RCP · VARENA 0,02 mg/3 mg 28

Doze

Cum se utilizează Varena 0,02 mg/3 mg 28

Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin lichid, în ordinea indicată pe blister. Administrarea comprimatelor este continuă. Se administrează câte un comprimat zilnic, timp de 28 zile consecutiv. Fiecare ambalaj ulterior se începe în ziua succesivă administrării ultimului comprimat din ambalajul precedent. Sângerarea de întrerupere apare, de obicei, la 2-3 zile după iniţierea administrării comprimatelor placebo (din ultimul rând) şi este posibil să nu se oprească înaintea începerii următorului ambalaj.

Cum se începe tratamentul cu Varena 0,02 mg/3 mg 28

• În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)

Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual (adică prima zi de sângerare menstruală).

• În cazul în care se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal, plasture transdermic)

Femeia trebuie să înceapă administrarea Varena 0,02 mg/3 mg 28 preferabil în ziua următoare după administrarea ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din COC utilizat anterior, dar nu mai târziu de ziua următoare intervalului obişnuit în care nu s-au administrat comprimate sau în care s-au administrat comprimate placebo, din cadrul tratamentului anterior cu COC. În cazul în care femeia a utilizatat inel vaginal sau plasture transderm, administrarea Varena 0,02 mg/3 mg 28 trebuie să înceapă, de preferat, în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze următoarea aplicare.

• În cazul în care se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care conţine numai progestativ, soluţii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestativ.

Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de la un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă utilizarea unor metode suplimentare de contracepţie, în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatului.

• După avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe imediat administrarea Varena 0,02 mg/3 mg 28. Atunci când se procedează în acest mod, pacienta nu trebuie să utilizeze metode suplimentare de contracepţie.

• După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină

Se recomandă pacientelor să înceapă administrarea din ziua a 21-a până în a 28-a de la naştere sau de la un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Când se începe administrarea mai târziu, pacientelor trebuie să li se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în primele 7 zile. Cu toate acestea, dacă a avut loc un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte de a începe tratamentul actual cu comprimate contraceptive orale combinate sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.

Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.

Abordare terapeutică în cazul omiterii contraceptivelor orale

Comprimatele placebo din ultimul rând al blisterului pot fi trecute cu vederea. Cu toate acestea, ele trebuie eliminate, pentru a se evita prelungirea neintenţionată a intervalului cu comprimate placebo.

Următoarea recomandare se referă numai la comprimatele active omise (rândurile 1-3 de pe blister).

Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de când femeia trebuia să utilizeze comprimatul, protecţia contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte, iar următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.

Dacă au trecut mai mult de 12 ore de când femeia trebuia să utilizeze un comprimat, protecţia contraceptivă poate fi redusă.

Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază:

1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile consecutive.

2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor.

În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:

• Săptămâna 1

Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, va continua administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă contraceptivă tip barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în care se administrează comprimate placebo.

• Săptămâna 2

Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, va continua administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. Presupunând că femeia a luat comprimatele în mod corect în primele 7 zile care preced primul comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să utilizeze metode suplimentare de contracepţie, timp de 7 zile.

• Săptămâna 3

Riscul reducerii eficacităţii este iminent, din cauza perioadei succesive de administrare a comprimatelor placebo. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, reducerea protecţiei contraceptive poate fi încă prevenită. Prin respectarea oricăreia dintre următoarele două opţiuni, nu mai este necesară utilizarea unor măsuri contraceptive suplimentare, cu condiţia ca în cele 7 zile anterioare omiterii primului comprimat, femeia să fi luat toate comprimatele în mod corect. Dacă nu este cazul, femeia trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze metode suplimentare de contracepţie, pentru următoarele 7 zile.

1. Pacienta trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită, până când sunt utilizate toate comprimatele active. Cele 7 comprimate placebo de pe ultimul rând trebuie aruncate. Următorul blister trebuie început imediat. Este puţin probabil ca femeia să prezinte o sângerare de întrerupere înainte de terminarea comprimatelor active din al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau sângerări intermenstruale neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor.

2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din blisterul utilizat în acel moment. Ulterior, ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo din ultimul rând, timp de cel mult 7 zile, incluzând zilele în care a omis comprimate şi, apoi, să continue cu următorul ambalaj cu blistere.

Dacă femeia a omis să ia comprimate şi nu a prezentat sângerare de întrerupere în timpul perioadei de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale

În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să nu fie completă şi sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar într-un interval de 3-4 ore după administrarea comprimatului activ, trebuie luat un nou comprimat (de rezervă), cât mai curând posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat într-un interval de până la 12 ore de la ora obişnuită de administrare a comprimatelor. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, se aplică recomandările privind comprimatele omise, descrise la pct. 4.2 "Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise". Dacă femeia nu doreşte să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze un comprimat(e) suplimentar(e) dintr-un alt blister.

Cum se amână apariţia unei sângerări menstruale

Pentru a întârzia apariţia sângerării menstruale, administrarea trebuie continuată cu un blister Varena 0,02 mg/3 mg 28 dintr-o altă cutie fără a mai utiliza comprimatele placebo din ambalajul utilizat în acel moment. Amânarea se poate face cât timp doreşte, până la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. În acest timp, femeia poate prezenta sângerări intermenstruale neregulate sau pete. Ulterior, este reluată administrarea obişnuită de Varena 0,02 mg/3 mg 28, după perioada în care se administrează comprimate placebo.

Pentru a schimba data începerii sângerării menstruale în altă zi a săptămânii, diferită de cea obişnuită, femeia poate fi sfătuită să reducă perioada următoare de administrare a comprimatelor placebo cu numărul de zile dorit. Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu atât este mai mare riscul ca femeia să nu prezinte sângerare de întrerupere şi va prezenta sângerări intermenstruale neregulate şi pete în timpul administrării blisterului următor (aşa cum se întâmplă când se întârzie apariţia sângerării menstruale).

Informații suplimentare pentru grupele speciale de pacienți

Copii și adolescenți

Varena 0,02 mg/3 mg 28 este destinat utilizării după apariția menarhei.

Femei în vârstă

Varena 0,02 mg/3 mg 28 nu este destinat utilizării la femeile aflate la menopauză.

Femei cu afecțiuni ale ficatului

Utilizarea Varena 0,02 mg/3 mg 28 este contraindicată la femei cu afecțiuni severe ale ficatului. Vezi pct. 4.3 și 5.2.

Femei cu afecțiuni ale rinichilor

Utilizarea Varena 0,02 mg/3 mg 28 este contraindicată la femei cu afecțiuni severe ale rinichilor sau insuficiență renală acută. Vezi pct. 4.3 și 5.2.

Mod de administrare

Calea de administrare: administrare orală.

Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor medicamente administrate concomitent. • Efectele altor medicamente asupra Varena 0,02 mg/3 mg 28 Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot duce la creşterea clearance-ului hormonilor sexuali și care pot determina sângerări de întrerupere şi/sau eşecul efectului contraceptiv. În literatura de specialitate au fost raportate următoarele interacţiuni. Controlul interacţiunilor Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducţia enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea administrării medicamentului, inducția enzimatică se poate menţine aproximativ 4 săptămâni. Tratamentul pe termen scurt Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie să utilizeze temporar o metodă de barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar administrării COC. Metoda de barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării concomitente a tratamentului medicamentos şi încă 28 zile după întreruperea utilizării acestuia. Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor din blisterul de COC, administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat după acesta, fără a mai păstra intervalul obişnuit fără comprimate. Tratamentul pe termen lung Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non- hormonale, sigure. Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate. Substanțe active care determină creșterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusă prin inducție enzimatică), de exemplu: Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele împotriva infecţiei cu HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz şi, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum). Substanțe active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC: Dacă sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina creșterea sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele cazuri, efectul net al acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic. Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice recomandări legate de acestea. Dacă există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară de barieră. Substanțe active care determină reducerea clearance-ului COC (inhibitori enzimatici): Relevanța clinică a interacțiunilor posibile cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută. Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului, progestativelor sau ambelor. În cadrul unui studiu privind administrarea de doze repetate din combinația drospirenonă (3 mg/zi) / etinilestradiol (0,02 mg/zi), administrarea concomitentă a inhibitorului puternic al CYP3A4 ketoconazol timp de 10 zile a determinat creșterea de 2,7 și, respectiv, 1,4 ori a ASC (0-24 ore) pentru drospirenonă și etinilestradiol. S-a demonstrat că administrarea de etoricoxib în doze de 60-120 mg/zi determină creșterea concentrațiilor plasmatice de etinilestradiol de 1,4-1,6 ori, atunci când este administrat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care conține etinilestradiol 0,035 mg. • Efectele Varena 0,02 mg/3 mg 28 asupra altor medicamente Contraceptivele orale combinate pot afecta metabolizarea altor substanţe active. În consecinţă, concentraţiile plasmatice şi tisulare pot fie să crească (de exemplu ciclosporina), fie să scadă (de exemplu lamotrigina). Pe baza studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la voluntare, utilizând omeprazol, simvastatină şi midazolam ca substrat marker, interacțiunea relevantă clinic a drospirenonei, în doză de 3 mg, cu metabolizarea altor substanțe active mediată de citocromul P450 este improbabilă. Datele clinice sugerează că etinilestradiolul inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2 și duce la o concentrație plasmatică ușor crescută (pentru teofilină) sau moderată (pentru tizanidină). • Interacțiuni farmacodinamice În timpul studiilor clinice cu pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir cu sau fără ribavirină, Creșterile valorilor transaminazelor (ALT) mai mari de 5 ori decât limita superioară a valorilor normale (LSN) au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum ar fi contraceptivele hormonale combinate (CHC). În plus, de asemenea, la pacienții tratați cu glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate creșteri ale ALT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3). Prin urmare, înaintea începerii regimului cu această combinație de medicamente, utilizatorii produsului Varena 0,02 mg/3 mg 28 trebuie să treacă la o metodă alternativă de contracepție (de exemplu, metode contraceptive numai cu progestagen sau metode non-hormonale). Tratamentul cu Varena 0,02 mg/3 mg 28 poate fi reluat la 2 săptămâni după încetarea tratamentului cu acest regim de combinație de medicamente. La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi inhibitorilor ECA sau a AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra potasiului seric. Cu toate acestea, nu s-a studiat utilizarea concomitentă a Varena 0,02 mg/3 mg 28 cu antagoniştii aldosteronului sau cu diureticele care economisesc potasiu. În acest caz, în timpul primului ciclu de tratament, trebuie măsurată kaliemia. Vezi, de asemenea, pct 4.4. • Alte forme de interacţiune Investigaţii diagnostice Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidei, corticosuprarenaliene şi renale, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o creştere a activităţii reninei plasmatice şi aldosteronului plasmatic, din cauza activităţii sale antimineralocorticoide, slabe.

Sarcina Varena 0,02 mg/3 mg 28 nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă în timpul utilizării Varena 0,02 mg/3 mg 28, este diagnosticată o sarcină, trebuie întreruptă imediat administrarea medicamentului. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc crescut de defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat COC înaintea sarcinii şi nici un efect teratogen în cazul în care COC au fost administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii. Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi nu pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu COC utilizate în timpul sarcinii nu a furnizat dovezi privind reacţiile adverse prezente la om. Datele disponibile cu privire la utilizarea Varena 0,02 mg/3 mg 28 în timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite stabilirea unor concluzii cu privire la efectele negative ale Varena 0,02 mg/3 mg 28 asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante. Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Varena 0,02 mg/3 mg 28 în perioada post partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4). Alăptarea Alăptarea poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea COC nu trebuie recomandată, până când mama care alăptează a înţărcat complet copilul. În timpul utilizării COC, cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta copilul.