RCP · URSOVYX 500 mg

oze și mod de administrare

Doze

Dizolvarea calculilor biliari (monoterapie sau în asociere cu litotripsie)

Doza zilnică recomandată de acid ursodeoxicolic este de 8-10 mg/kg greutate corporală, echivalentă cu:

1 Greutatea corporală UrsovyX 250 mg capsule UrsovyX 500 mg capsule (kg) < 60 kg 2 1 61-80 kg 3 1 + capsulă de 250 mg 81-100 kg 4 2 > 100 kg 5 2 + capsulă de 250 mg

Doza trebuie împărțită în două administrări după mesele de dimineață și de seară, cu o administrare întotdeauna după masa de seară SAU Capsula (capsulele) trebuie administrată (administrate) seara, înainte de culcare.

Capsulele trebuie luate în mod regulat.

Durata procesului de dizolvare cu acest medicament este de la 6 luni până la 2 ani, în funcție de mărimea inițială a calculilor. Pentru o evaluare adecvată a rezultatului terapeutic, este necesar ca, la începutul tratamentului, să se determine cu exactitate dimensiunea calculilor existenți și, ulterior, să se monitorizeze periodic, de exemplu, la fiecare 3-4 luni, prin intermediul unor noi radiografii și/sau ecografii.

La pacienții la care calculii nu au scăzut în dimensiune după 6 luni de tratament la doza indicată, se recomandă determinarea indicelui litogenic biliar prin drenaj duodenal. În cazul în care bila are un indice >1,0, este puțin probabil să se obțină un rezultat favorabil și este mai bine să se ia în considerare o altă formă de tratament pentru calculi biliari. Tratamentul trebuie continuat timp de 3 până la 4 luni după ce ecografia a confirmat dizolvarea completă a calculilor biliari.

Întreruperea tratamentului Întreruperea tratamentului timp de 3-4 săptămâni duce la o revenire a suprasaturării biliare și prelungește durata totală a tratamentului. Întreruperea tratamentului după dizolvarea calculilor biliari poate fi urmată de o recidivă.

Tratamentul în colangita biliară primară (CBP)

Stadiul I-III

Doza zilnică de acid ursodeoxicolic depinde de greutatea corporală și variază între 12-16 mg/kg greutate corporală. În primele 3 luni de tratament, acest medicament trebuie administrat în doze divizate pe parcursul zilei. Dacă funcția hepatică se îmbunătățește, doza zilnică totală poate fi administrată o dată pe zi, seara.

Greutatea Doza zilnică UrsovyX 250 mg capsule corporală (kg) (mg/kg Primele 3 luni Ulterior greutate Dimineața Prânz Seara Seara (o dată corporală) pe zi) 47-62 12-16 1 1 1 3 63-78 13-16 1 1 2 4 79-93 13-16 1 2 2 5 94-109 14-16 2 2 2 6 Mai mult de 2 2 3 7 110

Greutatea Doza zilnică UrsovyX 500 mg capsule corporală (mg/kg GC) Primele 3 luni Ulterior, (kg) Seara Dimineața Prânz Seara (o dată pe zi) 47 - 62 12-16 Utilizați o concentrație mai mică (capsulă de 250 mg) Este necesară prescrierea unei capsule de 500 mg + o capsulă de 250 mg de acid 2 ursodeoxicolic 63 - 78 13-16 Utilizați o Utilizați o 1 2 concentrație mai concentrație mai mică (capsulă de mică (capsulă de 250 mg) 250 mg) 79 - 93 13-16 Utilizați o 1 1 Este necesară concentrație mai prescrierea a două mică (capsulă de capsule de 500 mg + o 250 mg) capsulă de 250 mg de acid ursodeoxicolic 94 - 109 14-16 1 1 1 3 peste 110 1 1 1+ Este necesară Este necesară prescrierea a trei capsule prescrierea a încă de 500 mg + o capsulă unei capsule de de 250 mg de acid 250 mg de acid ursodeoxicolic ursodeoxicolic

În cazuri rare, simptomele clinice se pot agrava la începutul tratamentului la pacienții cu CBP, de exemplu, pruritul se poate agrava. În astfel de cazuri, tratamentul poate fi continuat cu o capsulă de 250 mg pe zi. Doza poate fi apoi crescută treptat (creștere săptămânală cu 1 capsulă de 250 mg) până când se reia doza specificată în schema de dozare.

Stadiul IV

În asociere cu valori crescute ale bilirubinei serice (> 40 μg/L; conjugate), trebuie administrată inițial doar jumătate din doza normală (vezi dozarea pentru stadiile I-III) (6-8 mg acid ursodeoxicolic/kg/zi, echivalentul a aproximativ 2-3 capsule).

Ulterior, funcția hepatică trebuie monitorizată corespunzător timp de câteva săptămâni (o dată la 2 săptămâni timp de 6 săptămâni). Dacă nu există o deteriorare a funcției hepatice (PA, ALAT, ASAT, gamma-GT, bilirubină) și dacă nu apare o agravare a pruritului, doza poate fi crescută în continuare până la doza obișnuită. Cu toate acestea, funcția hepatică trebuie din nou monitorizată îndeaproape timp de câteva săptămâni. Din nou, dacă nu există o deteriorare a funcției hepatice, pacientul poate menține doza normală pe termen lung.

Pacienților cu colangită biliară primară (stadiul IV) fără valori crescute ale bilirubinei serice li se poate administra doza normală de la începutul tratamentului (vezi dozarea pentru stadiile I-III).

Cu toate acestea, monitorizarea atentă a funcției hepatice, așa cum este descrisă mai sus, se aplică și în astfel de cazuri; tratamentul CBP va trebui să fie evaluat periodic pe baza parametrilor hepatici (de laborator) și a rezultatelor clinice.

Utilizarea acestui medicament în CBP nu este limitată ca durată de timp.

Copii și adolescenți

Copii și adolescenți cu fibroză chistică cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani: 20 mg acid ursodeoxicolic/kg/zi în 2 până la 3 doze divizate, cu o creștere până la 30 mg/kg/zi, dacă este necesar.

Greutatea Doza zilnică UrsovyX 250 mg capsule corporală GC [mg/kg GC] [kg] Dimineața Prânz Seara 20 – 29 17-25 1 -- 1 30 – 39 19-25 1 1 1 40 – 49 20-25 1 1 2 3 50 – 59 21-25 1 2 2 60 - 69 22-25 2 2 2 70 – 79 22-25 2 2 3 80 – 89 22-25 2 3 3 90 – 99 23-25 3 3 3 100 – 109 23-25 3 3 4 >110 3 4 4

Greutatea Doza zilnică UrsovyX 500 mg capsule corporală GC [mg/kg GC] [kg] Dimineața Prânz Seara 20 – 29 17-25 Utilizați o -- Utilizați o concentrație mai concentrație mai mică (capsulă de mică (capsulă de 250 mg) 250 mg) 30 – 39 19-25 Utilizați o Utilizați o Utilizați o concentrație mai concentrație mai concentrație mai mică (capsulă de mică (capsulă de mică (capsulă de 250 mg) 250 mg) 250 mg) 40 – 49 20-25 Utilizați o Utilizați o 1 concentrație mai concentrație mai mică (capsulă de mică (capsulă de 250 mg) 250 mg) 50 – 59 21-25 Utilizați o 1 1 concentrație mai mică (capsulă de 250 mg) 60 - 69 22-25 1 1 1 70 – 79 22-25 1 1 Este necesară prescrierea unei capsule de 500 mg + o capsulă de 250 mg de acid ursodeoxicolic 80 – 89 22-25 1 Este necesară Este necesară prescrierea unei prescrierea unei capsule de 500 mg capsule de 500 mg + + o capsulă de 250 o capsulă de 250 mg mg de acid de acid ursodeoxicolic ursodeoxicolic 90 – 99 23-25 Este necesară Este necesară Este necesară prescrierea unei prescrierea unei prescrierea unei capsule de 500 mg + capsule de 500 mg capsule de 500 mg + o capsulă de 250 mg + o capsulă de 250 o capsulă de 250 mg de acid mg de acid de acid ursodeoxicolic ursodeoxicolic ursodeoxicolic 100 – 109 23-25 Este necesară Este necesară 2 prescrierea unei prescrierea unei capsule de 500 mg + capsule de 500 mg o capsulă de 250 mg + o capsulă de 250 de acid mg de acid ursodeoxicolic ursodeoxicolic

4 >110 Este necesară 2 2 prescrierea unei capsule de 500 mg + o capsulă de 250 mg de acid ursodeoxicolic

Mod de administrare Pentru administrare orală. Capsulele pot fi înghițite întregi, cu puțin lichid. Dacă pacientul are dificultăți în înghițirea capsulei din cauza dimensiunii acesteia, aceasta poate fi deschisă, iar conținutul poate fi adăugat, de exemplu, în iaurt. Medicamentul trebuie utilizat în mod regulat. Pentru pacienții cu greutate corporală sub 47 kg sau pentru pacienții care nu pot înghiți, sunt disponibile alte formulări cu acid ursodeoxicolic.

nteracțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

UrsovyX capsule nu trebuie administrat concomitent cu colestiramina, colestipolul sau antiacidele care conțin hidroxid de aluminiu și/sau smectita (oxid de aluminiu), deoarece aceste preparate se leagă de acidul ursodeoxicolic în intestin și astfel inhibă absorbția și eficacitatea acestuia.

Dacă este necesară utilizarea unui medicament care conține una dintre aceste substanțe, acesta trebuie luat cu cel puțin 2 ore înainte sau după UrsovyX.

UrsovyX poate crește absorbția ciclosporinei din intestin. La pacienții cărora li se adminstrează ciclosporină, trebuie, prin urmare, monitorizate concentrațiile plasmatice ale acestei substanțe și să se ajusteze doza de ciclosporină, dacă este necesar.

Datorită efectului acidului ursodeoxicolic asupra secreției de acizi biliari, există o posibilitate teoretică ca absorbția altor substanțe lipofile să fie afectată.

În cazuri izolate, acidul ursodeoxicolic poate reduce absorbția ciprofloxacinei.

Într-un studiu clinic efectuat la voluntari sănătoși, utilizarea concomitentă a acestui medicament (500 mg/zi) și a rosuvastatinei (20 mg/zi) a dus la niveluri plasmatice ușor crescute ale rosuvastatinei. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestei interacțiuni nici în ceea ce privește alte statine.

S-a demonstrat că acidul ursodeoxicolic reduce concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) și aria sub curbă (AUC) ale antagonistului calciului nitrendipină la voluntari sănătoși.

Se recomandă monitorizarea atentă a rezultatelor utilizării concomitente a nitrendipinei și acidului ursodeoxicolic. Poate fi necesară creșterea dozei de nitrendipină.

S-a raportat, de asemenea, o interacțiune cu reducerea efectului terapeutic al dapsonei. Aceste observații, împreună cu datele in vitro, ar putea indica faptul că poate induce enzimele citocromului P450 3A. Cu toate acestea, inducerea nu a fost observată într-un studiu de interacțiune bine conceput cu budesonida, un substrat cunoscut al citocromului P450 3A. Estrogenii și hipolipemiantele cum ar fi clofibratul, pot crește litiaza biliară, care este un contra-efect al acidului ursodeoxicolic utilizat pentru dizolvarea calculilor biliari.

ertilitatea, sarcina și alăptarea

Femei aflate în perioada fertilă Femeile aflate în perioada fertilă trebuie tratate numai dacă folosesc mijloace contraceptive adecvate: se recomandă contracepție non-hormonală sau contracepția orală cu doze mici de estrogen. Cu toate acestea, la pacientele care utilizează acest medicament pentru a dizolva calculii biliari, trebuie utilizat un anticoncepțional non-hormonal eficient, deoarece contraceptivele hormonale orale pot promova formarea de calculi biliari (vezi pct. 4.4).

Posibilitatea unei sarcini trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului.

Sarcina Nu există date sau există un număr limitat de date privind utilizarea acidului ursodeoxicolic la femeile gravide. Studiile pe animale au arătat toxicitate asupra reproducerii în timpul fazei timpurii de gestație (vezi pct. 5.3). Prin urmare, acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.

6 Femeile care pot rămâne gravide trebuie tratate cu AUDC numai dacă utilizează metode contraceptive fiabile: se recomandă contracepția non-hormonală sau contracepția orală cu doze mici de estrogen. Cu toate acestea, pacientele care utilizează acid ursodeoxicolic pentru dizolvarea calculilor biliari trebuie să utilizeze metode contraceptive non-hormonale eficiente, deoarece contraceptivele orale hormonale pot crește litiaza biliară. Înainte de începerea tratamentului, trebuie exclusă orice posibilitate de sarcină.

Alăptarea Conform celor câteva cazuri documentate de paciente care alăptează, cantitatea de acid ursodeoxicolic excretat în laptele matern a fost foarte mică și nu sunt de așteptat reacții adverse la sugarii alăptați. Necesitatea de tratament cu acid ursodeoxicolic a trebuie să țină cont de beneficiul pentru alăptare și riscul posibil pentru copil.

Fertilitatea Studiile pe animale nu au arătat o influență a acidului ursodeoxicolic asupra fertilității (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile date la om privind efectele asupra fertilității în urma tratamentului cu acid ursodeoxicolic.