RCP · TOPOTECAN ACCORD 1 mg/ml

Utilizarea topotecan trebuie restrânsă la unităţile specializate în administrarea chimioterapiei citotoxice. Topotecan trebuie administrat doar sub supravegherea unui medic cu experienţă în utilizarea chimioterapiei (vezi pct. 6.6).

Doze Atunci când se utilizează topotecan în asociere cu cisplatina, trebuie acordată atenţie tuturor informaţiilor referitoare la prescrierea cisplatinei

Înainte de administrarea primei cure de topotecan, pacienţii trebuie să prezinte un număr de neutrofile ≥ 1,5 x 109/l, un număr de trombocite ≥ 100 x 109/l şi o valoare a hemoglobinei ≥ 9 g/dl (după transfuzie, în cazul în care este necesară).

Carcinom ovarian şi carcinom pulmonar cu celule mici Doza iniţială Doza recomandată de topotecan este de 1,5 mg/m2 suprafaţă corporală şi zi, administrată zilnic, sub formă de perfuzie intravenoasă cu o durată de 30 de minute, timp de 5 zile consecutiv, cu un interval de 3 săptămâni între curele administrate. Dacă este bine tolerat, tratamentul poate fi continuat până la apariţia progresiei bolii (vezi pct. 4.8 şi 5.1).

Dozele ulterioare Topotecan nu trebuie administrat din nou decât dacă numărul de neutrofile este ≥ 1 x 109/l, numărul de trombocite este ≥ 100 x 109/l, iar concentraţia de hemoglobină este ≥ 9 g/dl (după transfuzie, în cazul în care este necesară).

Practica standard în oncologie cu privire la abordarea terapeutică a neutropeniei este fie administrarea de topotecan împreună cu alte medicamente (cum este FSC-G), fie reducerea dozelor pentru a menţine numărul de neutrofile la valorile dorite.

În cazul în care se alege reducerea dozelor la pacienţii la care apare neutropenie severă (număr de neutrofile < 0,5 x 109/l) cu durată de 7 zile sau peste, neutropenie severă asociată cu febră sau infecţii sau la care tratamentul a fost amânat din cauza neutropeniei, doza trebuie redusă cu 0,25 mg/m 2 şi zi la 1,25 mg/m2 şi zi (sau ulterior dacă este necesar, până la 1,0 mg/m2/zi,).

Dozele trebuie reduse în mod similar în cazul în care numărul de trombocite scade sub 25 x 109/l. În studiile clinice, tratamentul cu topotecan a fost întrerupt atunci când doza a fost redusă la 1,0 mg/m2/zi şi a fost necesară o reducere ulterioară pentru controlul reacţiilor adverse.

Carcinom de col uterin Doza iniţială Doza recomandată de topotecan este de 0,75 mg/m2 şi zi, sub forma unei perfuzii intravenoase cu durata de 30 de minute, în zilele 1, 2 si 3. Cisplatina este administrată în ziua 1, sub formă de perfuzie intravenoasă, în doză de 50 mg/m2 şi zi, şi după administrarea dozei de topotecan. Această schemă de tratament este repetată la fiecare 21 de zile, pentru 6 cure sau până la apariţia progresiei bolii.

Dozele ulterioare Topotecanul nu trebuie administrat din nou decât dacă numărul de neutrofile este ≥ 1,5 x 109/l, numărul de trombocite este ≥ 100 x 109/l şi concentraţia de hemoglobină este ≥ 9 g/dl (după transfuzie, în cazul în care este necesară).

Practica standard în oncologie privind abordarea terapeutică a neutropeniei este fie administrarea de topotecan împreună cu alte medicamente (de exemplu FSC-G), fie reducerea dozelor pentru a menţine numărul de neutrofile la valorile dorite. În cazul în care se alege reducerea dozelor la pacienţii care prezintă neutropenie severă (număr de neutrofile < 0,5 x 109/l) cu durată de 7 zile sau peste, sau neutropenie severă asociată cu febră sau infecţii, sau la care tratamentul a fost amânat din cauza neutropeniei, doza trebuie redusă în curele ulterioare cu 20%, până la 0,60 mg/m2 şi zi (sau scăzută ulterior dacă este necesar, până la 0,45 mg/m2 şi zi,).

Dozele trebuie reduse în mod similar în cazul în care numărul de trombocite scade sub 25 x 109/l.

Grupe speciale de pacienți

Pacienţi cu insuficienţă renală Monoterapie (Carcinom ovarian şi carcinom pulmonar cu celule mici) Experiența privind utilizarea topotecan la pacienții cu funcție renală afectată sever (clearance al creatininei <20 ml/minut) este insuficientă. Nu este recomandată utilizarea topotecan la această categorie de pacienți (vezi pct. 4.4). Date limitate indică faptul că la pacienţii cu insuficienţă renală moderată doza trebuie redusă. Doza de topotecan recomandată în monoterapie la pacienţii cu carcinom pulmonar cu celule mici şi cu un clearance al creatininei cuprins între 20 şi 39 ml/min este de 0,75 mg/m2 şi zi, timp de 5 zile consecutiv.

Terapie asociată (Carcinom de col uterin) În studiile clinice în care s-a administrat topotecan în asociere cu cisplatină pentru tratamentul neoplasmului de col uterin, terapia a fost iniţiată doar la pacientele cu o valoare a creatininei plasmatice mai mică sau egală cu 1,5 mg/dl. Dacă în timpul tratamentului asociat cu topotecan/cisplatină creatininemia depăşeşte 1,5 mg/dl, se recomandă să se consulte toate informaţiile referitoare la prescrierea cisplatinei privind recomandările referitoare la reducerea dozei/continuarea tratamentului. În cazul în care se întrerupe tratamentul cu cisplatină, nu există suficiente date cu privire la continuarea monoterapiei cu topotecan la pacientele cu neoplasm de col uterin.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică La un număr mic de pacienți cu afectare hepatică (bilirubinemie plasmatică între 1,5 și 10 mg/dl) s-a administrat topotecan intravenos la o doză de 1,5 mg/m2 și zi, timp de cinci zile, la interval de trei săptămâni. S-a observat o scădere a clearance-ului topotecanului. Totuși, sunt disponibile date insuficiente pentru a face o recomandare privind doza la această categorie de pacienți (vezi pct. 4.4).

Experiența privind utilizarea topotecanului la pacienții cu funcție hepatică afectată sever (bilirubinemie plasmatică ≥10 mg/dl) din cauza cirozei este insuficientă. Nu este recomandată utilizarea topotecanului la această categorie de pacienți (vezi pct. 4.4).

Copii şi adolescenţi Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1 şi 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Mod de administrare Topotecan trebuie diluat înainte de utilizare (vezi pct. 6.6).

Nu au fost efectuate studii de interacţiune farmacocinetică in vivo la om. Topotecanul nu inhibă enzimele citocromului P450 la om (vezi pct. 5.2). În cadrul unui studiu populaţional, administrarea intravenoasă concomitentă de granisetron, ondansetron, morfină sau corticosteroizi nu a manifestat un efect semnificativ asupra farmacocineticii topotecanului total (forma activă şi inactivă). În cazul asocierii topotecanului cu alte medicamente chimioterapice, este necesară reducerea dozelor fiecărui medicament pentru a îmbunătăţi toleranţa. Cu toate acestea, în cazul tratamentului asociat cu compuşi de platină, există o interacţiune diferită în funcţie de momentul administrării compusului de platină, în ziua 1 sau ziua 5 a curei cu topotecan. Pentru îmbunătăţirea toleranţei, dacă cisplatina sau carboplatina se administrează în ziua 1 a curei cu topotecan, trebuie utilizată o doză mai mică din fiecare medicament, comparativ cu doza din fiecare medicament care poate fi utilizată dacă compusul de platină se administrează în ziua 5 a curei cu topotecan. Atunci când topotecanul (0,75 mg/m2 şi zi, timp de 5 zile consecutiv) şi cisplatina (60 mg/m2 şi zi, în ziua 1) au fost administrate unui număr de 13 paciente cu neoplasm ovarian, s-a observat o uşoară creştere a ASC (12%, n = 9) si Cmax (23%, n = 11) în ziua 5. Se consideră că această creştere este puţin probabil să aibă semnificaţie clinică.

Femei aflate la vârsta fertilă / Contracepţia la femei şi bărbaţi În studiile preclinice s-a demonstrat că topotecanul determină mortalitate embrio-fetală şi malformaţii (vezi pct. 5.3). Similar altor medicamente citotoxice, topotecanul poate avea efecte dăunătoare asupra fătului şi, de aceea, femeile aflate la vârstă fertilă trebuie sfătuite să evite să rămână gravide pe parcursul terapiei cu topotecan. Similar altor medicamente chimioterapice citotoxice, pacienții tratați cu topotecan trebuie sfătuiți că ei/ele sau partenerii lor trebuie să utilizeze o metodă eficace de contracepție. Sarcina În cazul în care topotecanul este utilizat în timpul sarcinii, sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului cu topotecan, pacienta trebuie avertizată asupra potenţialului risc pentru făt. Alăptarea Topotecanul este contraindicat în timpul perioadei de alăptare (vezi pct. 4.3). Deşi nu se cunoaşte dacă topotecanul se excretă în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă în momentul iniţierii terapiei. Fertilitatea În studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, efectuate la şobolani, nu au fost observate efecte asupra fertilităţii masculine sau feminine (vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, similar altor medicamente citotoxice, topotecanul este genotoxic, iar efectele asupra fertilităţii, inclusiv a celei masculine, nu pot fi excluse.