RCP · VELSIPITY 2 mg

Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de către medici cu experiență în diagnosticarea şi tratarea colitei ulcerative.

Doze

Doza recomandată de etrasimod este de 2 mg, administrată o dată pe zi.

Doză omisă Dacă o doză este omisă, doza prescrisă trebuie luată la următorul moment programat; următoarea doză nu trebuie dublată.

Întreruperea temporară a dozei Dacă tratamentul este întrerupt temporar, timp de 7 sau mai multe zile consecutive, se recomandă reluarea administrării tratamentului cu alimente, pentru primele 3 doze.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta peste 65 de ani (vezi pct. 5.2).

Etrasimod trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, având în vedere datele limitate disponibile și potențialul unui risc crescut de reacții adverse la această grupă de pacienți.

Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Etrasimod nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3 și 5.2).

Copii și adolescenți Profilul de siguranță și eficacitatea etrasimod la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 16 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Având în vedere datele limitate la adolescenți cu vârsta de 16 ani și peste, etrasimod trebuie utilizat cu precauție, în special când greutatea corporală este mai mică de 40 kg, din cauza potențialului de expunere crescută (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Administrare orală.

Se recomandă ca etrasimod să fie administrat cu alimente în primele 3 zile, pentru a atenua efectele potențiale tranzitorii de scădere a frecvenței cardiace legate de inițierea tratamentului (vezi pct. 4.4). Etrasimod se poate administra cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).

Comprimatele trebuie înghițite întregi și nu trebuie divizate, zdrobite sau mestecate, deoarece aceste metode nu au fost analizate în cadrul studiilor clinice.

Efectele inhibitorilor CYP2C8, CYP2C9 și CYP3A4 asupra etrasimod Administrarea concomitentă de etrasimod cu fluconazol având concentrația plasmatică la starea de echilibru (inhibitor moderat al CYP2C9 și al CYP3A4) a determinat creșterea expunerii (ASC) la etrasimod cu 84%. Administrarea concomitentă a etrasimod cu un agent terapeutic sau o combinație de agenți terapeutici care sunt inhibitori moderați până la puternici pentru două sau mai multe dintre următoarele enzime CYP (CYP2C8, CYP2C9 și CYP3A4) (de exemplu, fluconazol) determină creșterea expunerii la etrasimod și nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Efectele inductorilor CYP2C8, CYP2C9 și CYP3A4 asupra etrasimod Administrarea concomitentă de etrasimod cu rifampicină (inductor puternic al CYP3A4, inductor moderat al CYP2C8 și al CYP2C9) a scăzut expunerea (ASC) la etrasimod cu 49%. Administrarea concomitentă a etrasimod cu un agent terapeutic sau o combinație de agenți terapeutici care sunt inductori moderați până la puternici pentru două sau mai multe dintre următoarele enzime CYP (CYP2C8, CYP2C9 și CYP3A4) (de exemplu, rifampicină, enzalutamidă) scade expunerea la etrasimod și nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Efectul polimorfismului CYP2C9 Din cauza potențialului de expunere crescută la etrasimod, administrarea concomitentă a etrasimod la pacienți care sunt cunoscuți sau suspectați a fi metabolizatori lenți prin intermediul CYP2C9 (< 5% din populație) și care iau medicamente care sunt inhibitori moderați sau puternici ai CYP2C8 și/sau CYP3A4 nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Beta-blocantele și blocantele canalelor de calciu Inițierea unui tratament cu un beta-blocant în timpul tratamentului stabil cu etrasimod nu a fost studiată. Efectul administrării concomitente a etrasimod cu un medicament blocant al canalelor de calciu nu a fost studiat. Se recomandă precauție la pacienții tratați cu medicamente care scad frecvența cardiacă sau încetinesc conducerea atrioventriculară, din cauza potențialelor efectelor cumulative de scădere a frecvenței cardiace (vezi pct. 4.4). Medicamente antiaritmice, medicamente care prelungesc intervalul QT, medicamente care pot scădea frecvența cardiacă Etrasimod nu a fost studiat la pacienți tratați cu medicamente care prelungesc intervalul QT. Medicamentele antiaritmice din Clasa Ia (de exemplu, chinidină, procainamidă) și Clasa III (de exemplu, amiodaronă, sotalol) au fost asociate cu cazuri de torsada vârfurilor la pacienții cu bradicardie. Dacă este luat în considerare tratamentul cu etrasimod la pacienții aflați în tratament cu antiaritmice din Clasa Ia și Clasa III, trebuie cerut sfatul unui cardiolog (vezi pct. 4.4). Din cauza potențialelor efecte cumulative asupra frecvenței cardiace, trebuie cerut sfatul unui cardiolog dacă se are în vedere inițierea tratamentului cu etrasimod la pacienți aflați în tratament cu medicamente care prelungesc intervalul QT (vezi pct. 4.4). Tratamente antineoplazice, imunomodulatoare sau imunosupresoare non-corticosteroidiene Etrasimod nu a fost studiat în asociere cu tratamente antineoplazice, imunomodulatoare sau imunosupresoare non-corticosteroidiene. Trebuie luate precauții în timpul administrării concomitente, din cauza riscului de reacții adverse cumulative asupra sistemului imun în timpul unor astfel de tratamente și în săptămânile ulterioare administrării (vezi pct. 4.4). Vaccinarea Vaccinurile pot fi mai puțin eficiente dacă sunt administrate în timpul și în interval de până la

2 săptămâni după oprirea definitivă a tratamentului cu etrasimod. Utilizarea de vaccinuri vii atenuate

poate implica risc de infecții și trebuie, prin urmare, să fie evitată pe parcursul tratamentului cu etrasimod și timp de cel puțin 2 săptămâni după oprirea definitivă a tratamentului cu etrasimod (vezi pct. 4.4). Contraceptive orale Nu au fost observate diferențe semnificative din punct de vedere clinic în farmacocinetica și farmacodinamica unui contraceptiv oral care conținea 30 µg etinilestradiol și 150 µg levonorgestrel, atunci când a fost administrat concomitent cu etrasimod. Administrarea concomitentă de etrasimod cu un contraceptiv oral care conține etinilestradiol și levonorgestrel determină creșterea valorilor ASC pentru etinilestradiol și levonorgestrel cu aproximativ 24% și, respectiv, 32%. Copii și adolescenți Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.

Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepția la femei Velsipity este contraindicat la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive eficace (vezi pct. 4.3). Prin urmare, înainte de inițierea tratamentului la femeile aflate la vârsta fertilă, trebuie să fie disponibil un rezultat negativ al testului de sarcină și trebuie oferită consiliere cu privire la riscurile grave pentru făt. Din cauza timpului necesar pentru eliminarea etrasimod din corp după oprirea tratamentului, riscul potențial pentru făt poate persista, iar femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu etrasimod și timp de cel puțin 14 zile după oprirea definitivă a tratamentului (vezi pct. 4.4). De asemenea, măsuri specifice sunt incluse în lista de verificare destinată profesioniștilor din domeniul sănătății. Aceste măsuri trebuie implementate înainte ca etrasimod să fie prescris la paciente, precum și în timpul tratamentului. Sarcina Există date limitate provenite din utilizarea etrasimod la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Experiența clinică cu un alt modulator al receptorului sfingozin 1-fosfat a indicat un risc de 2 ori mai mare de malformații congenitale majore atunci când este administrat în timpul sarcinii, comparativ cu rata observată la populația generală. Pe baza experienței administrării la oameni, etrasimod poate provoca malformații congenitale atunci când este administrat în primul trimestru de sarcină. Date limitate provenite din utilizarea etrasimod la om sugerează, de asemenea, un risc crescut de evoluție anormală a sarcinii. Prin urmare, Velsipity este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Administrarea de etrasimod trebuie oprită cu cel puțin 14 zile înainte de a planifica o sarcină (vezi pct. 4.4). Dacă o femeie rămâne gravidă în timpul tratamentului, tratamentul cu etrasimod trebuie oprit definitiv imediat. Trebuie oferite recomandări medicale cu privire la riscul de efecte dăunătoare asupra fătului asociate cu tratamentul și trebuie efectuate examinări ulterioare de monitorizare. Alăptarea Nu se cunoaște dacă etrasimod se excretă în laptele matern uman. Un studiu efectuat la femele de șobolan care alăptau a indicat excreția etrasimod în lapte (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Etrasimod nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Efectele etrasimod asupra fertilității umane nu au fost evaluate. În studiile efectuate la animale nu au fost observate efecte adverse asupra fertilității (vezi pct. 5.3).