RCP · TRULICITY 1,5 mg/0,5ml

Doze

Adulți

Monoterapie

Doza recomandată este de 0,75 mg o dată pe săptămână.

Terapie adăugată

Doza recomandată este de 1,5 mg, administrată o dată pe săptămână.

Dacă este necesar,

• doza de 1,5 mg poate fi crescută după minimum 4 săptămâni la 3 mg o dată pe săptămână

• doza de 3 mg poate fi crescută după minimum 4 săptămâni la 4,5 mg o dată pe săptămână Doza maximă este de 4,5 mg o dată pe săptămână.

Copii și adolescenți

Doza inițială pentru copii și adolescenți cu vârsta de 10 ani și peste este de 0,75 mg o dată pe săptămână.

Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 1,5 mg o dată pe săptămână după minimum 4 săptămâni. Doza maximă este de 1,5 mg o dată pe săptămână.

Terapie adăugată

Când Trulicity este adăugat la terapia cu metformin şi/sau pioglitazonă, poate fi continuată administrarea dozei utilizate de metformin şi/sau pioglitazonă. Când Trulicity este adăugat la terapia cu metformin și/sau inhibitor al co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT2i), poate fi continuată administrarea dozei utilizate de metformin și/sau SGLT2i. Când este adăugat la terapia cu o sulfoniluree sau insulină, poate fi avută în vederea scăderea dozei de sulfoniluree sau insulină, în vederea reducerii riscului de hipoglicemie (vezi pct. 4.4 şi 4.8).

Utilizarea Trulicity nu necesită auto-monitorizarea glicemiei. Auto-monitorizarea glicemiei este necesară pentru ajustarea dozei de sulfoniluree sau de insulină, mai ales atunci când se începe tratamentul cu Trulicity și se reduce doza de insulină. Se recomandă o strategie etapizată de reducere a dozei de insulină.

Doze omise

Dacă este omisă o doză, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil dacă au mai rămas cel puţin 3 zile (72 de ore) până la următoarea doză planificată. Dacă sunt mai puţin de 3 zile (72 de ore) până la următoarea doză planificată, trebuie să se renunțe la doza omisă, iar următoarea doză trebuie administrată în ziua programată. În fiecare caz, pacienţii pot ulterior relua schema de administrare uzuală o dată pe săptămână.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţi vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei în funcţie de vârstă (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară, moderată sau severă (rata m2).de filtrare glomerulară estimată <90 și ≥15 ml/minut/1,73

Experienţa terapeutică provenită de la pacienţii cu boală renală în stadiu terminal (< 15 m2ml/minut/1,73 ) este extrem de limitată, prin urmare nu se recomandă utilizarea Trulicity la această categorie de pacienţi (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea dulaglutid la copii cu vârsta sub 10 de ani nu au fost stabilite și nu sunt disponibile date (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Mod de administrare

Trulicity se administrează prin injectare subcutanată la nivelul abdomenului, coapsei sau braţului. Este interzisă administrarea intravenoasă sau intramusculară.

Doza poate fi administrată în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.

Dacă este necesar, ziua administrării săptămânale poate fi schimbată, cu condiţia să fi trecut minimum 3 zile (72 de ore) de la ultima doză administrată.

Dulaglutid întârzie evacuarea gastrică şi are potenţialul de a influenţa rata de absorbţie a medicamentelor administrate concomitent pe cale orală. În studiile de farmacologie clinică descrise mai jos, dulaglutida în doză de până la 1,5 mg nu a avut efect asupra absorbției medicamentelor testate, administrate oral, nu a fost relevant clinic. În mod similar, absența interacțiunilor cu semnificație clinică a fost prezisă și pentru concentrația de 4,5 mg, pe baza simulărilor care au utilizat modele farmacocinetice fiziologice (PBPK). La pacienții trataţi cu dulaglutid în asociere cu medicamente administrate oral care necesită o absorbţie gastrointestinală rapidă sau cu forme farmaceutice cu eliberare prelungită, există posibilitatea ca expunerea la medicament să fie modificată, în special la momentul iniţierii tratamentului cu dulaglutid. Sitagliptin Nu au existat modificări ale expunerii la sitagliptin în cazul administrării concomitente cu o doză unică de dulaglutid 1,5 mg. După administrarea concomitentă cu 2 doze consecutive de dulaglutid 1,5 mg, ASC(0-τ) şi valoarea Cmax ale sitagliptin au scăzut cu aproximativ 7,4% şi respectiv 23,1%. Durata tmax al sitagliptin a crescut cu aproximativ 0,5 ore după administrarea concomitentă cu dulaglutid, comparativ cu administrarea de sitagliptin în monoterapie. Sitagliptin poate determina inhibarea în proporţie de până la 80% a DPP-4 pe durata unui interval de

24 de ore. Administrarea concomitentă a dulaglutid 1,5 mg cu sitagliptin a dus la creşterea expunerii

la dulaglutid şi a Cmax a acestuia cu aproximativ 38% şi respectiv 27%, iar tmax median a crescut cu aproximativ 24 de ore. Prin urmare, dulaglutid deţine un nivel înalt de protecţie împotriva inactivării de către DPP-4 (vezi pct. 5.1, Mecanism de acțiune). Expunerea crescută poate potenţa efectele dulaglutid asupra valorilor glicemiei. Paracetamol După administrarea unor doze iniţiale de dulaglutid 1 şi 3 mg, s-a observat reducerea cu 36% şi respectiv 50% a Cmax corespunzătoare ale paracetamolului, iar tmax median a fost atins mai târziu (la 3 şi respectiv 4 ore). După administrarea concomitentă cu până la o doză de dulaglutid de 3 mg la starea de echilibru, nu au existat diferenţe semnificative statistic în ceea ce priveşte ASC(0-12), Cmax sau tmax corespunzătoare paracetamolului. Nu este necesară ajustarea dozei de paracetamol în cazul administrării concomitente cu dulaglutid. Atorvastatină Administrarea concomitentă a dulaglutid 1,5 mg cu atorvastatină a redus valoarea Cmax şi ASC(0-∞) până la 70% şi respectiv 21% pentru atorvastatină şi metabolitul său major o-hidroxiatorvastatină. Durata medie a t1/2 corespunzător atorvastatinei şi o-hidroxiatorvastatinei a fost crescută cu 17% şi respectiv, 41%, după administrarea dulaglutid. Aceste observaţii nu sunt semnificative din punct de vedere clinic. Nu este necesară ajustarea dozei de atorvastatină în cazul administrării concomitente cu dulaglutid. Digoxină După administrarea concomitentă a digoxinei cu 2 doze consecutive de dulaglutid 1,5 mg, la starea de echilibru, nu s-au modificat nici expunerea globală (ASCτ) şi nici tmax corespunzătoare digoxinei, iar Cmax a scăzut cu până la 22%. Nu se aşteaptă ca această modificare să aibă consecinţe clinice. Nu este necesară ajustarea dozei de digoxină în cazul administrării concomitente cu dulaglutid. Medicamente anti-hipertensive Administrarea concomitentă a mai multor doze de dulaglutid 1,5 mg cu lisinopril, la starea de echilibru, nu a determinat modificări semnificative din punct de vedere clinic ale ASC sau Cmax corespunzătoare lisinopril. În zilele 3 şi 24 ale studiului au fost observate întârzieri semnificative statistic ale atingerii tmax al lisinopril, de aproximativ 1 oră. În cazul administrării concomitente a unei doze unice de dulaglutid 1,5 mg cu metoprolol, ASC şi Cmax corespunzătoare metoprololului au crescut cu 19% şi respectiv 32%. Deşi tmax al metoprolol a fost atins cu 1 oră mai târziu, această modificare nu a fost semnificativă statistic. Aceste modificări nu au fost semnificative din punct de vedere clinic; de aceea, nu este necesară ajustarea dozei de lisinopril sau de metoprolol în cazul administrării concomitente cu dulaglutid. Warfarină După administrarea concomitentă cu dulaglutid (1,5 mg), expunerea la S- şi R-warfarină şi valoarea Cmax corespunzătoare R-warfarinei nu au fost modificate, iar valoarea Cmax a S-warfarinei a scăzut cu 22%. A existat o creştere cu 2% a ASCINR, aspect care este puţin probabil să aibă semnificaţie din punct de vedere clinic, neexistând niciun efect asupra răspunsului maxim al raportului internaţional normalizat (international normalised ratio) (INRmax). Intervalul de timp necesar pentru răspunsul INR (tINRmax) a fost prelungit cu 6 ore, observaţie concordantă cu întârzieri de aproximativ 4 şi 6 ore ale atingerii tmax corespunzătoare S- şi respectiv R-warfarinei. Aceste modificări nu sunt semnificative din punct de vedere clinic. Nu este necesară ajustarea dozei de warfarină în cazul administrării concomitente cu dulaglutid. Contraceptive orale Administrarea concomitentă a dulaglutid (1,5 mg) cu un contraceptiv oral (norgestimat 0,18 mg/etinilestradiol 0,025 mg) nu a influenţat expunerea globală la norelgestromin şi etinilestradiol. S- au observat reduceri semnificative statistic de 26% şi de 13% ale Cmax şi întârzierea cu 2 şi 0,30 ore a atingerii tmax pentru norelgestromin şi, respectiv, etinilestradiol. Aceste observaţii nu sunt semnificative din punct de vedere clinic. Nu este necesară ajustarea dozei contraceptivelor orale în cazul administrării concomitente cu dulaglutid. Metformin După administrarea concomitentă a mai multe doze de dulaglutid 1,5 mg cu metformin, la starea de echilibru, (forme farmaceutice cu eliberare imediată [IR]), ASCτ corespunzătoare metformin a crescut până la 15% şi Cmax s-a redus până la 12%, fără a exista modificări ale tmax. Aceste modificări sunt concordante cu efectul de prelungire a duratei evacuării gastrice al dulaglutid şi în limitele variabilităţii farmacocinetice ale metformin şi nu sunt semnificative din punct de vedere clinic. Nu este necesară ajustarea dozei de metformin IR în cazul administrării concomitente cu dulaglutid.

Sarcina Datele provenite din utilizarea dulaglutid la gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Prin urmare, dulaglutid nu este recomandat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă dulaglutid se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou- născuţi/sugari. Dulaglutid nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Nu se cunoaşte efectul dulaglutid asupra fertilităţii la om. La şobolan, nu au existat efecte directe asupra împerecherii sau fertilităţii după tratamentul cu dulaglutid (vezi pct. 5.3).