RCP · TRECONDI 1 g

Administrarea treosulfanului trebuie supravegheată de către un medic cu experiență în tratamentul de condiționare urmat de alloHSCT.

Doze

Adulți cu boală malignă

Treosulfanul este administrat în combinație cu fludarabină.

Doza recomandată și schema de administrare sunt:

• Treosulfan 10 g/m² suprafață corporală pe zi, sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de două ore, administrat timp de trei zile consecutiv (ziua -4, -3, -2) înainte de perfuzia cu celule stem (ziua 0). Doza totală de treosulfan este de 30 g/m²;

• Fludarabină 30 mg/m² suprafață corporală pe zi, sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 0,5 ore, administrată timp de cinci zile consecutiv (ziua -6, -5, -4, -3, -2) înainte de perfuzia cu celule stem (ziua 0). Doza totală de fludarabină este de 150 mg/m²;

• Treosulfanul trebuie administrat înaintea fludarabinei în zilele -4, -3, -2 (schema FT ). 10

Adulți cu boală non-malignă

Treosulfan este administrat în combinație cu fludarabină, cu sau fără tiotepa.

Doza recomandată și schema de administrare sunt:

• Treosulfan 14 g/m² suprafață corporală pe zi, sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de două ore, administrat timp de trei zile consecutiv (ziua -6, -5, -4) înainte de perfuzia cu celule stem (ziua 0). Doza totală de treosulfan este de 42 g/m²;

• Fludarabină 30 mg/m² suprafață corporală pe zi, sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 0,5 ore, administrată timp de cinci zile consecutiv (ziua -7, -6, -5, -4, -3) înainte de perfuzia cu celule stem (ziua 0). Doza totală de fludarabină este de 150 mg/m²;

• Treosulfanul trebuie administrat înaintea fludarabinei în zilele -6, -5, -4 (schema FT ). 14

• Tiotepa 5 mg/kg de două ori pe zi, administrată sub formă de două perfuzii intravenoase cu durata de 2-4 ore, în ziua -2, înaintea perfuziei cu celule stem (ziua 0).

Categorii speciale de pacienți

Copii și adolescenți cu vârsta peste 1 lună

Treosulfan este administrat în combinație cu fludarabină, cu tiotepa (schema intensivă;

schema FT TT) sau fără tiotepa (schema FT ).

10-14 10-14

Doza recomandată și schema de administrare sunt:

• Treosulfan 10–14 g/m² suprafață corporală pe zi, sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de două ore, administrat timp de trei zile consecutiv (ziua -6, -5, -4) înainte de perfuzia cu celule stem (ziua 0). Doza totală de treosulfan este de 30–42 g/m²;

Doza de treosulfan trebuie ajustată la suprafața corporală a pacientului după cum urmează (vezi pct. 5.2):

• Fludarabină 30 mg/m² suprafață corporală pe zi, sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 0,5 ore, administrată timp de cinci zile consecutiv (ziua -7, -6, -5, -4, -3) înainte de perfuzia cu celule stem (ziua 0). Doza totală de fludarabină este de 150 mg/m²;

• Treosulfanul trebuie administrat înaintea fludarabinei;

• Tiotepa (schemă intensivă 5 mg/kg de două ori pe zi), administrată sub formă de două perfuzii intravenoase cu durata de 2–4 ore, în ziua -2, înaintea perfuziei cu celule stem (ziua 0).

Siguranța și eficacitatea treosulfanului la copii cu vârsta sub 1 lună nu au fost încă stabilite.

Vârstnici

Nu este necesară nicio ajustare a dozei la niciun grup populațional de vârstnici.

Insuficiența renală și hepatică

Nu este necesară nicio ajustare a dozei pentru insuficiența ușoară sau moderată, însă treosulfanul este contraindicat la pacienții cu insuficiență severă (vezi pct 4.3).

Mod de administrare

Treosulfan este destinat pentru administrare intravenoasă sub formă de perfuzie cu durata de două ore.

Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului

Când manipulați treosulfanul, trebuie evitate inhalarea, contactul cu pielea sau contactul cu membranele mucoase. Femeile gravide din cadrul personalului nu trebuie să manipuleze medicamente citotoxice.

Administrarea intravenoasă trebuie efectuată utilizând o tehnică sigură, pentru a se evita extravazarea (vezi pct. 4.4).

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

nteracțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu s-a observat nicio interacțiune a treosulfanului în cadrul chimioterapiei cu doze mari.

Studiile detaliate in vitro nu au exclus complet interacțiunile potențiale dintre concentrațiile plasmatice înalte de treosulfan și CYP3A4, CYP2C19 sau substraturile glicoproteinei P (P-gp). Modelarea farmacocinetică bazată pe fiziologie a prezis o interacțiune slabă (raport ASC ≥ 1,25 și < 2) până la moderată (raport ASC ≥ 2 și < 5) pentru CYP3A4, o interacțiune slabă pentru CYP2C19 și o interacțiune neglijabilă (raport ASC < 1,25) pentru P-gp. Prin urmare, medicamentele cu indice terapeutic mic (de exemplu tacrolimus) care sunt substraturi ale CYP3A4 sau CYP2C19 nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu treosulfan. Având în vedere planificarea generală în timp a tratamentelor și proprietățile farmacocinetice ale medicamentelor respective utilizate concomitent (de exemplu timpul de înjumătățire plasmatică), potențialul de interacțiune poate fi redus la „fără interacțiune” (raport ASC < 1,25) dacă toate medicamentele utilizate concomitent sunt administrate cu 2 ore înainte sau 8 ore după perfuzia intravenoasă cu treosulfan, cu durata de 2 ore.

Nu se cunoaște efectul treosulfanului asupra farmacocineticii fludarabinei.

ertilitatea, sarcina și alăptarea

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei

Atât bărbații activi sexual, cât și femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul și până la 6 luni după tratament.

5 Sarcina

Datele provenite din utilizarea treosulfanului la femeile gravide sunt inexistente. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidențierea efectelor toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Treosulfan este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).

Alăptarea

Nu se cunoaște dacă treosulfanul se excretă în laptele uman. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu treosulfan.

Fertilitatea

Treosulfanul poate afecta fertilitatea la bărbați și femei (vezi pct. 4.4). Bărbații trebuie să solicite asistență cu privire la crioconservarea spermei înaintea tratamentului, din cauza posibilității de infertilitate ireversibilă.

După cum se cunoaște în cazul altor agenți de condiționare alchilanți, treosulfanul poate provoca supresie ovariană și amenoree cu simptome de menopauză la femeile aflate la premenopauză.