RCP · TEYSUNO 20mg/5,8mg/15,8mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): TEYSUNO 20mg/5,8mg/15,8mg
- Cod ATC: L01BC53
- Forma farmaceutică: capsule
- Concentrație: 20mg/5,8mg/15,8mg
- Deținătorul autorizației: NORDIC PHARMA - OLANDA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Teysuno trebuie să fie prescris numai de către un specialist calificat, cu experienţă în tratamentul cu medicamente antineoplazice al pacienţilor care suferă de cancer.
Pacienților trebuie să li se prescrie medicamente antiemetice şi antidiareice în ambulator.
Dacă greutatea corporală a unui pacient crește sau scade cu ≥10% față de valoarea folosită la calculul precedent al SC, iar modificarea este, în mod clar, independentă de retenția de lichide, SC a pacientului trebuie recalculată iar doza de Teysuno trebuie ajustată corespunzător.
Doze
Neoplasm gastric în stadiu avansat, administrat în asociere cu cisplatină
Doza standard recomandată de Teysuno, în condiţiile administrării în asociere cu cisplatină, este de 25 mg/m2 (exprimată prin conţinutul de tegafur) de două ori pe zi, dimineaţa şi seara, timp de 21de zile consecutive, urmate de o pauză de 7 zile (1 ciclu de tratament). Acest ciclu de tratament se repetă la interval de 4 săptămâni.
Dozele standard şi dozele reduse de Teysuno şi cisplatină, precum şi modul de calcul, în funcţie de suprafaţa corporală (SC), a dozelor de Teysuno administrate în asociere cu cisplatină, sunt prezentate în Tabelul 1, respectiv Tabelul 2.
mg/m2Pentru acest regim de tratament, doza recomandată de cisplatină este de 75 în perfuzie intravenoasă, administrată la interval de 4 săptămâni. Administrarea cisplatinei trebuie oprită după 6 cicluri, fără întreruperea administrării Teysuno. Dacă administrarea cisplatinei este oprită înainte de 6 cicluri, poate fi reluat tratamentul cu Teysuno în monoterapie atunci când sunt întrunite criteriile de reluare a tratamentului.
Pacienţii trataţi cu Teysuno în asociere cu cisplatină trebuie monitorizaţi atent şi trebuie să li se efectueze frecvent determinări de laborator, incluzând teste hematologice, cele care privesc funcţia hepatică, funcţia renală şi electroliţii serici. Dacă se observă progresia bolii sau toxicitate intolerabilă, tratamentul trebuie oprit.
Citiţi rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru cisplatină referitor la hiperhidratarea anterioară tratamentului.
Dozele de Teysuno în tratamentul neoplasmului gastric în stadiu avansat
Tabelul 1: Doza standard şi reducerile de doză permise pentru Teysuno şi/sau cisplatină în tratamentul neoplasmului gastric în stadiu avansat
| Medicament | Doza standard (mg/m2) | Reducerea de doză 1 (mg/m2) | Reducerea de doză 2 (mg/m2) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Teysuno | 25a | → | 20a | → | 15a |
| şi/sau | |||||
| Cisplatină | 75 | → | 60 | → | 45 |
a Exprimată prin conţinutul de tegafur.
Calcularea dozelor de Teysuno în tratamentul neoplasmului gastric în stadiu avansat
Tabelul 2: Calcularea dozei standard şi al dozei reduse în tratamentul neoplasmului gastric în stadiu (m2)avansat în funcţie de suprafaţa corporală
| Fiecare doză în mg (fiecare administrare)a | Doza zilnică totală în mga | Numărul de capsule pentru fiecare doză (2 doze/zi) | |
|---|---|---|---|
| capsulă de 15 mga (maro/alb) | capsulă de 20 mga (alb) | ||
| 60 | 120 | 0 | 3 |
| 55 | 110 | 1 | 2 |
| 50 | 100 | 2 | 1 |
| 45 | 90 | 3 | 0 |
| 40 | 80 | 0 | 2 |
| 35 | 70 | 1 | 1 |
| 30 | 60 | 2 | 0 |
Doza de Teysuno
standarda: mg/m2Doza 25
≥ m2SC 2,30 m2SC = 2,10 – 2,29 m2SC = 1,90 – 2,09 m2SC = 1,70 – 1,89 m2SC = 1,50 – 1,69 m2SC = 1,30 – 1,49 m2SC ≤ 1,29 dozăa: mg/m2Prima reducere de la 20
| 45 | 90 | 3 | 0 |
| 40 | 80 | 0 | 2 |
| 35 | 70 | 1 | 1 |
| 30 | 60 | 2 | 0 |
| 20 | 40 | 0 | 1 |
m2SC ≥ 2,13 m2SC = 1,88 – 2,12 m2SC = 1,63 – 1,87 m2SC = 1,30 – 1,62 m2SC ≤ 1,29 dozăa: mg/m2A doua reducere de la 15
| 35 | 70 | 1 | 1 |
| 30 | 60 | 2 | 0 |
| 20 | 40 | 0 | 1 |
m2SC ≥ 2,17 m2SC = 1,67 – 2,16 m2SC = 1,30 – 1,66 m2SC ≤ 1,29 15 30 1 0 Valoarea SC calculată cu două zecimale.
a Exprimată prin conţinutul de tegafur.
În tratamentul neoplasmului colorectal metastazat, ca monoterapie sau în asociere cu oxaliplatină și irinotecan, cu sau fără bevacizumab, pentru pacienții în cazul cărora nu este posibilă continuarea tratamentului cu o altă fluoropirimidină, din cauza sindromului de eritrodisestezie palmo-plantară (EPP) sau toxicității cardiovasculare.
mg/m2Doza propusă în NCRM pentru monoterapie este de 30 de două ori pe zi, în zilele 1-14 cu o pauză de o săptămână (± bevacizumab 7,5 mg/kg în ziua 1). Pentru terapia în asociere (cu oxaliplatină sau mg/m2irinotecan), se recomandă o doză de 25 de două ori pe zi, în zilele 1-14 urmată de o pauză de o săptămână.
Dozele de Teysuno în tratamentul neoplasmului colorectal metastazat
Tabelul 3a: Doza standard şi reducerile de doză permise pentru monoterapia cu Teysuno în tratamentul neoplasmului colorectal metastazat
| Medicament | Doza standard (mg/m2) | Reducerea de doză 1 (mg/m2) | Reducerea de doză 2(mg/m2) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Teysuno | 30a | → | 25a | → | 20a |
| a Exprimată prin conţinutul de tegafur. |
Tabelul 3b: Doza standard şi reducerile de doză permise pentru terapia în asociere cu Teysuno în tratamentul neoplasmului colorectal metastazat
| Medicament | Doza standard (mg/m2) | Reducerea de doză 1 (mg/m2) | |
|---|---|---|---|
| Teysuno | 25a | → | 20a,e |
| și/sau | |||
| Oxaliplatinăb,c,d | 130 | → | 100e |
| Irinotecanc,d | 150-225f | → | g |
| a Exprimată prin conţinutul de tegafur. b Chung KY, Saito K, Zergebel C, Hollywood E, Segal M, Saltz LB. Phase I study of two schedules of oral S-1 in combination with fixed doses of oxaliplatin and bevacizumab in patients with advanced solid tumors. Oncology. 2011;81(2):65-72. c Winther SB, Zubcevic K, Qvortrup C, et al. Experience with S-1 in older Caucasian patients with metastatic colorectal cancer (mCRC): Findings from an observational chart review. Acta Oncol. 2016;55(7):881-885. d Österlund P, Kinos S, Pfeiffer P, et al. Continuation of fluoropyrimidine treatment with S-1 after cardiotoxicity on capecitabine- or 5-fluorouracil-based therapy in patients with solid tumours: a multi-centre retrospective observational cohort study. Manuscript Submitted 2021. e Winther SB, Liposits G, Skuladottir H, et al. Reduced-dose combination chemotherapy (S-1 plus oxaliplatin) versus full-dose monotherapy (S-1) in older vulnerable patients with metastatic colorectal cancer (NORDIC9): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(5):376-388. f În timp ce nu se cunoaște cea mai bună doză de irinotecan și acesta este utilizat în asociere cu Teysuno în intervale de doze cuprinse între 150-225 mg/m2, cea mai relevantă experiență provine din utilizarea dozei de irinotecan de 180-200 mg/m2 g Nu se poate face nicio recomandare iar reducerea dozei va depinde de doza inițială |
Calcularea dozelor de Teysuno în tratamentul neoplasmului colorectal metastazat Tabelul 4: Calcularea dozei standard şi a dozei reduse în tratamentul neoplasmului colorectal metastazat (m2)în funcţie de suprafaţa corporală
| Doza de Teysuno | Fiecare doză în mg (fiecare a administrare) | Doza zilnică a totală în mg | Numărul de capsule pentru fiecare doză (2 doze/zi) | |
|---|---|---|---|---|
| a 2 Doza standard : 30 mg/m | capsulă de a 15 mg (maro/alb) | capsulă de a 20 mg (alb) | ||
| 2 SC ≥ 2,30 m | 70 | 140 | 2 | 2 |
| 2 SC = 2,10 – 2,29 m | 65 | 130 | 3 | 1 |
| 2 SC = 1,90 – 2,09 m | 60 | 120 | 0 | 3 |
| 2 SC = 1,70 – 1,89 m | 55 | 110 | 1 | 2 |
| 2 SC = 1,50 – 1,69 m | 50 | 100 | 2 | 1 |
| 2 SC = 1,30 – 1,49 m | 40 | 80 | 0 | 2 |
| 2 SC ≤ 1,29 m | 35 | 70 | 1 | 1 |
| a 2# Prima reducere de doză : la 25 mg/m | ||||
| 2 SC ≥ 2,30 m | 60 | 120 | 0 | 3 |
| 2 SC = 2,10 – 2,29 m | 55 | 110 | 1 | 2 |
| 2 SC = 1,90 – 2,09 m | 50 | 100 | 2 | 1 |
| 2 SC = 1,70 – 1,89 m | 45 | 90 | 3 | 0 |
| 2 SC = 1,50 – 1,69 m | 40 | 80 | 0 | 2 |
| 2 SC = 1,30 – 1,49 m | 35 | 70 | 1 | 1 |
| 2 SC ≤ 1,29 m | 30 | 60 | 2 | 0 |
| a 2 A doua reducere de doză : la 20 mg/m | ||||
| 2 SC ≥ 2.13 m | 45 | 90 | 3 | 0 |
| 2 SC = 1.88 - 2.12 m | 40 | 80 | 0 | 2 |
| 2 SC = 1.63 - 1.87 m | 35 | 70 | 1 | 1 |
| 2 SC = 1.30 - 1.62 m | 30 | 60 | 2 | 0 |
| 2 SC ≤ 1.29 m | 20 | 40 | 0 | 1 |
| Valoarea SC calculată cu două zecimale. a Exprimată prin conţinutul de tegafur. Kwakman JJM et al. Randomized Phase III trial of S-1 versus capecitabine in the first-line treatment of metastatic colon cancer: SALTO study by the Dutch Colorectal Cancer group, Annals of Oncology 2017, 28; (6): 1288–93 # 25 mg/m2 este doza standard în cazul terapiei în asociere cu oxaliplatină sau irinotecan |
Ajustarea în cursul tratamentului
Generalităţi
Toxicitatea asociată Teysuno trebuie tratată prin administrarea de tratament simptomatic şi/sau întreruperea tratamentului sşau reducerea dozei. Pacienţii care utilizează Teysuno trebuie informaţi asupra riscurilor şi trebuie instruiţi să se adreseze imediat medicului curant dacă apare o toxicitate moderată sau severă.
Dozele omise ca urmare toxicităţii nu trebuie înlocuite; în plus, dacă un pacient prezintă vărsături după ce ia o doză, această doză nu trebuie înlocuită.
Odată ce doza de Teysuno a fost redusă, aceasta nu trebuie crescută din nou.
Criterii de modificare a dozei de Teysuno
Modificările dozei din motiv de toxicitate trebuie să se facă conform Tabelelor 1, 3, 5, 6 și 7. În caz de toxicitate pot fi aplicate maximum două reduceri consecutive ale dozei pentru fiecare medicament, după cum este descris în Tabelul 1 pentru tratamentul neoplasmului gastric în stadiu avansat și tabelul 3 pentru tratamentul neoplasmului colorectal metastazat. Fiecare reducere de doză determină o micşorare a dozei cu aproximativ 20-25%.
În cazul neoplasmului gastric în stadiu avansat, pentru detalii referitoare la numărul de capsule de Teysuno care trebuie administrate la fiecare nivel de dozare citiţi Tabelul 2.
În cazul neoplasmului colorectal metastazat pentru detalii referitoare la numărul de capsule de Teysuno care trebuie administrate la fiecare nivel de dozare citiţi Tabelul 4. Pentru criteriile minime de reluare a tratamentului cu Teysuno, citiţi Tabelul 8.
Modificările dozei de Teysuno din motiv de toxicitate, în cazul administrării în asociere cu cisplatină, se pot face în două moduri.
În cursul unui ciclu de tratament de 4 săptămâni
Teysuno trebuie administrat numai în zilele de la 1 la 21 ale ciclului; adică tratamentul nu trebuie administrat în zilele de la 22 la 28 ale ciclului. Zilele de tratament dintr-un ciclu pierdute din cauza întreruperii administrării medicamentului datorită toxicităţii nu trebuie înlocuite.
În cursul unui ciclu de tratament, ajustarea dozei trebuie să se facă în mod individual pentru fiecare medicament despre care se consideră că are o relaţie cauzală cu toxicitatea, dacă este posibilă o asemenea diferenţiere. Dacă se consideră că ambele medicamente cauzează toxicitatea sau nu este posibil să se facă distincţia între ele, trebuie să se facă reducerea de doză pentru ambele, conform schemei recomandate de reducere a dozei.
La iniţierea ciclurilor ulterioare de tratament
Dacă este indicată amânarea tratamentului cu Teysuno sau cu cisplatină, administrarea ambelor medicamente trebuie amânată până când sunt întrunite cerinţele pentru reluarea tratamentului cu ambele medicamente, cu excepţia cazului în care administrarea unuia dintre medicamente a fost oprită definitiv.
Modificările dozei de Teysuno datorită reacţiilor adverse în general, cu excepţia toxicităţilor hematologice şi renale
Tabelul 5: Schema de reducere a dozei de Teysuno pentru reacţiile adverse toxice legate de tratament în general, cu excepţia toxicităţilor hematologice şi renale
| Grade de toxicitatea | Modificările dozei de Teysuno pe durata unui ciclu de tratament de 21 de zile | Ajustarea dozei de Teysuno pentru următoarea doză / următorul ciclu |
|---|---|---|
| Gradul 1 | ||
| Orice apariţie | Se menţine tratamentul cu aceeaşi doză | Niciuna |
| Gradul 2b,c | ||
| Orice apariţie | Se întrerupe tratamentul până la atingerea gradului 0 sau 1 | Niciuna |
| Gradul 3 sau mai marec | ||
| Prima apariţie | Se întrerupe tratamentul până la atingerea gradului 0 sau 1 | Se reduce doza cu 1 nivel de la nivelul anterior |
| A doua apariţie | Se întrerupe tratamentul până la atingerea gradului 0 sau 1 | Se reduce doza cu 1 nivel de la nivelul anterior |
| A treia apariţie | Se întrerupe definitiv tratamentul | Se întrerupe definitiv tratamentul |
a Conform Criteriilor de terminologie comună pentru reacţiile adverse (CTCAE) ale Programului de evaluare a tratamentului pentru cancer, Institutul Naţional pentru Cancer din SUA, versiunea 3.0.
b Pentru greaţa şi/sau vărsăturile de la gradul 2, tratamentul antiemetic trebuie optimizat înainte de întreruperea tratamentului cu Teysuno.
c În funcţie de decizia medicului currant, pacienţii pot continua tratamentul fără reducerea dozei sau întrerupere ca urmare a reacţiilor adverse (indiferent de grad) despre care se consideră că este puţin probabil să devină grave sau cu risc vital (de exemplu alopecie, modificări ale funcţiei sexuale şi xerodermie).
Modificările de doză datorită toxicităţii renale
Trebuie determinat clearance-ul creatininei (ClCr) pentru fiecare ciclu, înaintea iniţierii tratamentului.
Tabelul 6: Modificările de doză pentru Teysuno şi cisplatină, în funcţie de valorile clearance-ului creatininei, la iniţierea unui ciclu de tratament
| Clearance-ul creatininei | Modificările dozei de Teysuno la începerea ciclului de tratament | Modificările dozei de cisplatină la începerea ciclului de tratament |
|---|---|---|
| ≥50 ml/min | Nicio modificare de doză | Nicio modificare de doză |
| între 30 şi 49 ml/min | Se iniţiază tratamentul cu un nivel redus al dozei | Se iniţiază tratamentul cu cisplatină cu o doză redusă cu 50% faţă de cea din ciclul anterior |
| <30 ml/mina | Se întrerupe tratamentul până când este întrunit criteriul de reluare a tratamentului (≥30 ml/min), apoi se reîncepe tratamentul cu un nivel redus al dozei | Se întrerupe tratamentul cu cisplatină până când este întrunit criteriul de reluare a tratamentului (≥30 ml/min), apoi se reîncepe tratamentul cu o doză redusă cu 50% faţă de cea din ciclul anterior |
| a Nu este recomandat tratamentul la pacienţii cu ClCr <30 ml/min decât dacă beneficiile tratamentului cu Teysuno depăşesc în mod clar riscurile. Pentru îndrumări, consultaţi „Modificările de doză pentru grupe speciale de pacienţi / Insuficienţă renală”. |
Modificările de doză datorită toxicităţii hematologice
Tabelul 7: Indiciile de toxicitate hematologică pentru care tratamentul cu Teysuno trebuie întrerupt
| Unităţi | Neutrofile | Trombocite | Hemoglobină | Modificarea dozei de Teysuno |
|---|---|---|---|---|
| UI | < 0,5 x 109 /l | < 25 x 109 /l | 4,0 mmol/l | Se întrerupe tratamentul până când este întrunit criteriul de reluare a tratamentului (vezi Tabelul 6), apoi se reia administrarea cu un nivel redus al dozei. |
Criteriile de reluare a tratamentului cu Teysuno
Tabelul 8: Criteriile minime de reluare a tratamentului cu Teysuno după întreruperea acestuia ca urmare a toxicităţii
| Non-hematologice | Hematologice |
|---|---|
| Momentul iniţial sau gradul 1 | Număr de trombocite ≥ 100 x 109/l |
| Clearance-ul calculat al creatininei ≥30 ml/mina | Neutrofile ≥1,5 x 109/l |
| Hemoglobină ≥ 6,2 mmol/l |
ClCr trebuie calculate la începerea fiecărui ciclu, înainte de începerea tratamentului cu Teysuno în Ziua 1.
a Nu este recomandat tratamentul la pacienţii cu ClCr <30 ml/min decât dacă beneficiile tratamentului cu Teysuno depăşesc în mod clar riscurile. Pentru îndrumări, consultaţi „Modificările de doză pentru grupe speciale de pacienţi / Insuficienţă renală”.
Modificările de doză pentru grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
• Insuficienţă renală uşoară (ClCr cuprins între 51 şi 80 ml/min)
Nu se recomandă nicio ajustare a dozei standard la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (vezi pct. 5.2).
• Insuficienţă renală moderată (ClCr cuprins între 30 şi 50 ml/min)
mg/m2Doza standard recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală moderată este de 20 de două ori pe zi (exprimată prin conţinutul de tegafur) (vezi pct. 4.8 şi 5.2).
• Insuficienţă renală severă (ClCr sub 30 ml/min)
Deşi este de aşteptat să existe o expunere zilnică aproximativ similară la 5-FU pentru pacienţii mg/m2cu insuficienţă renală severă la doza de 20 o dată pe zi şi pacienţii cu funcţie renală mg/m2normală la doza de 30 de două ori pe zi (vezi pct. 5.2), nu se recomandă administrarea Teysuno din cauza posibilei incidenţe mai mari a reacţiilor adverse hematologice și limfatice, cu excepţia situaţiei în care beneficiile depăşesc în mod clar riscurile (vezi pct. 4.4 şi 4.8).
Nu sunt disponibile date privind administrarea Teysuno la pacienţii cu boală renală în stadiu terminal, care necesită dializă (vezi pct. 4.3).
Vârstnici
Nu se recomandă nicio ajustare a dozei standard la pacienţii cu vârsta >70 ani (vezi pct. 4.8), în cazul ambelor indicații.La pacienții vârstnici, mai vulnerabili, în cazul neoplasmului colorectal metastazat și dacă nu este posibilă continuarea tratamentului cu o altă fluoropirimidină din cauza sindromului de mg/m2eritrodisestezie palmo-plantară sau toxicității cardiovasculare, doza recomandată este de 20 (exprimată prin conținutul de tegafur) de două ori pe zi, dimineața și seara, timp de 14 zile consecutive, mg/m2urmată de 7 zile de pauză, în asociere cu o doză redusă de oxaliplatină (100 în ziua 1 a unui ciclu de 3 săptămâni).
Insuficienţă hepatică
Nu se recomandă nicio ajustare a dozei standard la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2), în cazul ambelor indicații.
Rasă
Nu se recomandă nicio ajustare a dozei standard la pacienţii de origine asiatică (vezi pct. 5.2), în cazul ambelor indicații.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Teysuno la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită. Nu sunt disponibile date. Prin urmare, Teysuno nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Mod de administrare
Capsulele trebuie administrate pe cale orală, cu apă, cu cel puţin 1 oră înainte sau 1 oră după masă (vezi pct. 5.2).
Interacțiuni
Nu au fost efectuate studii de interacţiune la pacienţii adulţi, copii sau adolescenţi. Brivudină A fost descrisă o interacţiune medicamentoasă semnificativă clinic între brivudină şi fluoropirimidine (de exemplu capecitabină, 5-Fluorouracil, tegafur), rezultată din inhibarea dihidropirimidin dehidrogenazei de către brivudină. Această interacţiune, care duce la creşterea toxicităţii fluoropirimidinei, este potenţial letală. De aceea, brivudina nu trebuie administrată în asociere cu Teysuno (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Trebuie să existe o perioadă de aşteptare de cel puţin 4 săptămâni între sfârşitul tratamentului cu brivudină şi începutul terapiei cu Teysuno. Tratamentul cu brivudină poate fi început la 24 ore după ultima doză de Teysuno. Alte fluoropirimidine Administrarea concomitentă a altor fluoropirimidine cum sunt capecitabina, 5-FU, tegafur sau flucitozina poate determina însumarea toxicităţilor, fiind contraindicată. Se recomandă păstrarea unei perioade de wash-out de minim 7 zile între administrarea Teysuno şi administrarea altor fluoropirimidine. Perioada de wash-out recomandată în RCP pentru alte medicamente fluoropirimidinice trebuie respectată în cazul administrării Teysuno după alte medicamente fluoropirimidinice. Inhibitorii CYP2A6 Deoarece CYP2A6 este principala enzimă responsabilă pentru conversia tegafurului la 5-FU, administrarea concomitentă a unui inhibitor cunoscut de CYP2A6 cu Teysuno trebuie evitată, deoarece eficacitatea Teysuno ar putea scădea (vezi pct. 5.2). Folinat/Acid folinic Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea concomitentă a acidului folinic cu Teysuno în asociere cu cisplatină. Cu toate acestea, metaboliţii folinatului/acidului folinic vor forma o structură terţiară cu timidilat sintetaza şi cu fluorodeoxiuridin-monofosfatul (FdUMP), putând creşte citotoxicitatea 5-FU. Se recomandă precauţie având în vedere faptul că se cunoaşte că acidul folinic amplifică activitatea 5- FU. Nitroimidazoli, incluzând metronidazolul şi misonidazolul Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea concomitentă a nitroimidazolilor cu Teysuno în asociere cu cisplatină. Cu toate acestea, nitroimidazolii pot reduce clearance-ul 5-FU, crescând astfel concentraţiile plasmatice de 5-FU. Se recomandă precauţie deoarece administrarea concomitentă poate creşte toxicitatea Teysuno. Metotrexat Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea concomitentă a metotrexatului cu Teysuno în asociere cu cisplatină. Cu toate acestea, metotrexatul poliglutamat inhibă timidilat sintetaza şi dihidrofolat reductaza, putând creşte citotoxicitatea 5-FU. Se recomandă precauţie deoarece administrarea concomitentă poate creşte toxicitatea Teysuno. Clozapină Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea concomitentă de clozapină şi Teysuno în asociere cu cisplatină. Cu toate acestea, datorită posibilităţii de însumare a efectelor farmacodinamice (mielotoxicitate), se recomandă precauţie deoarece administrarea concomitentă poate creşte riscul de toxicitate hematologică a Teysuno şi severitatea acesteia. Cimetidină Nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea concomitentă a cimetidinei cu Teysuno în asociere cu cisplatină. Cu toate acestea, administrarea concomitentă poate să scadă clearance-ul 5-FU, crescând astfel concentraţiile plasmatice ale acestuia. Se recomandă precauţie deoarece administrarea concomitentă poate creşte toxicitatea Teysuno. Anticoagulante de tip derivaţi de cumarină Teysuno a amplificat activitatea anticoagulantelor de tip derivaţi de cumarină. Se recomandă precauţie deoarece administrarea Teysuno concomitent cu tratamentul anticoagulant cumarinic poate creşte riscul de sângerare (vezi pct. 4.4). Fenitoină Fluoropirimidinele pot creşte concentraţia plasmatică a fenitoinei în cazul administrării concomitente cu aceasta, cauzând toxicitate dată de fenitoină. În cazul administrării concomitente de Teysuno şi fenitoină se recomandă monitorizarea frecventă a concentraţiilor sanguine/plasmatice de fenitoină. Dacă este indicat, doza de fenitoină trebuie ajustată conform recomandărilor din RCP pentru fenitoină. Dacă apare toxicitate asociată fenitoinei, trebuie luate măsurile terapeutice corespunzătoare. Altele Pe baza datelor non-clinice, alopurinolul poate scădea activitatea antitumorală prin inhibarea fosforilării 5-FU. Prin urmare, administrarea concomitentă cu Teysuno trebuie evitată. Alimente Administrarea Teysuno împreună cu alimentele a redus expunerea la oteracil şi gimeracil, cu un efect mai pronunţat în cazul oteracilului faţă de gimeracil (vezi pct. 5.2). Medicamentul trebuie administrat cu apă, cu cel puţin 1 oră înainte sau 1 oră după masă (vezi pct. 4.2).
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă / Contracepţia la bărbaţi şi la femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu acest medicament. Pacienții de sex masculin trebuie să utilizeze metode contraceptive în timpul tratamentului cu Teysuno și timp de până la 3 luni după încheierea acestuia. Pacienţii de sex feminin trebuie să utilizeze metode contraceptive în timpul tratamentului cu Teysuno şi timp de până la 6 luni după încheierea acestuia. Sarcina Teysuno este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Au existat unele cazuri raportate de malformații fetale. Studiile la animale au indicat toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Similar altor fluoropirimidine, administrarea Teysuno a cauzat mortalitate embrionară şi teratogenitate la animale (vezi pct. 5.3). Dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului cu Teysuno, tratamentul trebuie întrerupt şi riscul potenţial pentru făt trebuie explicat. Trebuie avută în vedere acordarea de consiliere genetică. Alăptarea Administrarea Teysuno este contraindicată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3). Nu se cunoaşte dacă Teysuno sau metaboliţii săi se excretă în laptele uman. Datele de farmacodinamică/toxicologie obţinute la animale au demonstrat eliminarea Teysuno sau a metaboliţilor săi în lapte (pentru detalii vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclusă existenţa unui risc pentru nou-născuţi/sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Teysuno. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectul Teysuno în asociere cu cisplatina asupra fertilităţii la om. Studiile non-clinice au arătat faptul că Teysuno nu pare să afecteze fertilitatea la şobolan, atât la masculi cât şi la femele (vezi pct. 5.3). Pentru efectele cisplatinei asupra fertilităţii, sarcinii şi alăptării citiţi RCP pentru cisplatină.
