RCP · VALGANCICLOVIR ZENTIVA 450 mg

Doze

Atenţie - Pentru a evita supradozajul, este obligatorie respectarea cu stricteţe a dozelor recomandate (vezi pct. 4.4 şi 4.9).

După administrarea orală, valganciclovirul este metabolizat rapid şi în proporţie mare la ganciclovir. Administrarea orală a 900 mg valganciclovir de două ori pe zi este echivalentă terapeutic cu administrarea intravenoasă a ganciclovir 5 mg/kg de două ori pe zi.

Tratamentul retinitei cu citomegalovirus (CMV)

Pacienţi adulţi

Tratamentul de inducţie al retinitei cu CMV

La pacienţii cu retinită cu CMV activ, doza recomandată este de 900 mg valganciclovir (două comprimate de Valganciclovir Zentiva 450 mg), administrată de două ori pe zi, timp de 21 de zile şi, atunci când este posibil, doza va fi administrată împreună cu alimentele. Tratamentul de inducţie administrat pe perioade lungi de timp poate să crească riscul de toxicitate medulară (vezi pct. 4.4).

Tratamentul de întreţinere al retinitei cu CMV

După tratamentul de inducţie sau la pacienţii cu retinită cu CMV inactiv, doza recomandată este de 900 mg valganciclovir (două comprimate de Valganciclovir Zentiva 450 mg) o dată pe zi şi, atunci când este posibil, doza va fi administrată împreună cu alimentele. Pacienţii la care retinita s-a agravat pot să repete tratamentul de inducţie; cu toate acestea, trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării rezistenţei virale la medicament.

Durata tratamentului de întreţinere trebuie determinată în mod individual.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea valganciclovirului în tratamentul retinitei cu CMV la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite în studii clinice adecvate şi bine controlate.

Prevenţia apariţiei infecţiei cu CMV la pacienţii cu transplant de organ

Pacienţi adulţi

La pacienţii la care s-a efectuat un transplant renal, doza recomandată este de 900 mg (două comprimate de Valganciclovir Zentiva 450 mg), administrată o dată pe zi, începând din primele 10 zile după transplant şi continuând până la 100 zile după transplant. Administrarea profilactică poate fi extinsă până la 200 zile post-transplant (vezi pct. 4.4, 4.8 şi 5.1).

La pacienţii la care s-a efectuat un transplant de organ, altul decât cel de rinichi, doza recomandată este de 900 mg (două comprimate de Valganciclovir Zentiva 450 mg), administrată o dată pe zi, începând din primele 10 zile după transplant şi continuând până la 100 zile post-transplant.

Oricând este posibil, comprimatele trebuie luate împreună cu alimente.

Copii şi adolescenţi

La copii şi adolescenţi cu transplant de organ, începând de la naştere, care sunt expuşi riscului de a dezvolta infecţia cu CMV, doza zilnică recomandată de valganciclovir se bazează pe suprafaţa corporală (SC) şi clearance-ul creatininei (Cl ) derivat din formula Schwartz (Cl S), şi se calculează Cr Cr cu ajutorul ecuaţiei de mai jos:

Doza la copii şi adolescenţi (mg) = 7 x SC x Cl S (vezi mai jos formula Mosteller pentru SC şi Cr formula Schwartz pentru clearance-ul creatininei).

m2,Dacă clearance-ul creatininei calculat după formula Schwartz depăşeşte 150 ml/min şi 1,73 atunci 1,73m2:trebuie folosită în ecuaţie o valoare maximă de 150 ml/min şi

Unde k = 0,45* la pacienţi cu vârsta < 2 ani, 0,55 pentru băieţi cu vârsta cuprinsă între 2 ani şi < 13 ani şi fete cu vârsta cuprinsă între 2 ani şi 16 ani şi 0,7 pentru băieţi cu vârsta între 13 ani şi 16 ani. La pacienţii cu vârsta peste 16 ani, se vor utiliza dozele de la adulţi.

Valorile k furnizate se bazează pe metoda Jaffe de măsurare a creatininemiei şi pot necesita corecţii dacă sunt utilizate metode enzimatice.

*Pentru sub-populaţii adecvate, o scădere a valorii k poate fi, de asemenea, necesară (de exemplu la copii cu greutate mică la naştere).

Pentru pacienţii copii şi adolescenţi cu transplant renal, administrarea dozei recomandată, exprimată în mg (7 x SC x Cl S), o dată pe zi, trebuie începută în decurs de 10 zile post-transplant şi continuată Cr până la 200 zile post-transplant.

La copiii şi adolescenţii cărora li s-a efectuat un transplant de organ, altul decât cel de rinichi, administrarea dozei recomandată, exprimată în mg (7 x SC x Cl S), o dată pe zi, trebuie începută în Cr decurs de 10 zile post-transplant şi continuată până la 100 zile post-transplant.

Toate dozele calculate trebuie rotunjite până la cel mai apropiat multiplu de 25 mg pentru doza efectiv administrată. Dacă doza calculată depăşeşte 900 mg, trebuie administrată o doză maximă de 900 mg. Soluţia orală este forma farmaceutică adecvată, deoarece oferă posibilitatea de a administra o doză calculată conform formulei de mai sus; cu toate acestea, valganciclovirul sub formă de comprimate filmate poate fi utilizat dacă dozele calculate diferă cu 10% faţă de dozele disponibile pentru comprimate, iar pacientul este capabil să le înghită. De exemplu dacă doza calculată este cuprinsă între 405 mg şi 495 mg, poate fi luat un comprimat de 450 mg.

În timpul perioadei de profilaxie, se recomandă să se monitorizeze în mod regulat valorile creatininemiei şi să se ia în considerare modificările de înălţime şi greutate corporală pentru adaptarea dozei, în mod corespunzător.

Instrucţiuni speciale de administrare a dozelor

Copii şi adolescenţi

Doza la pacienţii copii şi adolescenţi cu TOS este stabilită în mod individual, pe baza funcţiei renale, corelată cu aria suprafeţei corporale.

Vârstnici

Siguranţa şi eficacitatea nu au fost stabilite la această grupă de pacienţi. Nu au fost efectuate studii la adulţi cu vârsta peste 65 de ani. Deoarece clearance-ul renal scade odată cu vârsta, Valganciclovir Zentiva trebuie administrat la pacienţii vârstnici acordând atenţie deosebită funcţiei renale (vezi tabelul de mai jos) (Vezi pct. 5.2)

Pacienţi cu insuficienţă renală

Valorile creatininemiei şi clearance-ul estimat al creatininei trebuie monitorizate cu atenţie. Este necesară ajustarea dozelor în funcţie de clearance-ul creatininei, aşa cum se arată în tabelul de mai jos (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Clearance-ul creatininei (ml/minut) poate fi estimat în funcţie de concentraţia plasmatică a creatininei, utilizând următoarea formulă:

Pentru bărbaţi =

Pentru femei = 0,85 x valoarea la bărbaţi

Pacienţi care efectuează şedinţe de hemodializă

La pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă (Cl < 10 ml/min), nu se pot face recomandări cu Cr privire la administrarea dozelor. Prin urmare, la aceşti pacienţi, nu trebuie utilizat Valganciclovir Zentiva comprimate filmate (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

La pacienţii cu insuficienţă hepatică, nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea Valganciclovir Zentiva comprimate filmate (vezi pct. 5.2).

Pacienţi cu leucopenie severă, neutropenie, anemie, trombocitopenie şi pancitopenie Înainte de iniţierea tratamentului, vezi pct. 4.4.

Dacă în timpul tratamentului cu Valganciclovir Zentiva, apare o modificare semnificativă a hemoleucogramei, trebuie luat în considerare tratamentul cu factori de creştere hematopoietici şi/sau întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare

Valganciclovir Zentiva se administrează oral şi, atunci când este posibil, trebuie administrat în acelaşi timp cu alimentele (vezi pct. 5.2).

Valganciclovir Zentiva este disponibil și sub formă de suspensie orală pentru utilizare la pacienţii care nu pot înghiţi comprimate (va rugăm să citiţi Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru suspensia orală care conţine valganciclovir).

Trebuie luate măsuri de precauţie înainte de manipularea şi administrarea medicamentului.

Comprimatele nu trebuie rupte sau zdrobite. Deoarece se consideră că Valganciclovir Zentiva are potenţial teratogen şi carcinogen la om, comprimatele rupte trebuie manipulate cu precauţie (vezi pct. 4.4). Trebuie evitat contactul direct al pielii sau mucoaselor cu comprimatele rupte sau zbrobite. În cazul unui astfel de contact, se spală zona respectivă cu apă şi săpun din abundenţă, iar ochii se clătesc din abundenţă cu apă sterilă sau cu apă plată, dacă apa sterilă nu este disponibilă.

Interacţiuni medicamentoase cu valganciclovir Nu au fost efectuate studii in vivo de interacţiuni medicamentoase cu valganciclovirul. Deoarece valganciclovirul este metabolizat rapid şi în proporţie mare la ganciclovir, pentru valganciclovir, sunt de aşteptat interacţiunile medicamentoase asociate cu ganciclovirul. Interacţiuni medicamentoase cu ganciclovir Interacţiuni farmacocinetice Probenecid Utilizarea concomitentă de probenecid şi ganciclovir administrat oral a determinat o scădere semnificativă statistic a clearance-ului renal al ganciclovirului (20%), ceea ce a determinat o creştere semnificativă statistic a expunerii (40%). Aceste modificări sunt în concordanţă cu un mecanism de interacţiune care implică competiţia pentru secreţia tubulară renală. Prin urmare, pacienţii la care se administrează probenecid şi valganciclovir trebuie monitorizaţi strict, pentru toxicitatea ganciclovirului. Didanozină Concentraţiile plasmatice ale didanozinei au fost considerabil crescute atunci când s-a administrat concomitent cu ganciclovir IV. A fost observată o creştere a ASC a didanozinei, variind de la 38 la 67%, după administrarea intravenoasă a 5 mg şi 10 mg ganciclovir/kg şi zi confirmând o interacţiune farmacocinetică în cursul administrării concomitente a acestor medicamente. Nu s-a observat un efect semnificativ clinic asupra concentraţiei plasmatice de ganciclovir. Pacienţii trebuie monitorizaţi strict, pentru apariţia efectelor toxice ale didanozinei, de exemplu pancreatită (vezi pct. 4.4). Alte antiretrovirale Izoenzimele citocromului P450 nu au niciun rol în farmacocinetica ganciclovirului. Ȋn consecinţă, nu sunt așteptate interacţiuni farmacocinetice cu inhibitorii de proteaze si inhibitorii non-nucleozidici de revers transcriptază. Interacţiuni farmacodinamice Imipenem-cilastatină La pacienţii la care se administrează concomitent asocierea imipenem-cilastatină şi ganciclovir, s-a raportat apariţia de convulsii, iar o interacţiune farmacodinamică între aceste două medicamente nu poate fi exclusă. Aceste medicamente nu trebuie utilizate concomitent, cu excepţia cazului în care beneficiile potenţiale depăşesc riscurile potenţiale (vezi pct. 4.4). Zidovudină Atât zidovudina cât și ganciclovirul au potenţial de a cauza neutropenie și anemie. Ȋn cursul administrării concomitente a acestor medicamente poate să apară o interacţiune farmacodinamică. Unii pacienţi pot să nu tolereze tratamentul concomitent la doze maxime (vezi pct. 4.4). Interacţiuni medicamentoase posibile Toxicitatea poate fi crescută în cazurile în care ganciclovirul/valganciclovirul este administrat concomitent cu alte medicamente cunoscute a avea efect mielosupresor sau asociate cu insuficienţa renală. Acestea includ analogi de nucleozide (de exemplu zidovudina, didanozina, stavudina) și nucleotide (de exemplu tenofovir, adefovir), imunosupresoare (de exemplu, ciclosporină, tacrolimus, micofenolat, mofetil), agenți antineoplazici (de exemplu doxorubicină, vinblastină, vincristină, hidroxiuree) și agenți antiinfecțioși (trimetoprim/sulfonamide, dapsonă, amfotericină B, flucitosină, pentamidină). Prin urmare, aceste medicamente trebuie luate în considerare numai pentru utilizarea concomitentă cu valganciclovir, în cazul în care beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale (vezi pct. 4.4).

Contracepţia la bărbaţi şi femei Ca rezultat al potenţialului de toxicitate asupra funcţiei de reproducere și teratogenicităţii, femeile aflate la vârstă fertilă trebuie sfătuite să utilizeze metode de contracepţie eficace în timpul și pentru cel puţin 30 de zile după tratament. Pacienţii de sex masculin trebuie sfătuiţi să utilizeze metode contraceptive de barieră în timpul tratamentului şi pentru cel puţin 90 de zile după terminarea tratamentului cu valganciclovir, cu excepţia cazurilor în care este sigur că partenera nu prezintă risc de a rămâne gravidă (vezi pct. 4.4 și 5.3). Sarcina Siguranţa valganciclovirului pentru utilizare la gravide nu a fost stablită. Ganciclovirul, metabolitul său activ, traversează rapid bariera feto-placentară. Având în vedere mecanismul său farmacologic de acţiune şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, observate în studiile efectuate cu ganciclovir la animale (vezi pct. 5.3), există un risc teoretic de teratogenitate la om. Valganciclovir Zentiva nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, decât dacă beneficiul terapeutic pentru mamă depăşeşte riscul potenţial de afectare teratogenă a fătului. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă ganciclovirul se excretă în laptele matern, dar nu trebuie neglijată posibilitatea ca ganciclovirul să se excrete în laptele matern şi să determine reacţii adverse grave la sugar. Datele la animale indică faptul că ganciclovirul este excretat în lapte la șobolani. Ca urmare, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu valganciclovir (vezi pct. 4.3 și 5.3). Fertilitatea Un studiu clinic de mici dimensiuni la pacienţi la care s-a efectuat un transplant renal care au primit valganciclovir pentru profilaxia infecţiei cu CMV până la 200 de zile a demonstrat un impact al valganciclovirului asupra spermatogenezei, cu scăderea densităţii şi a motilităţii spermatozoizilor măsurate după încheierea tratamentului. Acest efect pare să fie reversibil şi, la aproximativ 6 luni de la încheierea tratamentului cu valganciclovir, densitatea şi motilitatea medie a spermatozoizilor au revenit la valori comparabile cu cele observate în grupul de control care nu a primit tratament. În studiile la animale, ganciclovirul a afectat fertilitatea la şoareci masculi şi femele şi s-a demonstrat că inhibă spermatogeneza şi induce atrofie testiculară la şoarece, şobolan şi câine la doze considerate semnificative clinic. Pe baza studiilor clinice şi nonclinice, se consideră că este probabil ca ganciclovirul (şi valganciclovirul) să determine inhibarea temporară sau permanentă a spermatogenezei (vezi pct. 4.4 şi 5.3).