RCP · VANFLYTA 17,7 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu VANFLYTA trebuie inițiat de un medic cu experiență în administrarea tratamentelor antineoplazice.
Înainte de a lua VANFLYTA, pacienții cu LMA trebuie să aibă o confirmare a diagnosticului de LMA cu FLT3-ITD pozitiv prin utilizarea unui dispozitiv medical pentru diagnosticul in vitro (DIV) marcat CE în conformitate cu scopul propus corespunzător. În cazul în care nu este disponibil un DIV marcat CE, confirmarea de LMA cu FLT3-ITD pozitiv trebuie evaluată cu ajutorul unui alt test validat.
Trebuie efectuate ECG-uri, iar anomaliile electrolitice trebuie corectate înaintea începerii tratamentului (vezi pct. 4.4).
Doze
VANFLYTA trebuie administrat în asociere cu chimioterapia standard în doză de 35,4 mg (2 × 17,7 mg) o dată pe zi timp de două săptămâni în fiecare ciclu de inducție. Pentru pacienții care obțin remisiune completă (RC) sau remisiune completă cu recuperare hematologică incompletă (RCi), VANFLYTA trebuie administrat în doză zilnică de 35,4 mg o dată pe zi, timp de două săptămâni, în fiecare ciclu de chimioterapie de consolidare, urmat de un tratament de întreținere cu VANFLYTA în monoterapie în doză de 26,5 mg o dată pe zi. După două săptămâni, doza de întreţinere trebuie crescută la 53 mg (2 × 26,5 mg) o dată pe zi dacă intervalul QT corectat prin formula Fridericia (QTcF) este ≤ 450 ms (vezi Tabelul 2 și pct. 4.4). Tratamentul de întreținere în monoterapie poate fi continuat pentru cel mult 36 cicluri.
Pentru informații suplimentare privind dozajul, vezi Tabelele 1 - 3.
Tabelul 1: Schema terapeutică
| Începerea administrării VANFLYTA | Inducție a | Consolidare b | Întreținere |
|---|---|---|---|
| Începând din ziua 8 (Pentru schema terapeutică 7 + 3) c | Începând din ziua 6 | Prima zi a tratamentului de întreținere | |
| Doză | 35,4 mg o dată pe zi. | 35,4 mg o dată pe zi. | • Doza inițială de 26,5 mg o dată pe zi, timp de două săptămâni dacă QTcF este ≤ 450 ms. • După două săptămâni, dacă QTcF este ≤ 450 ms, doza trebuie crescută la 53 mg o dată pe zi. |
| Durată (cicluri de 28 zile) | Două săptămâni în fiecare ciclu | Două săptămâni în fiecare ciclu | O dată pe zi fără pauză între cicluri, pentru cel mult 36 cicluri. |
a Pacienții pot primi până la 2 cicluri de inducție.
b Pacienții pot primi până la 4 cicluri de consolidare.
c Pentru schema terapeutică 5 + 2 în cadrul ciclului de inducție secundar, administrarea VANFLYTA va începe în ziua 6.
Transplant cu celule stem hematopoietice
Pentru pacienții care continuă cu un transplant de celule stem hematopoietice (TCSH), administrarea VANFLYTA trebuie oprită cu 7 zile înainte de începerea unei scheme de tratament de condiționare. Acesta poate fi reluat după finalizarea transplantului, pe baza numărului de leucocite și la discreția medicului curant, pentru pacienții cu recuperare hematologică suficientă și cu boală grefă contra gazdă (BGCG) de gradul ≤ 2, care nu necesită începerea unei terapii sistemice noi pentru BGCG în decurs de 21 zile, urmând recomandările de dozaj descrise mai sus.
Modificări ale dozei
Administrarea VANFLYTA trebuie începută numai dacă QTcF este ≤ 450 ms (vezi pct. 4.4).
Pentru modificări ale dozei recomandate din cauza reacțiilor adverse, vezi Tabelul 2. Pentru ajustări ale dozei din cauza reacțiilor adverse și/sau administrării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP3A, vezi Tabelul 3.
Tabelul 2: Modificări ale dozei recomandate pentru reacții adverse
| Reacție adversă | Acțiune recomandată |
|---|---|
| QTcF 450-480 ms (Gradul 1) | • Se va continua doza de VANFLYTA. |
| QTcF 481-500 ms (Gradul 2) | • Se va scădea doza de VANFLYTA (vezi Tabelul 3) fără întrerupere. • Se va relua administrarea VANFLYTA cu doza precedentă în ciclul următor dacă QTcF a scăzut la < 450 ms. Se va monitoriza strict pacientul pentru prelungirea intervalului QT în primul ciclu cu doza crescută. |
| QTcF > 501 ms (gradul 3) | • Se va întrerupe tratamentul cu VANFLYTA. • Se va relua administrarea VANFLYTA cu doză redusă (vezi Tabelul 3) atunci când intervalul QTcF revine la < 450 ms. • Nu măriți doza la 53 mg o dată pe zi în timpul fazei de întreținere dacă un interval QTcF > 500 ms a fost observat în timpul fazei de inducție și/sau consolidare și dacă se suspectează că acesta este asociat cu administrarea VANFLYTA. Mențineți doza de 26,5 mg o dată pe zi. |
| Intervalul QTcF ≥ 501 ms în mod recurent (gradul 3) | • Se va înceta definitiv tratamentul cu VANFLYTA dacă QTcF > 500 ms reapare în pofida reducerii adecvate a dozei și corectării/eliminării altor factori de risc (de exemplu, anomalii ale electroliților serici, administrarea concomitentă de medicamente care prelungesc QT). |
| Torsada vârfurilor; tahicardie ventriculară polimorfă; semne/simptome de aritmie cu risc letal (Gradul 4) | • Se va înceta definitiv tratamentul cu VANFLYTA. |
| Reacții adverse nehematologice de gradul 3 sau 4 | • Se va întrerupe tratamentul cu VANFLYTA. • Se va relua tratamentul cu doza anterioară dacă reacția adversă se ameliorează la ≤ gradul 1. • Se va relua tratamentul cu doză redusă (vezi Tabelul 3) atunci când reacția adversă se ameliorează la < gradul 3. • Se va opri definitiv tratamentul dacă reacția adversă de gradul 3 sau 4 persistă după 28 zile și se suspectează că este asociată cu administrarea VANFLYTA. |
| Neutropenie sau trombocitopenie persistentă de gradul 4 fără boală activă a măduvei osoase | • Se va reduce doza (vezi Tabelul 3). |
Gradele de severitate sunt în conformitate cu criteriile terminologice comune privind evenimentele adverse ale Institutului Naţional de Cancer al SUA, versiunea 4.03 (NCI CTCAE v4.03).
Ajustări ale dozei pentru reacțiile adverse și/sau administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A
Tabelul 3: Ajustări ale dozei în funcție de fază pentru reacții adverse și/sau administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A în timpul tratamentului cu VANFLYTA
| Fază de tratament | Doză completă | Reduceri ale dozei | ||
|---|---|---|---|---|
| Reacție adversă | Inhibitori puternici ai CYP3A administrați concomitent | Reacție adversă și inhibitori puternici ai CYP3A administrați concomitent | ||
| Inducere sau consolidare | 35,4 mg | 26,5 mg | 17,7 mg | Se întrerupe |
| Întreținere (primele două săptămâni) | 26,5 mg | Se întrerupe | 17,7 mg | Se întrerupe |
| Întreținere (după două săptămâni) | 53 mg | 35,4 mg | 26,5 mg | 17,7 mg |
Doză omisă sau vărsături
Dacă o doză de VANFLYTA este omisă sau nu este luată la ora obișnuită, pacientul trebuie să ia doza cât mai curând posibil în aceeași zi și să reia programul normal în ziua următoare. Pacientul nu trebuie să ia două doze în aceeași zi.
Dacă pacientul prezintă vărsături după administrarea VANFLYTA, nu trebuie să ia o doză suplimentară în ziua respectivă, ci va lua următoarea doză a doua zi, la ora obișnuită.
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu sunt necesare ajustări ale dozei la vârstnici.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată.
Nu se recomandă administrarea VANFLYTA la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh clasa C), întrucât siguranța și eficacitatea nu au fost evaluate la această grupă de pacienți.
Insuficiență renală
Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată.
Nu se recomandă administrarea VANFLYTA la pacienții cu insuficiență renală severă (CLcr < 30 ml/minut, estimată prin formula Cockcroft-Gault), întrucât siguranța și eficacitatea nu au fost evaluate la această grupă de pacienți.
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea VANFLYTA la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite (vezi pct. 5.1). Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
VANFLYTA este pentru administrare orală.
Comprimatele trebuie administrate la aproximativ aceeași oră în fiecare zi, cu sau fără alimente.
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să efectueze un test de sarcină în decurs de 7 zile înainte de
începerea tratamentului cu VANFLYTA.
Quizartinibul poate cauza vătămare embriofetală atunci când este administrat la femei gravide (vezi
pct. 5.3); prin urmare, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în
timpul tratamentului cu VANFLYTA și timp de cel puțin 7 luni după ultima doză.
Pacienții de sex masculin cu partenere aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive
eficace în timpul tratamentului cu VANFLYTA și timp de cel puțin 4 luni după ultima doză.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea quizartinibului la femeile gravide sunt inexistente. Pe baza
descoperirilor la animale, quizartinibul poate cauza toxicitate embriofetală atunci când este administrat
femeilor gravide (vezi pct. 5.3).
VANFLYTA nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează
măsuri contraceptive, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii impune tratamentul. Femeile
gravide trebuie informate cu privire la riscul potențial pentru făt.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă quizartinibul sau metaboliții activi ai acestuia se excretă în laptele uman. Nu se
poate exclude un risc pentru copiii alăptați. Din cauza potențialului de reacții adverse grave la copiii
alăptați, este obligatoriu ca femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului cu VANFLYTA și timp de
cel puțin 5 săptămâni după ultima doză (vezi pct. 4.3).
Fertilitatea
Nu există date la om cu privire la efectul VANFLYTA asupra fertilității. Pe baza descoperirilor în
model animal, fertilitatea feminină și masculină poate fi afectată în timpul tratamentului cu
VANFLYTA (vezi pct. 5.3).
