RCP · VALTRICOM 10 mg/160 mg/25 mg

Doze

Doza recomandată de Valtricom este un comprimat pe zi, care se va administra, de preferinţă, dimineaţa.

Înainte de a trece la tratamentul cu Valtricom, pacienţii trebuie controlaţi cu doze stabile de monocomponente luate în acelaşi timp. Doza de Valtricom trebuie să se bazeze pe dozele componentelor individuale ale combinaţiei în doză fixă la momentul schimbării tratamentului.

Doza maximă recomandată de Valtricom este 10 mg/320 mg/25 mg.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală

Din cauza componentei hidroclorotiazidă, utilizarea Valtricom este contraindicată la pacienţi cu anurie (vezi pct. 4.3) şi la pacienţi cu insuficienţă renală severă (rată de filtrare glomerulară (RFG) < 30 ml/min şi 1,73 m2) (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.2).

Nu este necesară ajustarea dozei iniţiale la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Insuficienţă hepatică

Din cauza componentei valsartan, Valtricom este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.3). La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată fără colestază, doza maximă recomandată este 80 mg valsartan, aşadar Valtricom nu este adecvat pentru această grupă de pacienţi (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.2). Nu au fost stabilite recomandări cu privire la dozele de amlodipină pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată.

Când pacienţii hipertensivi (vezi pct. 4.1) cu insuficienţă hepatică sunt trecuți pe tratament cu Valtricom trebuie utilizată cea mai mică doză disponibilă de amlodipină.

Insuficienţă cardiacă şi boala arterelor coronare

Experienţa privind utilizarea Valtricom este limitată, mai ales la administrarea dozei maxime, la pacienţi cu insuficienţă cardiacă şi boala arterelor coronare. Se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă cardiacă şi boala arterelor coronare, mai ales la administrarea dozei maxime de Valtricom, de 10 mg/320 mg/25 mg.

Vârstnici (vârstă 65 ani şi peste)

Se recomandă precauţie, cu monitorizarea mai frecventă a tensiunii arteriale la pacienţii vârstnici, mai ales la doza maximă de Valtricom de 10 mg/320 mg/25 mg pentru care datele disponibile la această grupă de pacienţi sunt limitate. Când pacienţi vârstnici hipertensivi (vezi pct. 4.1) cu insuficienţă hepatică sunt trecuți pe tratament cu Valtricom trebuie utilizată cea mai mică doză disponibilă de amlodipină.

Copii şi adolescenţi

Valtricom nu este semnificativ utilizat la copii şi adolescenţi (pacienţi cu vârsta sub 18 ani) pentru indicaţia de hipertensiune arterială esenţială.

Mod de administrare

Administrare orală.

Valtricom poate fi administrat cu sau fără alimente.

Comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu puţină apă, la aceeaşi oră din zi, de preferat dimineaţa.

Nu au fost efectuate studii oficiale cu amlodipină/valsartan/HCT privind interacţiunea cu alte medicamente. Astfel, în acest capitol sunt prezentate numai informaţii privind interacţiunile cu alte medicamente cunoscute în formă de substanţe active individuale. Cu toate acestea, este important să luați în considerare faptul că amlodipină/valsartan/HCT poate accentua efectul hipotensiv al altor medicamente antihipertensive. Utilizare concomitentă nerecomandată Componentă individuală a amlodipină/ valsartan/ HCT Interacţiuni cunoscute cu medicamentele următoare Efectul interacţiunii cu alte medicamente Valsartan şi HCT Litiu S-au raportat creşteri reversibile ale concentraţiei plasmatice şi toxicităţii litiului în timpul administrării concomitente a litiului cu inhibitori ECA, antagonişti ai receptorilor angiotensinei II, care includ valsartan sau tiazide. Deoarece clearance- ul renal al litiu este redus de tiazide, riscul apariţiei toxicităţii litiului poate continua să crească la administrarea amlodipină/valsartan/HCT. Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor plasmatice ale litiului în timpul administrării concomitente. Valsartan Diuretice care reţin potasiu, suplimente cu potasiu, substituente minerale pentru regim hiposodat care conţin potasiu sau alte medicamente care pot creşte potasemia În cazul este necesară administrarea unui medicament care afectează concentraţia potasiului în asociere cu valsartan, se recomandă monitorizarea potasemiei. Amlodipină Grepfrut sau suc de grepfrut Nu este recomandată administrarea amlodipinei cu grepfrut sau suc de grepfrut, deoarece biodisponibilitatea poate fi crescută la unii pacienţi, accentuând scăderea tensiunii arteriale. Utilizare concomitentă care necesită prudenţă Componentă individuală a amlodipină/ valsartan/ HCT Interacţiuni cunoscute cu medicamentele următoare Efectul interacţiunii cu alte medicamente Amlodipină Inhibitori CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, itraconazol, ritonavir) Administrarea concomitentă a amlodipinei cu inhibitori puternici sau moderaţi ai CYP3A4 (inhibitori de protează, antifungice cu structură azolică, macrolide cum sunt eritromicina sau claritromicina, verapamil sau diltiazem) poate determina creşterea uşoară până la semnificativă a expunerii la amlodipină. Semnificaţia clinică a acestor variaţii ale farmacocineticii poate fi mai pronunţată la pacienţii vârstnici. Astfel, pot fi necesare monitorizare clinică şi ajustare a dozelor. Inductori ai CYP3A4 (medicamente anticonvulsivante, [de exemplu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, Concentrația plasmatică a amlodipinei poate varia în eventualitatea administrării concomitente a inductorilor cunoscuți ai CYP3A4. Prin urmare, este necesară monitorizarea tensiunii arteriale și avută în vedere reglarea dozei, atât în timpul, cât și după administrarea concomitentă de medicamente, în fosfenitoină, primidonă], rifampicină, Hypericum perforatum- sunătoare) special în cazul inductorilor puternici ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicina, Hypericum perforatum). Simvastatină Administrarea concomitentă de doze multiple de amlodipină 10 mg împreună cu simvastatină 80 mg a determinat o creştere cu 77% a expunerii la simvastatină comparativ cu administrarea de simvastatină în monoterapie. Se recomandă limitarea dozei de simvastatină la 20 mg zilnic la pacienţii cărora li se administrează amlodipină. Dantrolen (utilizat în perfuzie) La animale, după administrarea de verapamil şi administrarea intravenoasă dantrolen, sunt observate cazuri de fibrilaţie ventriculară letală şi colaps cardiovascular în asociere cu hiperpotasemie. Din cauza riscului de hiperpotasemie, la pacienţi cu predispoziţie la hipertermie malignă şi la cei trataţi pentru hipertermie malignă, se recomandă evitarea administrării concomitente de blocante ale canalelor de calciu, precum amlodipină. Valsartan și HCT Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei (inhibitori ai COX-2), acid acetilsalicilic (> 3 g/zi), şi AINS neselective AINS pot atenua efectul antihipertensiv atât al antagoniştilor angiotensinei II, cât şi al hidroclorotiazidei, când se administrează concomitent. Suplimentar, utilizarea concomitentă de amlodipină/valsartan/HCT şi AINS poate conduce la înrăutăţirea funcţiei renale şi la o creştere a concentraţiei de potasiu din plasmă. Astfel, se recomandă monitorizarea funcţiei renale la începutul tratamentului, precum şi hidratarea adecvată a pacientului. Valsartan Inhibitori ai transportorului de captare (rifampicină, ciclosporină) sau ai transportorului de eflux (ritonavir) Rezultatele unui studiu in vitro la ţesutul hepatic uman au indicat faptul că valsartanul este un substrat al transportorului de captare hepatică OATP1B1 şi al transportorului de eflux hepatic MRP2. Administrarea concomitentă a inhibitorilor transportorului de captare (rifampicină, ciclosporină) sau ai transportorului de eflux (ritonavir) pot creşte expunerea sistemică la valsartan. HCT Alcool etilic, barbiturice sau narcotice Administrarea concomitentă de diuretice tiazidice cu substanţe care au, de asemenea, un efect de scădere a tensiunii arteriale (de exemplu reducerea activităţii sistemului nervos central simpatic sau efect vasodilatator direct) poate potența hipotensiunea arterială ortostatică. Amantadină Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot creşte riscul de reacţii adverse la amantadină. Medicamente anticolinergice şi alte medicamente care afectează motilitatea gastrică Medicamentele anticolinergice (de exemplu atropina, biperiden) pot creşte biodisponibilitatea diureticelor tiazidice, aparent datorită unei scăderi a motilităţii gastrointestinale şi a vitezei de golire a stomacului. În schimb, se anticipează că substanţele prokinetice, precum cisapridă, pot scădea biodisponibilitatea diureticelor tiazidice. Medicamente antidiabetice (de exemplu insulină şi medicamente Tiazidele pot modifica toleranţa la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozei de medicament antidiabetic. antidiabetice cu administrare orală) Metformină Metformina trebuie utilizată cu prudenţă din cauza riscului de acidoză lactică indusă de o posibilă insuficienţă renală funcţională legată de hidroclorotiazidă. Blocante beta- adrenergice şi diazoxid Utilizarea concomitentă de diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă, concomitent cu blocante beta-adrenergice, poate creşte riscul de hiperglicemie. Diureticele tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, pot creşte efectul hiperglicemiant al diazoxidului. Ciclosporină Tratamentul concomitent cu ciclosporină poate creşte riscul hiperuricemiei şi complicaţiilor de tipul gutei. Medicamente citotoxice Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot scădea eliminarea renală a medicamentelor citotoxice (de exemplu ciclofosfamidă, metotrexat) şi pot accentua efectele mielosupresive ale acestora. Glicozide digitalice Hipokaliemia sau hipomagneziemia induse de tiazidice pot să apară ca reacţii adverse, favorizând declanşarea aritmiilor cardiace induse de digitalice. Substanţe de contrast iodate În caz de deshidratare indusă de diuretice, există un risc crescut de insuficienţă renală acută, în special în cazul administrării de doze mari de substanţe iodate. Pacienţii trebuie rehidrataţi înainte de administrare. Răşini schimbătoare de ioni Absorbţia diureticelor tiazidice, inclusiv a hidroclorotiazidei, este scăzută de colestiramină sau colestipol. Aceasta poate conduce la efecte subterapeutice ale diureticelor tiazidice. Cu toate acestea, oscilaţia dozei de hidroclorotiazidă şi a răşinii, astfel încât hidroclorotiazida să fie administrată cu minim 4 ore înainte sau la 4-6 ore după administrarea răşinilor, ar putea scădea la minim interacţiunea. Medicamente care influenţează potasemia Efectul hipokaliemic al hidroclorotiazidei poate fi crescut de administrarea concomitentă de diuretice kaliuretice, corticosteroizi, laxative, hormon adrenocorticotrop (ACTH), amfotericină, carbenoxolonă, penicilină G şi derivaţi de acid salicilic sau antiaritmice). Dacă aceste medicamente sunt prescrise în asociere cu combinaţia în doză fixă amlodipină/valsartan/hidroclorotiazidă, se recomandă monitorizarea potasemiei. Medicamente care influenţează natremia Efectul hiponatremic al diureticelor poate fi intensificat de administrarea concomitentă a medicamentelor, precum antidepresive, antipsihotice, antiepileptice etc. Este necesară precauţie în administrarea pe termen lung a acestor medicamente. Medicamente care pot induce torsada vârfurilor Din cauza riscului de apariţie a hipokaliemiei, hidroclorotiazida trebuie administrată cu precauţie în asociere cu medicamente care ar putea induce torsada vârfurilor, mai ales antiaritmice clasa Ia şi clasa III şi unele antipsihotice. Medicamente utilizate în tratamentul gutei (probenecid, sulfinpirazonă şi Ajustarea dozelor de medicamente uricozurice poate fi necesară, deoarece hidroclorotiazida poate creşte concentraţia plasmatică a acidului uric. Poate fi necesară creşterea dozei de probenecid sau de alopurinol) sulfinpirazonă. Administrarea concomitentă de diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazidă, poate creşte incidenţa reacţiilor de hipersensibilitate la alopurinol. Metildopa La pacienţii care au urmat tratament concomitent cu metildopa şi hidroclorotiazidă au fost rapoarte cazuri izolate de anemie hemolitică. Miorelaxante antidepolarizante (de exemplu tubocurarina) Diuretice tiazidice, inclusiv hidroclorotiazida, pot accentua acţiunea curarizantelor. Alte medicamente antihipertensive Tiazidele potenţează acţiunea antihipertensivă a altor medicamente antihipertensive (de exemplu guanetidină, metildopa, beta-blocante, vasodilatoare, blocante ale canalelor de calciu, inhibitori ECA, BRA şi inhibitori direcţi ai reninei [IDR]). Amine vasopresoare (de exemplu noradrenalina, adrenalina) Hidroclorotiazida poate scădea răspunsul la aminele presoare, cum este noradrenalina. Semnificaţia clinică a acestui efect este incertă şi nu este suficientă pentru a opri utilizarea acestora. Sărurile de calciu şi vitamina D Administrarea diureticelor tiazidice, care includ hidroclorotiazidă, concomitent cu vitamina D sau săruri de calciu, poate accentua creşterea concentraţiei plasmatice de calciu. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate conduce la hipercalcemie la pacienţi cu predispoziţie pentru hipercalcemie (de exemplu hiperparatiroidism, neoplazie sau afecţiuni mediate de vitamina D), crescând reabsorbţia calciului tubular. Blocarea dublă a SRAA cu ARA, inhibitori ECA sau aliskiren Datele provenite din studii clinice au evidenţiat faptul că blocarea dublă a SRAA, prin administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA, BRA sau a aliskirenului, este asociată cu o frecvenţă mai mare a reacţiilor adverse, cum sunt hipotensiunea arterială, hiperkaliemia şi diminuarea funcţiei renale (inclusiv insuficienţă renală acută), comparativ cu administrarea unui singur medicament care acţionează asupra SRAA (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.1).

Sarcina Amlodipină Siguranţa utilizării amlodipinei în sarcină la femeie nu a fost stabilită. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra reproducerii la doze mari (vezi pct. 5.3). Utilizarea în sarcină este recomandată numai dacă nu există alternativă terapeutică mai sigură şi boala în sine are risc major la mamă şi făt. Valsartan Utilizarea antagoniştilor receptorilor de angiotensină II (ARAII) nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea ARAII este contraindicată în al doilea şi al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Dovezile epidemiologice cu privire la riscul de teratogenitate în urma expunerii la inhibitori ECA pe durata primului trimestru de sarcină nu au fost concludente; totuşi, nu poate fi exclusă o creştere uşoară a riscului. Cu toate că nu există date epidemiologice controlate despre riscul asociat cu administrarea de antagonişti ai receptorilor de angiotensină II (ARAII), riscuri similare pot exista pentru această clasă de medicamente. Cu excepţia cazului în care continuarea tratamentului cu ARAII este considerată esenţială, pacientele care planifică o sarcină trebuie trecute pe tratament antihipertensiv alternativ cu profil de siguranţă cunoscut pentru utilizare în timpul sarcinii. Tratamentul cu ARAII trebuie oprit imediat când sarcina este diagnosticată, şi la nevoie trebuie început un tratament alternativ. Se cunoaşte că expunerea la tratamentul cu ARAII în timpul celui de al doilea şi al treilea trimestru de sarcină induce la om fetotoxicitate (funcţie renală diminuată, oligohidramnios, întârzierea osificării craniene) şi toxicitate neonatală (insuficienţă renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) (vezi pct. 5.3). Dacă expunerea la ARAII a avut loc din al doilea trimestru de sarcină, se recomandă o verificare cu ultrasunete a funcţiei renale şi a craniului. Sugarii ale căror mame au utilizat ARAII trebuie atent monitorizaţi în ceea ce priveşte hipotensiunea arterială (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Hidroclorotiazidă Există o experienţă limitată în ceea ce priveşte tratamentul cu hidroclorotiazidă în timpul sarcinii, mai ales în primul trimestru de sarcină. Studiile la animale sunt insuficiente. Hidroclorotiazida traversează bariera feto-placentară. Pe baza mecanismului farmacologic de acţiune al hidroclorotiazidei, utilizarea sa în timpul celui de-al doilea şi al treilea trimestru de sarcină poate compromite perfuzia feto-placentară şi poate determina efecte fetale şi neonatale, cum ar fi icter, tulburări de echilibru electrolitic şi trombocitopenie. Amlodipină/valsartan/hidroclorotiazidă Nu există experienţă privind utilizarea amlodipină/valsartan/HCT la femeile însărcinate. Pe baza datelor existente privind componentele, utilizarea amlodipină/valsartan/HCT nu este recomandată în primul trimestru de sarcină şi este contraindicată în al doilea şi al treilea trimestru (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Alăptarea Amlodipina este excretată în laptele uman. Proporția dozei materne primite de sugar a fost estimată într-un interval intercuartilat de 3 – 7%, cu o valoare maximă de 15%. Nu se cunoaște efectul amlodipinei asupra sugarului. Nu sunt disponibile informaţii cu privire la utilizarea valsartan în timpul alăptării. Hidroclorotiazida se elimină în laptele matern uman în cantităţi mici. Tiazidele administrate în doze mari, care conduc la o diureză intensă, pot inhiba producerea laptelui. Utilizarea amlodipină/valsartan/HCT în timpul alăptării nu este recomandată. Dacă amlodipină/valsartan/HCT este utilizat în timpul alăptării, dozele trebuie menţinute la cele mai mici valori posibile. Sunt de preferat tratamente alternative cu profil de siguranţă mai bine determinat în timpul alăptării, în special în cazul alăptării unui nou-născut sau a unui sugar născut prematur. Fertilitatea Nu există studii clinice privind fertilitatea după administrarea amlodipină/valsartan/HCT. Valsartan Valsartan nu a avut efecte adverse asupra funcţiei de reproducere la şobolani masculi sau femele, la care s-au administrat oral doze de până la 200 mg/kg pe zi. Această doză este echivalentă cu o doză de

(calculele presupun administrarea orală a unei doze de 320 mg pe zi la un pacient cu greutatea de 60 kg). Amlodipină La unii pacienţi trataţi cu blocante ale canalelor de calciu au fost raportate modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor. Datele clinice cu privire la efectul potenţial al amlodipinei asupra fertilităţii sunt insuficiente. Într-un studiu efectuat la şobolani s-au înregistrat reacţii adverse asupra fertilităţii la mascul (vezi pct. 5.3).