ↔ ASC 1,02 (1,00; 1,04) ↔ Cmin 1,01 (0,99; 1,03) Nu este necesară ajustarea dozei de Vemlidy sau sertralină. Sertralină (50 mg administrate oral, s.d.) Tenofovir alafenamidăe (10 mg administrate oral, q.d.) Sertralină ↔ Cmax 1,14 (0,94; 1,38) ↔ ASC 0,93 (0,77; 1,13) ANTIFUNGICE Itraconazol Ketoconazol Interacțiunea nu a fost studiată. Se preconizează: ↑ Tenofovir alafenamidă Nu se recomandă administrarea concomitentă. ANTIMICOBACTERIENE Rifampicină Rifapentină Interacțiunea nu a fost studiată. Se preconizează: ↓ Tenofovir alafenamidă Nu se recomandă administrarea concomitentă. Rifabutină Interacțiunea nu a fost studiată. Se preconizează: ↓ Tenofovir alafenamidă Nu se recomandă administrarea concomitentă. MEDICAMENTE ANTIVIRALE ÎMPOTRIVA VIRUSULUI HEPATITIC C (VHC) Sofosbuvir (400 mg administrate oral, q.d.) Interacțiunea nu a fost studiată. Se preconizează: ↔ Sofosbuvir ↔ GS-331007 Nu este necesară ajustarea dozei de Vemlidy sau sofosbuvir. Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidăf (25 mg administrate oral, q.d.) Ledipasvir ↔ Cmax 1,01 (0,97; 1,05) ↔ ASC 1,02 (0,97; 1,06) ↔ Cmin 1,02 (0,98; 1,07) Sofosbuvir ↔ Cmax 0,96 (0,89; 1,04) ↔ ASC 1,05 (1,01; 1,09) GS-331007g ↔ Cmax 1,08 (1,05; 1,11) ↔ ASC 1,08 (1,06; 1,10) ↔ Cmin 1,10 (1,07; 1,12) Tenofovir alafenamidă ↔ Cmax 1,03 (0,94; 1,14) ↔ ASC 1,32 (1,25; 1,40) Tenofovir ↑ Cmax 1,62 (1,56; 1,68) ↑ ASC 1,75 (1,69; 1,81) ↑ Cmin 1,85 (1,78; 1,92) Nu este necesară ajustarea dozei de Vemlidy sau ledipasvir/sofosbuvir. Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg administrate oral, q.d.) Interacțiunea nu a fost studiată. Se preconizează: ↔ Sofosbuvir ↔ GS-331007 ↔ Velpatasvir ↑ Tenofovir alafenamidă Nu este necesară ajustarea dozei de Vemlidy sau sofosbuvir/velpatasvir. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament.a,b Raportul mediilor (interval de încredere de 90%) pentru ASC, Cmax, Cmin Recomandarea privind administrarea concomitentă cu Vemlidy Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400 mg/100 mg/ 100 mg + 100 mgi administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidăf (25 mg administrată oral, q.d.) Sofosbuvir ↔ Cmax 0,95 (0,86; 1,05) ↔ ASC 1,01 (0.97; 1,06) GS-331007g ↔ Cmax 1,02 (0,98; 1,06) ↔ ASC 1,04 (1,01; 1,06) Velpatasvir ↔ Cmax 1,05 (0,96; 1,16) ↔ ASC 1,01 (0,94; 1,07) ↔ Cmin 1,01 (0,95; 1,09) Voxilaprevir ↔ Cmax 0,96 (0,84; 1,11) ↔ ASC 0,94 (0,84; 1,05) ↔ Cmin 1,02 (0,92; 1,12) Tenofovir alafenamidă ↑ Cmax 1,32 (1,17; 1,48) ↑ ASC 1.52 (1,43; 1,61) Nu este necesară ajustarea dozei de Vemlidy sau sofosbuvir/velpatasvir/voxila- previr. MEDICAMENTE ANTIRETROVIRALE HIV – INHIBITORI AI PROTEAZEI Atazanavir/cobicistat (300 mg/150 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidăc (10 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidă ↑ Cmax 1,80 (1,48; 2,18) ↑ ASC 1,75 (1,55; 1,98) Tenofovir ↑ Cmax 3,16 (3,00; 3,33) ↑ ASC 3,47 (3,29; 3,67) ↑ Cmin 3,73 (3,54; 3,93) Atazanavir ↔ Cmax 0,98 (0,94; 1,02) ↔ ASC 1,06 (1,01; 1,11) ↔ Cmin 1,18 (1,06; 1,31) Cobicistat ↔ Cmax 0,96 (0,92; 1,00) ↔ ASC 1,05 (1,00; 1,09) ↑ Cmin 1,35 (1,21; 1,51) Nu se recomandă administrarea concomitentă. Atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidăc (10 mg administrate oral, s.d.) Tenofovir alafenamidă ↑ Cmax 1,77 (1,28; 2,44) ↑ ASC 1,91 (1,55; 2,35) Tenofovir ↑ Cmax 2,12 (1,86; 2,43) ↑ ASC 2,62 (2,14; 3,20) Atazanavir ↔ Cmax 0,98 (0,89; 1,07) ↔ ASC 0,99 (0,96; 1,01) ↔ Cmin 1,00 (0,96; 1,04) Nu se recomandă administrarea concomitentă. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament.a,b Raportul mediilor (interval de încredere de 90%) pentru ASC, Cmax, Cmin Recomandarea privind administrarea concomitentă cu Vemlidy Darunavir/cobicistat (800 mg/150 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidăc (25 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidă ↔ Cmax 0,93 (0,72; 1,21) ↔ ASC 0,98 (0,80; 1,19) Tenofovir ↑ Cmax 3,16 (3,00; 3,33) ↑ ASC 3,24 (3,02; 3,47) ↑ Cmin 3,21 (2,90; 3,54) Darunavir ↔ Cmax 1,02 (0,96; 1,09) ↔ ASC 0,99 (0,92; 1,07) ↔ Cmin 0,97 (0,82; 1,15) Cobicistat ↔ Cmax 1,06 (1,00; 1,12) ↔ ASC 1,09 (1,03; 1,15) ↔ Cmin 1,11 (0,98; 1,25) Nu se recomandă administrarea concomitentă. Darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidăc (10 mg administrate oral, s.d.) Tenofovir alafenamidă ↑ Cmax 1,42 (0,96; 2,09) ↔ ASC 1,06 (0,84; 1,35) Tenofovir ↑ Cmax 2,42 (1,98; 2,95) ↑ ASC 2,05 (1,54; 2,72) Darunavir ↔ Cmax 0,99 (0,91; 1,08) ↔ ASC 1,01 (0,96; 1,06) ↔ Cmin 1,13 (0,95; 1,34) Nu se recomandă administrarea concomitentă. Lopinavir/ritonavir (800 mg/200 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidăc (10 mg administrate oral, s.d.) Tenofovir alafenamidă ↑ Cmax 2,19 (1,72; 2,79) ↑ ASC 1,47 (1,17; 1,85) Tenofovir ↑ Cmax 3,75 (3,19; 4,39) ↑ ASC 4,16 (3,50; 4,96) Lopinavir ↔ Cmax 1,00 (0,95; 1,06) ↔ ASC 1,00 (0,92; 1,09) ↔ Cmin 0,98 (0,85; 1,12) Nu se recomandă administrarea concomitentă. Tipranavir/ritonavir Interacțiunea nu a fost studiată. Se preconizează: ↓ Tenofovir alafenamidă Nu se recomandă administrarea concomitentă. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament.a,b Raportul mediilor (interval de încredere de 90%) pentru ASC, Cmax, Cmin Recomandarea privind administrarea concomitentă cu Vemlidy MEDICAMENTE ANTIRETROVIRALE HIV – INHIBITORI AI INTEGRAZEI Dolutegravir (50 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidăc (10 mg administrate oral, s.d.) Tenofovir alafenamidă ↑ Cmax 1,24 (0,88; 1,74) ↑ ASC 1,19 (0,96; 1,48) Tenofovir ↔ Cmax 1,10 (0,96; 1,25) ↑ ASC 1,25 (1,06; 1,47) Dolutegravir ↔ Cmax 1,15 (1,04; 1,27) ↔ ASC 1,02 (0,97; 1,08) ↔ Cmin 1,05 (0,97; 1,13) Nu este necesară ajustarea dozei de Vemlidy sau dolutegravir. Raltegravir Interacțiunea nu a fost studiată. Se preconizează: ↔ Tenofovir alafenamidă ↔ Raltegravir Nu este necesară ajustarea dozei de Vemlidy sau raltegravir. MEDICAMENTE ANTIRETROVIRALE HIV – INHIBITORI NON-NUCLEOZIDICI AI REVERSTRANSCRIPTAZEI Efavirenz (600 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidăh (40 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidă ↓ Cmax 0,78 (0,58; 1,05) ↔ ASC 0,86 (0,72; 1,02) Tenofovir ↓ Cmax 0,75 (0,67; 0,86) ↔ ASC 0,80 (0,73; 0,87) ↔ Cmin 0,82 (0,75; 0,89) Se preconizează: ↔ Efavirenz Nu este necesară ajustarea dozei de Vemlidy sau efavirenz. Nevirapină Interacțiunea nu a fost studiată. Se preconizează: ↔ Tenofovir alafenamidă ↔ Nevirapină Nu este necesară ajustarea dozei de Vemlidy sau nevirapină. Rilpivirină (25 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidă (25 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidă ↔ Cmax 1,01 (0,84; 1,22) ↔ ASC 1,01 (0,94; 1,09) Tenofovir ↔ Cmax 1,13 (1,02; 1,23) ↔ ASC 1,11 (1,07; 1,14) ↔ Cmin 1,18 (1,13; 1,23) Rilpivirină ↔ Cmax 0,93 (0,87; 0,99) ↔ ASC 1,01 (0,96; 1,06) ↔ Cmin 1,13 (1,04; 1,23) Nu este necesară ajustarea dozei de Vemlidy sau rilpivirină. MEDICAMENTE ANTIRETROVIRALE HIV – ANTAGONIST AL RECEPTORULUI CCR5 Maraviroc Interacțiunea nu a fost studiată. Se preconizează: ↔ Tenofovir alafenamidă ↔ Maraviroc Nu este necesară ajustarea dozei de Vemlidy sau maraviroc. SUPLIMENTE PE BAZĂ DE PLANTE Sunătoare (Hypericum perforatum) Interacțiunea nu a fost studiată. Se preconizează: ↓ Tenofovir alafenamidă Nu se recomandă administrarea concomitentă. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament.a,b Raportul mediilor (interval de încredere de 90%) pentru ASC, Cmax, Cmin Recomandarea privind administrarea concomitentă cu Vemlidy CONTRACEPTIVE ORALE Norgestimat (0,180 mg/0,215 mg/0,250 mg administrate oral, q.d.) Etinilestradiol (0,025 mg administrate oral, q.d.) Tenofovir alafenamidăc (25 mg administrate oral, q.d.) Norelgestromin ↔ Cmax 1,17 (1,07; 1,26) ↔ ASC 1,12 (1,07; 1,17) ↔ Cmin 1,16 (1,08; 1,24) Norgestrel ↔ Cmax 1,10 (1,02; 1,18) ↔ ASC 1,09 (1,01; 1,18) ↔ Cmin 1,11 (1,03; 1,20) Etinilestradiol ↔ Cmax 1,22 (1,15; 1,29) ↔ ASC 1,11 (1,07; 1,16) ↔ Cmin 1,02 (0,93; 1,12) Nu este necesară ajustarea dozei de Vemlidy sau norgestimat/ etinilestradiol. a Toate studiile privind interacțiunile sunt efectuate la voluntari sănătoși. b Intervalul de 70-143% în cadrul căruia nu apar interacțiuni farmacocinetice. c Studiu efectuat cu comprimat combinat cu doză fixă de emtricitabină/tenofovir alafenamidă. d Un substrat sensibil al CYP3A4. e Studiu efectuat cu comprimat combinat cu doză fixă de elvitegravir/cobicistat/emtricitabină/tenofovir alafenamidă. f Studiu efectuat cu comprimat combinat cu doză fixă de emtricitabină/rilpivirină/tenofovir alafenamidă. g Metabolit circulant nucleozidic principal al sofosbuvirului. h Studiu efectuat cu tenofovir alafenamidă 40 mg și emtricitabină 200 mg. i Studiu efectuat cu voxilaprevir suplimentar de 100 mg pentru a obține expunerile de voxilaprevir așteptate în cazul pacienților infectați cu VHC.

Sarcina O cantitate limitată de date privind femeile gravide expuse la tenofovir alafenamidă (între 300-1.000 de rezultate obținute din sarcină) nu evidențiază efecte malformative sau efecte toxice feto/neo-natale. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Dacă este necesar, se poate avea în vedere utilizarea de tenofovir alafenamidă în timpul sarcinii. Alăptarea Pe baza datelor publicate, tenofovir alafenamidă și tenofovir se excretă în laptele matern la niveluri scăzute la femeile cărora li se administrează tenofovir alafenamidă. Există informații insuficiente cu privire la efectele tenofovirului asupra nou-născuților/sugarilor. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari; prin urmare, tenofovir alafenamidă nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Nu sunt disponibile date referitoare la efectul tenofovir alafenamidă asupra fertilității la om. Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare ale tenofovir alafenamidă asupra fertilității.